iPS細胞を用いたMDSCへの分化誘導および免疫細胞療法の開発に関する研究

• 研究課題/領域番号: 23659629
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 独立行政法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 梨井 康 独立行政法人国立成育医療研究センター, 研究所, 室長 (60321890)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 移植 / 再生医療 / 遺伝子 / 細胞・組織 / 移植・再生医療 / 幹細胞

研究概要

マウスiPS細胞から造血幹細胞へ分化誘導した後、GM-CSFを添加し、肝星細胞存在下MDSC(iPS-MDSC)への分化を試みた。その結果、iPS-MDSCでは、骨髄由来のMDSC(BM-MDSC)とほぼ同様で、iPS、骨髄由来DCと比較して、Ia、CD11c、CD40分子の発現は顕著に減弱した。また、抗原提示能としてT細胞に対する増殖効果がなく、アロ刺激によるCD4、CD8陽性T細胞増殖の抑制機能が有した。また、B6マウスからBDF1マウスへのリンパ球移植による急性GvHDモデルも確立でき、免疫細胞療法の実施へと繋げていきたい。

研究成果

• [雑誌論文] Non-myeloablative conditioning is sufficient to induce mixed chimerism and subsequent acceptance of donor specific cardiac and skin grafts. (2013)
  • 著者名/発表者名: Liu C, Zhu P, Saito T, Isaka Y, Nagahara Y, Zhuang J, Li Xiao K
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol 巻: 16(3) ページ: 392-8
• [雑誌論文] Non-myeloablative conditioning is sufficient to induce mixed chimerism and subsequent acceptance of donor specific cardiac and skin grafts (2013)
  • 著者名/発表者名: Liu C
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow derived conventional, but not cloned, mesenchymal stem cells suppress lymphocyte proliferation and prevent graft-versus-host disease in rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa Y, Li Xiao K, Xie L, Zhu P, Kimura H, Takahara S
  • 雑誌名: Cell Transplant 巻: 21(2) ページ: 581-90
• [雑誌論文] Deletion of CD98hc in T cells results in cardiac allograft acceptance by increasing regulatory T cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Liu Z, Hou J-G, Chen J-J, Tsumura H, Ito M, Ito Y, Hu X, Li Xiao K
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 93(11) ページ: 1116-24
• [雑誌論文] Identification of a novel biomarker gene set with sensitivity and specificity to distinguish between allograft rejection and tolerance. (2012)
  • 著者名/発表者名: Xie L, Ichimaru N, Morita M, Chen JJ, Zhu P, Wang JH, Urbanellis P, Shalev I, Nagao S, Sugioka A, Zhong L, Nonomura N, Takahara S, Levy GA, Li Xiao K
  • 雑誌名: Liver Transplant 巻: 18 ページ: 444-454
• [雑誌論文] Bone marrow derived conventional, but not cloned, mesenchymal stem cells suppress lymphocyte proliferation and prevent graft-versus-host disease in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa Y
  • 雑誌名: Cell Transplant 巻: 21 ページ: 581-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of CD98hc in T cells results in cardiac allograft acceptance by increasing regulatory T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Liu Z, et al.
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow derived conventional, but not cloned, mesenchymal stem cells suppress lymphocyte proliferation and prevent graft-versus-host disease in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa Y, et al.
  • 雑誌名: Cell Transplant 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel biomarker gene set with sensitivity and specificity to distinguish between allograft rejection and tolerance (2012)
  • 著者名/発表者名: Xie L, et al.
  • 雑誌名: Liver Transplant 巻: 18 ページ: 444-454
  • 査読あり
• [学会発表] A novel siRNA delivery system specifically silencing target gene to induce permanent acceptance of mouse cardiac allograft (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhang Q, Cai SJ, Hou JG, Yazawa K, Ichimaru N, Kobayashi M, Higuchi S, Uno A, Ando H, Sakurai K, Adachi Y, Ohno N,Xu JH, Li Xiao K, Takahara S
  • 学会等名: 24^<th> International Congress of the Transplantation Society
  • 発表場所: Berlin, Germany
• [学会発表] マウス肝移植モデルを用いた免疫寛容機序の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 李小康,森田美和,杉岡篤
  • 学会等名: 第48回日本移植学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] A novel siRNA delivery system specifically silencing target gene to induce permanent acceptance of mouse cardiac allograft (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhang Q
  • 学会等名: 24th International Congress of the Transplantation Society
  • 発表場所: Berlin, Germany
• [学会発表] The requirement of the myeloid-derived suppressor cells for spontaneous acceptance after liver transplantation in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Cai SJ, Morita M, Kitajima Y, Zhang Q, Hou JG, Kimura H, Lu L, Li Xiao K
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張
• [学会発表] The requirement of the myeloid-derived suppressor cells for spontaneousacceptance after liver transplantation in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Cai SJ, et al.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張