中枢神経原発悪性リンパ腫のＮ結合型糖たんぱく糖鎖解析から分子標的療法の開発

• 研究課題/領域番号: 23659695
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 山中 龍也 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (20323991)
• 研究分担者: 池中 一裕 自然科学研究機構, 生理学研究所, 教授 (00144527)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 中枢神経原発悪性リンパ腫 / 糖タンパク糖鎖 / 脳腫瘍 / 糖蛋白質糖鎖 / 分子標的療法

研究概要

中枢神経原発悪性リンパ腫(PCNSL)34例は全て瀰漫性大細胞性Bリンパ腫であった。診断後に、高用量メソトレキセート単独ないし多剤併用化学療法による化学療法を受け、外照射療法および再発時に多剤併用化学治療を受けた。全症例の5年生存率は46.3%であった。
PCNSLの腫瘍組織を用い、N結合型糖鎖を自動化、簡易化されたHPLCシステムを用いて解析した。21種類の異なるピークが得られ、糖鎖の構造決定がなされた。現在、さらにPCNSLに特異的な糖鎖を探索すべく解析を進めている。標的糖鎖が明らかになりしだい、in vitro, in vivoの実験を進め、診断・治療の分子標的の開発に向けた研究を進める。

研究成果

• [雑誌論文] Non-deep-seated primary CNS lymphoma - therapeutic responses and a molecular signature (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwadate Y, Suganami A, Ikegami S, Shinozaki N, Matsutani T, Tamura Y, Saeki N, Yamanaka R
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: 117(2) ページ: 261-268
• [雑誌論文] Non-deep-seated primary CNS lymphoma – therapeutic responses and a molecular signature (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwadate Y, Suganami A, Ikegami S, Shinozaki N, Matsutani T, Tamura Y, Saeki N, Yamanaka R
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: 117 号: 2 ページ: 261-268
  • DOI: 10.1007/s11060-014-1379-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gene expression signature-based prognostic risk score in patients with glioblastoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi A, Yajima N, Tsuchiya N, Homma J, Sano M, Natsumeda M, Takahashi H, Fujii Y, Kakuma T, Yamanaka R
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104(9) ページ: 1205-1210
• [雑誌論文] Phase II study of personalized peptide vaccination for refractory bone and soft tissue sarcoma patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi R, Ishibashi Y, Hiraoka K, Matsueda S, Kawano K, Kawahara A, Kage M, Ohshima K, Yamanaka R, Shichijo S, Shirouzu K, Itoh K, Sasada T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104(10) ページ: 1285-1294
• [雑誌論文] Radiation-Induced Glioblastoma Following Radiotherapy for Pituitary Adenomas : Marked Response to Chemotherapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Kon T, Natsumeda M, Takahashi H, Taki T,Fujii Y, Yamanaka R
  • 雑誌名: J Neurol Neurophysiol 巻: 4 ページ: 155-155
• [雑誌論文] Gene expression signature-based prognostic risk score in patients with glioblastoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi A, Yajima N, Tsuchiya N, Homma J, Sano M, Natsumeda M, Takahashi H, Fujii Y, Kakuma T, Yamanaka R
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 ページ: 1205-1210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II study of personalized peptide vaccination for refractory bone and soft tissue sarcoma patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi R, Ishibashi Y, Hiraoka K, Matsueda S, Kawano K, Kawahara A, Kage M, Ohshima K, Yamanaka R, Shichijo S, Shirouzu K, Itoh K, Sasada T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 104 号: 10 ページ: 1285-1294
  • DOI: 10.1111/cas.12226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radiation-Induced Glioblastoma Following Radiotherapy for Pituitary Adenomas: Marked Response to Chemotherapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kon T, Natsumeda M, Takahashi H, Taki T,Fujii Y, Yamanaka R
  • 雑誌名: J Neurol Neurophysiol 巻: 4 号: 03 ページ: 155-155
  • DOI: 10.4172/2155-9562.1000155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and Validation of a Gene Expression Signature That Predicts Outcome in Malignant Glioma Patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi A, Yajima N, Komohara Y, Aoki H, Tsuchiya N, Homma J, Sano M, Natsumeda M, Uzuka T, Saitoh A, Takahashi H, Sakai Y, Takahashi H, Fujii Y, Kakuma T, Yamanaka R
