マイクロ RNA による安全で革新的なリプログラミング法の開発

• 研究課題/領域番号: 23659617
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 石井 秀始 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座教授 (10280736)
• 研究分担者: 森 正樹 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70190999)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 再生医学 / 外科学 / ES 細胞 / ES細胞

研究概要

わが国発の iPS(Induced pluripotent stem cells)細胞の樹立成功(4つの転写因子遺伝子の導入によるリプログラミング)以来、数多くの萌芽的な研究が創成されている。私達は iPS とは根本的に原理を異にする方法により、挿入変異のない万能幹細胞の創出を手掛けてきた。この私達の新法は人工合成オリゴ・マイクロ RNA 単独(非コード遺伝子)により新規万能幹細胞miPS(microRNA-induced pluripotent stem cells)を創出するものであり、本申請では、消化器幹細胞から癌化の回避に配慮した新しい miPS 技術により直接リプログラミング誘導して再生医学に応用可能な消化器幹細胞を増幅調整、将来の臨床応用に向けた次世代のリプログラミング方法として基盤を構築した。

研究成果

• [雑誌論文] SSEA-3 as a novel amplifying cancer cell surface marker in colorectal cancers. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, Y., Haraguchi, N., Takahashi, H., Uemura, M., Nishimura, J., Hata, T., Takemasa, I., Mizushima, T., Ishii, H., Doki, Y., Mori, M., Yamamoto, H
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 巻: 42(1) ページ: 161-167
• [雑誌論文] Depletion of Jarid1b induces cellular senescence in human colorectal cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohta, K., Haraguchi, N., Kano, Y., Kagawa, Y., Konno, M., Nishikawa, S., Hamabe, A., Hasegawa, S., Ogawa, H., Fukusumi, T., Uemura, M., Nishimura, J., Hata, T., Takemasa, I., Nishimura, T., Noguchi, Y., Ozaki, M., Kudo, T., Sakai, D., Satoh, T., Fukami, M
  • 雑誌名: Intern. J. Oncol. 巻: 42(4) ページ: 1212-1218
• [雑誌論文] SSEA-3 as a novel amplifying cancer cell surface marker in colorectal cancers. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, Y., Haraguchi, N., Takahashi, H., Uemura, M., Nishimura, J., Hata, T., Takemasa, I., Mizushima, T., Ishii, H., Doki, Y., Mori, M., Yamamoto, H.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 巻: 42 ページ: 161-167
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1713
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depletion of Jarid1b induces cellular senescence in human colorectal cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohta, K., Haraguchi, N., Kano, Y., Kagawa, Y., Konno, M., Nishikawa, S., Hamabe, A., Hasegawa, S., Ogawa, H., Fukusumi, T., Uemura, M., Nishimura, J., Hata, T., Takemasa, I., Nishimura, T., Noguchi, Y., Ozaki, M., Kudo, T., Sakai, D., Satoh, T., Fukami, M., Ishii, M., Yamamoto, H., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Intern. J. Oncol. 巻: 42 号: 4 ページ: 1212-1218
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.1799
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of miR-125a-3p in human gastric cancer and its clinicopathological significance. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi, Y., Nishida, N., Mimori, K., Sudo, T., Tanaka, F., Shibata, K., Ishii, H., Mochizuki, H., Hase, K., Doki, Y., Mori, M.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol 巻: 40(5) ページ: 1477-1482
• [雑誌論文] Copy number loss of FBXW7 is related to gene expression and poor prognosis in esophageal squamous cell carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokobori, T., Mimori, K., Iwatsuki, M., Ishii, H., Tanaka, F., Sato, T., Toh, H., Sudo, T., Iwaya, T., Tanaka, Y., Onoyama, I., Kuwano, H., Nakayama, K.I., Mori, M.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol 巻: 41(1) ページ: 253-259
• [雑誌論文] Nagano, H., Doki, Y., Mori, M. Genotoxic therapy stimulates error-prone DNA repair in dormant hepatocellular cancer stem cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, S., Ishii, H., Haraguchi, N., Kano, Y., Fukusumi, T., Ohta, K., Ozaki, M., Sakai, D., Satoh, T.,Nagano, H., Doki, Y., Mori, M.
  • 雑誌名: Exp. Ther. Med. 巻: 3(6) ページ: 959-962
• [雑誌論文] Absence of CD71 transferrin receptor characterizes human gastric adenosquamous carcinoma stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohkuma, M., Haraguchi, N., Ishii, H., Mimori, K., Tanaka, F., Kim, H.M., Shimomura, M., Hirose, H., Yanaga, K., Mori, M.
  • 雑誌名: Ann. Surg. Oncol. 巻: 19(4) ページ: 1357-1364
• [雑誌論文] Increased CD13 expression reduces reactive oxygen species, promoting survival of liver cancer stem cells via an epithelial-mesenchymal transition-like phenomenon. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kim, H.M., Haraguchi, N., Ishii, H., Ohkuma, M., Okano, M., Mimori, K., Eguchi, H., Yamamoto, H., Nagano, H., Sekimoto, M., Doki, Y., Mori, M.
  • 雑誌名: Ann. Surg. Oncol. 巻: 19
• [雑誌論文] Microarray analysis of colorectal cancer stromal tissue reveals upregulation of two oncogenic microRNA clusters. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishida, N., Nagahara, M., Sato, T., Mimori, K., Sudo, T., Tanaka, F., Shibata, K., Ishii, H., Sugihara, K., Doki, Y., Mori, M.
  • 雑誌名: Clin. Cancer Res. 巻: 18(11) ページ: 3054-3070
