メタボリック症候群と非アルコール性脂肪肝炎の発症機構

• 研究課題/領域番号: 23659470
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 和田 淳 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (30294408)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 脂肪肝炎 / Pemt / メタボリックシンドローム / ホスファチジルコリン / ホスファチジルエタノラミン / 脂肪肝 / インスリン抵抗性 / 小胞体ストレス / 肥満 / DNAメチル化 / phosphatidylcholine / phosphatidylethanolamine / PEMTノックアウトマウス

研究概要

Phosphatidylethanolamine N-methyltransferase (Pemt)の発現が肥満マウス肝臓で上昇することを見出した。Pemtノックアウトマウスに高脂肪高蔗糖食を負荷したところ肥満と脂肪組織の増大が著明に改善し、インスリン抵抗性が改善され血糖が低下するが、脂肪肝炎を来たし肝硬変や腺腫を発症することが判明した。Pemt活性の低下は非アルコール性脂肪肝炎の発症に深く関与していることを明らかにした

研究成果

• [雑誌論文] Serum galectin-9 levels are elevated in the patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurose Y, Wada J, Kanzaki M, Teshigawara S, Nakatsuka A, Murakami K, Inoue K, Terami T, Katayama A, Watanabe M, Higushi C, Eguchi J, Miyatake N, Makino H.
  • 雑誌名: BMC Nephrol 巻: 14 ページ: 23-23
  • NAID: 120005324795
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vaspin inhibits apoptosis of endothelial cells as a ligand for cell-surface GRP78/VDAC complex. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka A, Wada J, Iseda I, Teshigawara S, Higashio K, Murakami K, Kanzaki M, Inoue K, Terami T, Katayama A, Hida K, Eguchi J, Ogawa D, Matsuki Y, Hiramatsu R, Tagita H, Kakuta S, Iwakura Y, Makino H.
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 112(5) ページ: 771-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan attenuates diabetic nephropathy by suppressing ixidative stress in db/db mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato-Horiguchi C, Ogawa D, Wada J, Tachibana H, Kodera R, Eguchi J, Nakatsuka A, Terami N, Shikata K, Makino H.
  • 雑誌名: Nephron Exp Nephrol 巻: 121(3-4)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of telmisartan treatment on the abdominal fat depot in patients with metabolic syndrome and essential hypertension: Abdominal fat Depot Intervention Program of Okayama (ADIPO). (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami K, Wada J, Ogawa D, Horiguchi CS, Miyoshi T, Sasaki M, Uchida HA,Nakamura Y, Makino H.
  • 雑誌名: Diab Vasc Dis Res 巻: 10(1) ページ: 93-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of telmisartan treatment on the abdominal fat depot in patients with metabolic syndrome and essential hypertension: Abdominal fat Depot Intervention Program of Okayama (ADIPO). (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami K
  • 雑誌名: Diab Vasc Dis Res 巻: 10(1) 号: 1 ページ: 93-96
  • DOI: 10.1177/1479164112444640
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan attenuates diabetic nephropathy by suppressing ixidative stress in db/db mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato-Horiguchi C
  • 雑誌名: Nephron Exp Nephrol 巻: 121(3-4) 号: 3-4 ページ: 97-108
  • DOI: 10.1159/000343102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vaspin inhibits apoptosis of endothelial cells as a ligand for cell-surface GRP78/VDAC complex. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka A
  • 雑誌名: Cir Res 巻: 112(5) 号: 5 ページ: 771-780
  • DOI: 10.1161/circresaha.111.300049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum galectin-9 levels are elevated in the patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurose Y
  • 雑誌名: BMC Nephrol 巻: 14 号: 1 ページ: 23-23
  • DOI: 10.1186/1471-2369-14-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] The serum vaspin levels are reduced in Japanese chronic hemodialysis patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue J, Wada J, Teshigawara S, Hida K, Nakatsuka A, Takatori U, Kojo S, Akagi S, Nakao K, Miyatake N, McDonald JF, Makino H.
  • 雑誌名: BMC Nephrol 巻: 13(1) ページ: 163-163
  • NAID: 120005315579
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of liver x receptor inhibits osteopontin and ameliorates diabetic nephropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Tachibana H, Ogawa D, Matsushita Y, Bruemmer D, Wada J, Teshigawara S, Eguchi J, Sato-Horiguchi C, Uchida HA, Shikata K, Makino H.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 23(11) ページ: 1835-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vaspin is an adipokine ameliorating ER stress in obesity as a ligand for cell-surface GRP78/MTJ-1 complex. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka A, Wada J, Iseda I, Teshigawara S, Higashio K, Murakami K, Kanzaki M, Inoue K, Terami T, Katayama A, Hida K, Eguchi J, Horiguchi CS, Ogawa D, Matsuki Y, Hiramatsu R, Yagita H, Kakuta S, Iwakura Y, Makino H.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 61(11) ページ: 2823-32
  • NAID: 120005300245
  • 査読あり
• [雑誌論文] The therapeutic potential of synthetic human atrial natriuretic peptide in nephrotic syndrome: a randomized controlled trial. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanzaki M, Wada J, Kikumoto Y, Akagi S, Nakao K, Sugiyama H, Makino H.