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 40(3) ページ: 721-730
• [雑誌論文] Gene expression signature-based prognostic risk score in patients with primary central nervous system lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi A, Iwadate Y, Komohara Y, Sano M, Kajiwara K, Yajima N, Tsuchiya N, Homma J, Aoki H, Kobayashi T, Sakai Y, Hondoh H, Fujii Y, Kakuma T, Yamanaka R
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 18(20) ページ: 5672-5681
• [雑誌論文] 分子標的薬-がんから他疾患までの治癒をめざして (2012)
  • 著者名/発表者名: 山中龍也, 楠本華織(中川和彦、西尾和人 編)
  • 雑誌名: 脳腫瘍(日本臨床社,東京) ページ: 421-427
• [雑誌論文] Identification and Validation of a Gene Expression Signature That Predicts Outcome in Malignant Glioma Patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi A, Yamanaka R, 他
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 40(3) ページ: 721-30
  • DOI: 10.3892/ijo.2011.1240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression signature-based prognostic risk score in patients with primary central nervous system lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi A, Yamanaka R, 他
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 18(20) 号: 20 ページ: 5672-81
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-12-0596
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of immunological biomarkers in patients with advanced cancer treated by personalized peptide vaccination (2011)
  • 著者名/発表者名: Noguchi M, Mine T, Komatsu N, Suekane S, Moriya F, Matsuoka K, Yutani S, Shichijo S, Yamada A, Toh U, Kawano K, Azuma K, Uemura H, Okuno K, Matsumoto K, Yanagimoto H, Yamanaka R, Oka M, Todo S, Sasada T, Itoh K
  • 雑誌名: Cancer Biol Ther 巻: 10(12) ページ: 1266-1279
• [雑誌論文] M2 macrophage/microglial cells induce activation of stat3 in primary central nervous system lymphoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Komohara Y, Horlad H, Ohnishi K, Ohta K, Makino K, Hondo H, Yamanaka R, Kajiwara K, Saito T, Kuratsu J, Takeya M
  • 雑誌名: J Clin Exp Hematop 巻: 51(2) ページ: 93-99
  • NAID: 10030207599
• [雑誌論文] 外来化学療法センターにおける症状チエックシートの有用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田直久,中村晃和,松田清美,菅谷和子,富田英津子,石川 剛,八木信明,古倉 聡,内藤裕二,山中龍也,谷脇雅史,吉川敏一,三木恒治
  • 雑誌名: Progress in Medicine 巻: 31(4) ページ: 1163-1168
• [雑誌論文] Characteristics of patients with brain metastases from lung cancer in a palliative care center. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka R, Koga H, Yamamoto Y, Yamada S, Sano T, Fukushige T
  • 雑誌名: Support Care Cancer 巻: 19(4) ページ: 467-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of immunological biomarkers in patients with advanced cancer treated by personalized peptide vaccination. (2011)
  • 著者名/発表者名: Noguchi M, Mine T, Yamanaka R, et al.
  • 雑誌名: Cancer Biol Ther 巻: 10(12) ページ: 1266-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] M2 macrophage/microglial cells induce activation of stat3 in primary central nervous system lymphoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Komohara Y, Horlad H, Ohnishi K, Ohta K, Makino K, Hondo H, Yamanaka R, Kajiwara K, Saito T, Kuratsu J, Takeya M.
  • 雑誌名: J Clin Exp Hematop 巻: 51(2) ページ: 93-9
  • NAID: 10030207599
  • 査読あり
• [学会発表] 悪性星細胞腫瘍患者の予後予測方法の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山中龍也、川口淳、藤井幸彦、角間辰行
  • 学会等名: 第11回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 悪性星細胞腫瘍患者の予後予測方法の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山中龍也、川口淳、藤井幸彦、角間辰行
  • 学会等名: 第１１回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 悪性星細胞腫瘍の遺伝子発現プロファイルによる予後予測方の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山中龍也、森吉英子、川口淳、藤井幸彦、角間辰行
  • 学会等名: 第７２回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 悪性神経膠腫患者の予後を予測する遺伝子群の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山中龍也、川口淳、角間辰行、酒井ゆうこ、藤井幸彦