• [雑誌論文] Transcriptome study of dormant gastrointestinal cancer stem cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, S., Dewi, D.L., Ishii, H., Konno, M., Haraguchi, N., Kano, Y., Fukusumi, T., Ohta, K., Noguchi, Y., Ozaki, M., Sakai, D., Satoh, T., Doki, Y., Mori, M.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 巻: 41(3) ページ: 979-984
• [雑誌論文] Dicer 1, ribonuclease type III modulates a reprogramming effect in colorectal cancer cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Dewi, D.L., Ishii, H., Haraguchi, N., Nishikawa, S., Kano, Y., Fukusumi, T., Ozaki, M., Saito, T., Sakai, D., Satoh, T., Doki, Y., Mori, M.
  • 雑誌名: Int J Mol Med. 巻: 29(6) ページ: 1060-1064
• [雑誌論文] Hypoxia and TP53 deficiency for induced pluripotent stem cell-like properties in gastrointestinal cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hoshino, H., Nagano, H., Haraguchi, N., Nishikawa, S., Tomokuni, A., Kano, Y., Fukusumi, T., Saito, T., Osaki, M., Sakai, D., Satoh, T., Eguchi, H., Sekimoto, M., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H
  • 雑誌名: Intern. J. Oncol. 巻: 40(5) ページ: 1423-1230
• [雑誌論文] Down-regulation of miR-125a-3p in human gastric cancer and its clinicopathological significance (2012)
  • 著者名/発表者名: Yojiro Hashiguchi, Naohiro Nishida, Koshi Mimori, Tomoya Sudo, Fumiaki Tanaka, Kohei Shibata, Hideshi Ishii, Hidetaka Mochizuki, Kazuo Hase, Yuichiro Doki, Masaki Mori
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 40(5) ページ: 1477-82
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1363
  • 査読あり
• [雑誌論文] Copy number loss of FBXW7 is related to gene expression and poor prognosis in esophageal squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Mar ; 113(2): 204-9. 2. Yokobori T, Mimori K, Iwatsuki M, Ishii H, Tanaka F, Sato T, Toh H, Sudo T, Iwaya T, Tanaka Y, Onoyama I, Kuwano H, Nakayama KI, Mori M.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 41(1) ページ: 253-9
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1436
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genotoxic therapy stimulates error-prone DNA repair in dormant hepatocellular cancer stem cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, S.,et.al
  • 雑誌名: Exp. Ther. Med 巻: 3 ページ: 959-962
  • 査読あり
• [雑誌論文] Absence of CD71 transferrin receptor characterizes human gastric adenosquamous carcinoma stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohkuma M, Haraguchi N, Ishii H, Mimori K, Tanaka F, Kim HM, Shimomura M, Hirose H, Yanaga K, Mori M.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 19(4) 号: 4 ページ: 1357-64
  • DOI: 10.1245/s10434-011-1739-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microarray Analysis of Colorectal Cancer Stromal Tissue Reveals Upregulation of Two Oncogenic miRNA Clusters (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishida N, Nagahara M, Sato T, Mimori K, Sudo T, Tanaka F, et al
  • 雑誌名: Clinical Cancer Reserch 巻: (Epub) 号: 11 ページ: 3054-3070
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-11-1078
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptome study of dormant gastrointestinal cancer stem cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, S.,et.al
  • 雑誌名: Int. J. Oncol 巻: 41 号: 3 ページ: 979-984
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1531
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dicer 1, ribonuclease type III modulates a reprogramming effect in colorectal cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Dewi DL, Ishii H, Haraguchi N, Nishikawa S, Kano Y, Fukusumi T, Ozaki M, Saito T, Sakai D, Satoh T, Doki Y, Mori M.
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 29(6) ページ: 1060-4
  • DOI: 10.3892/ijmm.2012.945
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia and TP53 deficiency for induced pluripotent stem cell-like properties in gastrointestinal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hoshino H, Nagano H, Haraguchi N, Nishikawa S, Tomokuni A, Kano Y, Fukusumi T, Saito T, Ozaki M, Sakai D, Satoh T, Eguchi H, Sekimoto M, Doki Y, Mori M, Ishii H.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 40(5) ページ: 1423-30
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased CD13 Expression Reduces Reactive Oxygen Species, Promoting Survival of Liver Cancer Stem Cells via an Epithelial-Mesenchymal Transition-like Phenomenon (2011)
  • 著者名/発表者名: Kim HM, Haraguchi N, Ishii H, Ohkuma M, Okano M, Mimori K, Eguchi H, Yamamoto H, Nagano H, Sekimoto M, Doki Y, Mori M.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 31 号: S3 ページ: 539-548
  • DOI: 10.1245/s10434-011-2040-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gain-of-function oncogenic mutations in TP53 enhance defined factor-mediated cellular reprogramming (2011)
