不妊病態に関わるＣＤ９およびエキソソームの卵管／子宮内における働き

• 研究課題/領域番号: 23659788
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 独立行政法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 宮戸 健二 独立行政法人国立成育医療研究センター, 生殖・細胞医療研究部, 室長 (60324844)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: 不妊 / 出産 / 子宮内膜上皮 / 再生 / CD9 / VEGF-A / エキソソーム / 子宮内膜 / 子宮 / VEGF

研究概要

申請者は、精子と卵の細胞融合を促進する卵側因子としてCD9が必須であり（Miyado et al. Science, 2000）、更に、CD9を主な構成成分とする膜構造体（exosome, エキソソーム）が存在することを明らかにしてきた（Miyado et al., PNAS, 2008）。本研究では、卵管から子宮内に存在するCD9を含むエキソソームの生理機能、特に、子宮内膜上皮の再生における役割について研究を行った。その結果、CD9を介した子宮内膜上皮細胞からの血管新生因子VEGF-Aの子宮内腔への分泌が、子宮内膜上皮の再生、特に出産後の子宮内膜上皮の修復に関わっていることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Absence of CD9 reduces endometrial VEGF secretion and impairs uterine repair after parturition (2014)
  • 著者名/発表者名: N Kawano, K Miyado, N Yoshii, S Kanai, H Saito, M Miyado, N Inagaki, Y Odawara, T Hamatani, A Umezawa
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: 4 号: 1 ページ: 4701-4701
  • DOI: 10.1038/srep04701
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Derivation of human decidua-like cells from amnion and menstrual blood (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugawara K, Hamatani T, Yamada M, Ogawa S, Kamijo S, Kuji N, Akutsu H, Miyado K, Yoshimura Y, Umezawa A
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 4 号: 1 ページ: 4599-4599
  • DOI: 10.1038/srep04599
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Seminal vesicle protein SVS2 is required for sperm survival in the uterus (2014)
  • 著者名/発表者名: N Kawano, N Araki, K Ybshida, THibino, N Ohnami, M Makino, S Kanai, H Hasuwa, M Yoshida, K Miyado, A Umezawa
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences 巻: 111(11) 号: 11 ページ: 4145-4150
  • DOI: 10.1073/pnas.1320715111
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Age-associated telomere shortening in mouse oocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada-Fukunaga T, Yamada M, Hamatani T, Chikazawa N, Ogawa S, Akutsu H, Miura T, Miyado K, Tarin JJ, Kuji N, Umezawa A, Yoshimura Y
  • 雑誌名: Reprod Biol Endocrinol 巻: 11 号: 1 ページ: 108-108
  • DOI: 10.1186/1477-7827-11-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] β-catenin functions pleiotropically in differentiation and tumorigenesis in mouse embryo-derived stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Okumura N, Akutsu H, Sugawara T, Miura T, Takezawa Y, Hosoda A, Yoshida K, Ichida JK, Yamada M, Hamatani T, Kuji N, Miyado K, Yoshimura Y, Umezawa A
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(5) 号: 5 ページ: 63265-63265
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0063265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integration of the mouse sperm fertilization-related protein equatorin into the acrosome during spermatogenesis as revealed by super-resolution and immunoelectron microscopy (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito C, Yamatoya K, Yoshida K, Fujimura L, Hatano M, Miyado K, Toshimori K
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 352(3) 号: 3 ページ: 739-750
  • DOI: 10.1007/s00441-013-1605-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] テトラスパニンによる受精の膜融合制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮戸健二
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: Vol.244, No.2 ページ: 181-181
• [雑誌論文] Critical role of exosomes in sperm-egg fusion and virus-induced cell-cell fusion (2013)
  • 著者名/発表者名: Harada Y, Yoshida K, Kawano N, Miyado K
  • 雑誌名: Reproductive Medicine and Biology 巻: 1 ページ: 1-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beta-catenin functions pleiotropically in differentiation and tumorigenesis in mouse embryo-derived stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Okumura N, Akutsu H, Sugawara T, Miura T, Takezawa Y, Hosoda A, Yoshida K, Yamada M, Hamatani T, Miyado K, Yoshimura Y, Umezawa A