  • 雑誌名: Int J Nephrol Renovasc Dis 巻: 5 ページ: 91-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydrogen-rich water prevents progression of non-alcoholic steatohepatitis and accompanying hepatocarcinogenesis in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawai D, Takaki A, Nakatsuka A, Wada J, Tamaki N, Yasunaka T, Koike K, Tsuzaki R, Matsumoto K, Miyake Y, Shiraha H, Morita M, Makino H, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 56(3) ページ: 912-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum vaspin concentrations are closely related to insulin resistance and rs77060950 at SERPINA12 genetically defines distinct group with higher serum levels in Japanese population (2012)
  • 著者名/発表者名: Teshigawara S, Wada J, Hida K, Nakatsuka A, Eguchi J, Murakami K, Kanzaki M, Inoe K, Terami T, Katayama A, Iseda I, Matsushita Y, Miyatake N, McDonald JF, Hotta K, Makino H.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 97(7)
  • NAID: 120005232486
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galectin-9 and T cell immunoglobulin mucin-3 pathway is a therapeutic target for type 1 diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanzaki M, Wada J, Sugiyama K, Nakatsuka A, Teshigawara S, Murakami K, Inoue K, Terami T, Katayama A, Eguchi J, Akiba H, Yagita H, Makino H.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 153(2) ページ: 612-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of circulating vaspin levels on metabolic variables in elderly twins. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hida K, Poulsen P, Teshigawara S, Nilsson E, Friedrichsen M, Ribel-Madsen R, Grunnet L, Lund SS, Wada J, Vaag A.
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 55(2) ページ: 530-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] RXR antagonism induces G0/G1 cell cycle arrest and ameliorates obesity by up-regulating the p53-p21Cip1pathway in adipocytes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka A, Wada J, Hida K, Hida A, Eguchi J, Teshigawara S, Murakami K, Kanzaki M, Inoue K, Terami T, Katayama A, Ogawa D, Kagechika H, Makino H.
  • 雑誌名: J Pathol 巻: 226(5) ページ: 784-95
  • NAID: 130004505771
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of circulating vaspin levels on metabolic variables in elderly twins. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hida K
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 55(2) 号: 2 ページ: 530-532
  • DOI: 10.1007/s00125-011-2385-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galectin-9 and T cell immunoglobulin mucin-3 pathway is a therapeutic target for type 1 diabetes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanzaki M
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 153(2) 号: 2 ページ: 612-620
  • DOI: 10.1210/en.2011-1579
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum vaspin concentrations are closely related to insulin resistance and rs77060950 at SERPINA12 genetically defines distinct group with higher serum levels in Japanese population. (2012)
  • 著者名/発表者名: Teshigawara S
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 97(7) 号: 7 ページ: E1202-E1207
  • DOI: 10.1210/jc.2011-3297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydrogen-rich water prevents progression of non-alcoholic steatohepatitis and accompanying hepatocarcinogenesis in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawai D, Takaki A, Nakatsuka A, Wada J, Tamaki N, Yasunaka T, Koike K, Tsuzaki R, Matsumoto K, Miyake Y, Shiraha H, Morita M, Makino H, Yamamoto K
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 56(3) 号: 3 ページ: 912-921
  • DOI: 10.1002/hep.25782
  • 査読あり
• [雑誌論文] The therapeutic potential of synthetic human atrial natriuretic peptide in nephrotic syndrome : a randomized controlled trial (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanzaki M, Wada J, Kikumoto Y, Akagi S, Nakao K, Sugiyama H, Makino H
  • 雑誌名: Int J Nephrol Renovasc Dis 巻: 5 ページ: 91-96
  • DOI: 10.2147/ijnrd.s32191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vaspin is an adipokine ameliorating ER stress in obesity as a ligand for cell-surface GRP78/MTJ-1 complex (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka A, Wada J, Iseda I, Teshigawara S, Higashio K, Murakami K, Kanzaki M, Inoue K, Terami T, Katayama A, Hida K, Eguchi J, Horiguchi CS, Ogawa D, Matsuki Y, Hiramatsu R, Yagita H, Kakuta S, Iwakura Y, Makino H
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 61(11) 号: 11 ページ: 2823-2832
  • DOI: 10.2337/db12-0232
  • NAID: 120005300245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of liver x receptor inhibits osteopontin and ameliorates diabetic nephropathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tachibana H
