難治性川崎病における血小板蛋白の網羅的解析と新しい標的治療のための萌芽的検討

• 研究課題/領域番号: 23659526
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 浜岡 建城 京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (60189602)
• 研究分担者: 小澤 誠一郎 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (40405246) ; 中村 明宏 京都府立医科大学, 医学研究科, 博士研究員 (50313854) ; 秋岡 親司 京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (60598093)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 小児循環器学 / 血小板 / マイクロバーティクル / プロテオミクス / 質量分析 / 川崎病 / 臨床プロテオミクス / バイオマーカー探索

研究概要

対象成人例での血液検体は、(1)血小板の単離と全血マイクロパーティクルの生成、(2)蛋白質の沈殿物、(3)溶液中での消化、(4)ハイドロゲル ナノ粒子培養、(5)ナノ HPLC-MS/MS 分析、(6)データベース検索および蛋白質同定、の順に検討された。ナノ粒子濃縮と溶液中消化によって、結果的に 603 の蛋白質グループが同定された。今回の研究では血液サンプルから PMP 蛋白質の特性分析に向けた迅速で簡単なプロトコルを確立した。今後さらに、川崎病例の各病態での血小板蛋白動態を検討し、その意義を検討する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Spontaneous Thrombotic Obstruction of Aneurysmal Coronary A(2) rteriovenous Fistula (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoko Kawai,Kenji Hamaoka
  • 雑誌名: Pediatr Cardiol
• [雑誌論文] on behalf of the RAISE study group investigators. Efficacy of immunoglobulin prednisolone for prevention of coronary artery abnormalities in severe Kawasaki disease (RAISE study): a randomized, open-label, blinded-endpoints trial (2012)
  • 著者名/発表者名: Tohru Kobayashi, Tsutomu Saji, Tetsuya Otani, Kazuo Takeuchi, Tetsuya Nakamura, Hirokazu Arakawa, Taichi Kato, Toshiro Hara, Kenji Hamaoka, Shunichi Ogawa, Masaru Miura, Yuichi Nomura, Shigeto Fuse, Fukiko Ichida, Mitsuru Seki, Ryuji Fukazawa
  • 雑誌名: The Lancet 巻: 379 ページ: 1613-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible Involvement of the Natural Immune Systems in the Pathogenesis of Kawasaki Disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura A., Hamaoka A., Fujii M., Yahata T., Suzuki C., Yoshioka A., Niwa N., Ikeda K.,Hamaoka K
  • 雑誌名: Cardiolohy in the young 巻: 22(Sup.1)
• [雑誌論文] Dynamic Changes in the Vaso-Vasorum as an Inducing Factor for Vasculitis in KawasakiDisease (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamaoka A. Fujii M. Suzuki C., Yahata T., Yoshioka A., Niwa Y., Nakamura A., Ikeda K.,Hamaoka K.
  • 雑誌名: Cardiolohy in the young 巻: 22(Sup.1)
• [雑誌論文] Correlation between calcification and oxidative stress in chronic Kawasaki disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Yahata T. Suzuki C., Hamaoka A., Fujii M., Ikeda K., Hamaoka K
  • 雑誌名: Cardiolohy in the Young 巻: 22(Sup.1)
• [雑誌論文] Efficacy of immunoglobulin plus prednisolone for prevention of coronary artery abnormalities in severe Kawasaki disease (RAISE study): a randomised, open-label, blinded-endpoints trial. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kenji Hamaoka
  • 雑誌名: Lancet 巻: 379(9826) ページ: 1613-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] A genome-wide association study identifies three new risk loci for Kawasaki disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Onouchi Y, et al
  • 雑誌名: Nat Genet 巻: 44 号: 5 ページ: 517-521
  • DOI: 10.1038/ng.2220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamics of reactive oxygen metabolites and biological antioxidant potential in the acute stage of Kawasaki disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Yahata T, Suzuki C, Hamaoka A, Fujii M, Hamaoka K
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 75(10) ページ: 2453-9
  • NAID: 10029459735
  • 査読あり
• [学会発表] 川崎病血管炎発症における参加ストレスの一時的関与について (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木千夏、八幡倫代、濱岡亜希子、藤井麻衣子、中村明宏、三浦典子、濱岡建城
  • 学会等名: 第25回近畿小児科学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-11
• [学会発表] 川崎病血管炎発症における血管外膜の酸化ストレス障害の関与について (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木千夏、中村明宏、八幡倫代、岡本亜希子、藤井麻衣子、三浦典子、池田和幸、沖垣光彦、濱岡建城
  • 学会等名: 第32回日本川崎病学会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 川崎病における動脈硬化の発生機構の仮説-脱分化型平滑筋の動態を中心として (2012)
  • 著者名/発表者名: 丹羽陽子、中村明宏、岡本(濱岡)亜希子、藤井麻衣子、八幡倫代、鈴木千夏、濱岡建城
  • 学会等名: 第32回日本川崎病学会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 川崎病における血管炎部位のマクロファージ様平滑筋出現機構の解明―M-CSF受容体を中心として (2012)
  • 著者名/発表者名: 丹羽陽子
  • 学会等名: 第48回日本小児循環器学会総会・学術集会
• [学会発表] Experimetal Study on Etiological Participation of Oxidative Stress in Vasculitis by Kawasaki Disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yahata T
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of the Association for European Paediatric Cardiology