  • 学会等名: 第10回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 悪性神経膠腫患者の予後を予測する遺伝子群の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山中龍也、楠本華織、川口淳、青木洋、藤井幸彦
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 悪性神経膠腫患者の予後を予測する遺伝子群の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山中龍也、川口淳、角間辰行、酒井ゆうこ、藤井幸彦
  • 学会等名: 第１０回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 悪性神経膠腫患者の予後を予測する遺伝子群の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山中龍也、楠本華織、川口淳、青木洋、藤井幸彦
  • 学会等名: 第７１回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 下垂体腺腫に対する照射22年後にmeningioma,30年後にglioma を発症した1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近 貴志、山中龍也、棗田 学、藤井幸彦、高橋 均
  • 学会等名: 第52回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 下垂体腺腫に対する照射22年後にmeningioma,30年後にgliomaを発症した1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近 貴志、山中龍也、棗田 学、藤井幸彦、高橋 均
  • 学会等名: 第５２回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: パルコ京都（京都市）
• [学会発表] 脳腫瘍の免疫アップデート (2011)
  • 著者名/発表者名: 山中龍也
  • 学会等名: 脳腫瘍レビュー‘１１(招待講演)
  • 発表場所: 経団連会館（東京都）
• [図書] Primary Central Nervous System Lymphoma-Recent advance on clinical research, In Terry Lichtor (ed.), Brain Tumors (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka R
  • 出版者: INTECH
• [図書] Brain Tumors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka R
  • 総ページ数: 999
  • 出版者: INTECH
• [図書] Dendritic cell vaccine, In Yamanaka R (ed.), Glioma : Immunotherapeutic approaches (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka R, Kajiwara K
  • 出版者: Landes Bioscience, Austin, Texas
• [図書] Glioma:Immunotherapeutic approaches. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka R, Kajiwara K
  • 総ページ数: 232
  • 出版者: Landes Bioscience/Springer
• [図書] 分子標的薬―がんから他疾患までの治癒をめざして (2012)
  • 著者名/発表者名: 山中龍也, 楠本華織
  • 総ページ数: 727
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] Glioma: Immunotherapeutic approaches. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka R, Kajiwara K
  • 総ページ数: 232
  • 出版者: Landes Bioscience ＆ Springer
• [図書] Medical management of brain metastases from lung cancer, In Ana Lucia Abujamra(ed.), Brain Tumors / Current and emerging therapeutic strategies (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka R
  • 出版者: INTECH
• [図書] Brain Tumors / Current and emerging therapeutic strategies. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka R
  • 総ページ数: 422
  • 出版者: INTECH
• [備考]
  • URL: http://www.f.kpu-m.ac.jp/c/kouza/igaku/
• [備考] 京都府立医科大学大学院保健看護学研究科医学講座
  • URL: http://www.f.kpu-m.ac.jp/c/kouza/igaku/index.html
• [産業財産権] 悪性神経膠腫Grade4 患者の予後予測方法及びキット (2013)
  • 発明者名: 山中龍也, 藤井幸彦, 角間辰之, 川口淳
  • 権利者名: 新潟大学, 久留米大学, 京都府立医科大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-06-13
• [産業財産権] 悪性神経膠腫Grade4患者の予後予測方法及びキット (2013)
  • 発明者名: 山中龍也、藤井幸彦、角間辰之、川口淳
  • 権利者名: 山中龍也、藤井幸彦、角間辰之、川口淳
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-124686
  • 出願年月日: 2013-06-13
• [産業財産権] HLA-A24 分子結合性KIF 由来ペプチド (2012)
  • 発明者名: 伊東恭悟, 山中龍也, 原田守
  • 権利者名: 新潟大学, 久留米大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 取得年月日: 2012-08-17
• [産業財産権] 医薬組成物 (2012)
  • 発明者名: 山中龍也, 土屋尚人, 池中一裕
  • 権利者名: 新潟大学, 国立共同研究機構
  • 産業財産権種類: 特許
  • 取得年月日: 2012-12-21
• [産業財産権] 中枢神経原発悪性リンパ腫患者の予後予測方法、キット及び使用 (2011)
  • 発明者名: 山中龍也, 岩立康男, 藤井幸彦, 角間辰之, 川口淳, 梶原浩司
  • 権利者名: 新潟大学, 千葉大学, 久留米大学, 山口大学, 京都府立医科大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2011-07-13
• [産業財産権] 脳腫瘍の検出方法及びそれに用いる脳腫瘍の検出物質 (2011)
  • 発明者名: 山中龍也, 土屋尚人, 池中一裕
  • 権利者名: 新潟大学, 国立共同研究機構
  • 産業財産権種類: 特許
  • 取得年月日: 2011-11-04
• [産業財産権] 中枢神経原発悪性リンパ腫患者の予後予測方法. (2011)
  • 発明者名: 山中龍也、岩立康男、藤井幸彦、角間辰之、川口淳、梶原浩司
  • 権利者名: 京都府立医科大学、千葉大学、新潟大学、久留米大学、山口大学
  • 産業財産権番号: 2011-154664
  • 出願年月日: 2011
• [産業財産権] 脳腫瘍の検出方法及びそれに用いる脳腫瘍の検出物質 (2011)
  • 発明者名: 山中龍也、土屋尚人、池中一裕
  • 権利者名: 新潟大学、自然科学研究機構
  • 出願年月日: 2011
  • 取得年月日: 2011