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 23(11) 号: 11 ページ: 1835-1846
  • DOI: 10.1681/asn.2012010022
  • 査読あり
• [雑誌論文] The serum vaspin levels are reduced in Japanese chronic hemodialysis patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue J
  • 雑誌名: BMC Nephrol 巻: 13(1) 号: 1 ページ: 163-163
  • DOI: 10.1186/1471-2369-13-163
  • 査読あり
• [雑誌論文] RXR antagonism induces G0/G1 cell cycle arrest and ameliorates obesity by up-regulating the p53-p21Cip1 pathway in adipocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka A, et al
  • 雑誌名: J Pathol 巻: 226(5) 号: 5 ページ: 784-795
  • DOI: 10.1002/path.3001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of circulating vaspin levels on metabolic in elderly twins. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hida K et al.
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 55(2) ページ: 530-532
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galectin-9 and T cell immunoglobulin mucin-3 pathway is a therapeutic target for type 1 diabetes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanzaki M et al.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 51(6) ページ: 619-623
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ogawa D, Asanuma M, Miyazaki I, Tachibana H, Wada J, Sogawa N, Sugaya T, Kitamura S, Maeshima Y, Shikata K, Makino H. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogawa D, Asanuma M, Miyazaki I, Tachibana H, Wada J, Sogawa N, Sugaya T, Kitamura S, Maeshima Y, Shikata K, Makino H.
  • 雑誌名: Exp Diabetes Res 2011 ページ: 534872-534872
  • 査読あり
• [雑誌論文] Icodextrin increases technique survival rate in peritoneal dialysis patients with diabetic nephropathy by improving body fluid management: a randomized controlled trial (2011)
  • 著者名/発表者名: Takatori Y, Akagi S, Sugiyama H, Inoue J, Kojo S, Morinaga H, Nakao K, Wada J, Makino H.
  • 雑誌名: Clin J Am Soc Nephrol 巻: 6(6) ページ: 1337-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor δInhibits Streptozotocin-Induced Diabetic Nephropathy Through Anti-Inflammatory Mechanisms in Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsushita Y, Ogawa D, Wada J, Yamamoto N, Shikata K, Sato C, Tachibana H, Toyota N, Makino H.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 60(3) ページ: 960-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] P-selectin glycoprotein ligand-1 deficiency is protective against obesity-related insulin resistance (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato C, Shikata K, Hirota D, Sasaki M, Nishishita S, Miyamoto S, Kodera R, Ogawa D, Tone A, Kataoka HU, Wada J, Kajitani N, Makino H.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 60(1) ページ: 189-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] Icodextrin increases technique survival rate in peritoneal dialysis patients with diabetic nephropathy by improving body fluid management: a randomized controlled trial. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takatori Y et al.
  • 雑誌名: Clin J Am Soc Nephrol 巻: 6(6) ページ: 1337-1344
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of transmembrnane proteins expressed in adipocytes under obese-state and the roles of soluble forms in fat accumulation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wada J
  • 学会等名: International Symposium for the Study of Obesity "Translational Science and Epidemiology on Adipomedicine; From Lipodystrophy to Obesity"
  • 発表場所: Shiran Kaikan of Kyoto University, Kyoto
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] PEMT deficiency protects from obesity and insulin resistance, but induces severe steathepatitis. シンポジウム3:慢性炎症とインスリン抵抗性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 和田淳
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-05-17
• [学会発表] コレクトリンとprimary ciliaシンポジウムCiliopathies; Ciliaは細胞のconductor (2011)
  • 著者名/発表者名: 和田淳
  • 学会等名: 第54回日本腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-06-15
• [学会発表] シンポジウム Ciliopathies; Ciliaは細胞のconductor コレクトリンとprimary cilia (2011)
  • 著者名/発表者名: 和田淳
  • 学会等名: 第54回日本腎臓病学会学術集会(招待講演)
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Identification of transmembrnane proteins expressed in adipocytes under obese-state and the roles of soluble forms in fat accumulation.
  • 著者名/発表者名: Wada J
  • 学会等名: International Symposium for the Study of Obesity “Translational Science and Epidemiology on Adipomedicine; From Lipodystrophy to Obesity”
  • 発表場所: Shiran Kaikan of Kyoto University, Kyoto
  • 招待講演
• [学会発表] PEMT deficiency protects from obesity and insulin resistance, but induces severe steathepatitis.
  • 著者名/発表者名: 和田淳
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [図書] 尿検査の意義-蛋白尿-糖尿病×CKD診療ガイド (2012)
  • 著者名/発表者名: 和田淳
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 糖尿病×CKD診療ガイド (2012)
  • 著者名/発表者名: 和田淳
  • 総ページ数: 197
  • 出版者: 南山堂