  • 著者名/発表者名: Moon JH., Ishii H., Dewi DL., Kano Y., Yamamoto K., Nishikawa S., Fujiwara Y., Doki Y., Mori M.
  • 雑誌名: Nat Preceding 巻: －
  • DOI: 10.1038/npre.2011.5681.1
  • 査読あり
• [雑誌論文] The future prospects and subject of the liver cancer stem cells study for the clinical application. (2011)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi N, et.al
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: Epub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination use of anti-CD133 antibody and SSA lectin can effectively enrich cells with high tumorigenicity (2011)
  • 著者名/発表者名: MoriwakiK、Okudo K, Miyoshi E, et al
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102 号: 6 ページ: 1164-1170
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.01923.x
  • NAID: 10029294388
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of Lgr5(+ ve) cancer stem (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Ishii H, Nishida N, Takemasa I, Mizushima T, Ikeda M, Yokobori T, Mimori K, Yamamoto H, Sekimoto M, Doki Y, Mori M.
  • 雑誌名: cells in the colon and rectum Ann Surg Oncol 巻: 18(4) 号: 4 ページ: 1166-74
  • DOI: 10.1245/s10434-010-1373-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Significance of PTTX2 Overexpression in Human Colorectal Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirose Hajime, Ishii Hideshi, Mimori Koshi, et al
  • 雑誌名: ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY 巻: 18 号: 10 ページ: 3005-3012
  • DOI: 10.1245/s10434-011-1653-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-125a-5p is an independent prognostic factor in gastric cancer, and inhibits the proliferation of human gastric cancer cells in combination with trastuzumab (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishida N, Mimori K, Fabbri M, Yokobori T, Sudo T, Tanaka F, Shibata K, Ishii H, Doki Y, Mori M.]
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 17(9) 号: 9 ページ: 2725-33
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-10-2132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of recurrence-related microRNAs in the bone marrow of breast cancer patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ota D, Mimori K, Yokobori T, Iwatsuki M, Kataoka A, Masuda N, Ishii H, Ohno S, Mori M.
  • 雑誌名: Int J Oncol 38 巻: 38(4) 号: 4 ページ: 955-962
  • DOI: 10.3892/ijo.2011.926
  • 査読あり
• [学会発表] Leucine-rich repeat-containing G-protein-coupled receptor5(Lgr5)のヒト腸管における発現解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 浜部敦史 他13名
  • 学会等名: 第23回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2012-11-15
• [学会発表] 胃癌幹細胞の同定とその生物学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川晋平 他14名
  • 学会等名: 第23回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2012-11-15
• [学会発表] Cancer stem cell research for innovative cell-modifying technologies (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井秀始
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-19
• [学会発表] 先端医療:がん幹細胞理論に基づく新規治療開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井秀始
  • 学会等名: 第10回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-10-19
• [学会発表] Induced Pluripotent Stem Cell Reprogramming for Innovative Cell-Modifying Technology in Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井秀始
  • 学会等名: 第33回日本炎症・再生医学学会シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-07-05
• [学会発表] Leucine-rich repeat-containing G-protein-coupled receptor５（Lgr５）のヒト腸管における発現解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 浜部敦史 他13名
  • 学会等名: 第２３回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: ルネッサンスリゾートナルト（徳島県）
• [学会発表] 胃癌幹細胞の同定とその生物学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川晋平 他14名
  • 学会等名: 第２３回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: ルネッサンスリゾートナルト（徳島県）
• [学会発表] Cancer stem cell research for innovative cell-modifying technologies (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井秀始
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府）
• [学会発表] 先端医療：がん幹細胞理論に基づく新規治療開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井秀始
  • 学会等名: 第10回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府）
• [学会発表] Induced Pluripotent Stem Cell Reprogramming for Innovative Cell-Modifying Technology in Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井秀始
  • 学会等名: 第33回日本炎症・再生医学会シンポジウム
  • 発表場所: ホテル日航福岡（福岡県）
• [学会発表] 肝臓癌幹細胞の分離・同定と治療標的化へ向けた検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原口 直紹, 石井 秀始, 永野 浩昭, 土岐 祐一郎, 森 正樹
  • 学会等名: 第21回日本サイトメトリー学会学術集会
  • 発表場所: 京都市国際交流会館(京都府)
• [学会発表] 癌・固形腫瘍の診断・治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井秀始、大重英行
  • 学会等名: 第21回日本サイトメトリ‐学会学術集会
  • 発表場所: 京都市国際交流会館(京都府)
• [学会発表] 肝細胞癌の再発・転移を制御するmicroRNAの探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 友國 晃 他10名
  • 学会等名: 第21回日本サイトメトリー学会学術集会
  • 発表場所: 京都市国際交流会館(京都府)