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 1 ページ: 1-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD81 and CD9 work independently as extracellular components upon fusion of sperm and oocyt (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohnami N, Nakamura A, Miyado M, Sato M, Kawano N, Yoshida K, Harada Y, Takezawa Y, Kanai S, Ono C, Takahashi Y, Kimura K, Shida T, Miyado K, Umezawa A
  • 雑誌名: Biol Open 巻: 1(7) 号: 7 ページ: 640-647
  • DOI: 10.1242/bio.20121420
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mamld1 deficiency significantly reduces mRNA expression levels of multiple genes expressed in mouse fetal Leydig cells but permits normal genital and reproductive development (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyado M, Nakamura M, Miyado K, Morohashi K, Sano S, Nagata E, Fukami M, Ogata T
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 153(12) 号: 12 ページ: 6033-6040
  • DOI: 10.1210/en.2012-1324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired fertilizing ability of Sodl-deficient mouse sperm during in-vitro fertilization. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsunoda Satoshi, Kawano Natsuko, Miyado Kenji, Kim ura Naoko, Fujii Junichi.
  • 雑誌名: Biology of reproduction 巻: 87 号: 5 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1095/biolreprod.112.102129
  • 査読あり
• [雑誌論文] 卵由来エキソソームによる細胞融合の促進機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮戸健二
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: Vol.241,No.11 ページ: 861-862
• [雑誌論文] CD9 is critical for cutaneous wound healing through JNK signaling. (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhang J, Dong J, Gu H, Yu S, Zhang X, Gou Y, Xu W, Burd A, Huang L, Miyado K, Huang Y, Chan HC.
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology 巻: 132 号: 1 ページ: 226-236
  • DOI: 10.1038/jid.2011.268
  • 査読あり
• [雑誌論文] β-catenin is a molecular switch that regulates transition of cell-cell adhesion to fusion (2011)
  • 著者名/発表者名: Takezawa Y, Yoshida K, Miyado K, Sato M, Nakamura A, Kawano N, Sakakibara K, Kondo T, Harada Y, Ohnami N, Kanai S, Miyado M, Saito H, Takahashi Y, Akutsu H, Umezawa A
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 1 号: 1 ページ: 68-68
  • DOI: 10.1038/srep00068
  • 査読あり
• [雑誌論文] GSTT1 is upregulated by oxidative stress through p38-MK2 signaling pathway in human granulosa cells : possible association with mitochondrial activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Imai M, Muraki M, Miyado K, Qin J, Kyuwa S, Yoshikawa Y, Hosoi Y, Saito H, Takahashi Y
  • 雑誌名: Aging (Albany NY) 巻: 3(12) ページ: 1213-23
• [雑誌論文] Lipid rafts : keys to sperm maturation, fertilization, and early embryogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawano N, Yoshida K, Miyado K, Yoshida M
  • 雑誌名: J Lipids 巻: 2011 ページ: 264706-264706
  • DOI: 10.1155/2011/264706
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipid rafts enriched in monosialylGb5Cer carrying the stage-specific embryonic antigen-4 epitope are involved in development of mouse preimplantation embryos at cleavage stage (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato B, Katagiri YU, Miyado K, Okino N, Ito M, Akutsu H, Okita H, Umezawa A, Fujimoto J, Toshimori K, Kiyokawa N
  • 雑誌名: BMC Dev Biol 巻: 11 号: 1 ページ: 22-22
  • DOI: 10.1186/1471-213x-11-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] GSTT1 is upregulated by oxidative stress through p38-MK2 signaling pathway in human granulosa cells: possible association with mitochondrial activity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Imai M, Muraki M, Miyado K, Qin J, Kyuwa S, Yoshikawa Y, Hosoi Y, Saito H, Takahashi Y.
  • 雑誌名: Aging 巻: 3 ページ: 1213-1223
  • 査読あり
• [学会発表] テトラスパニンを介した細胞融合の分子メカニズム、ワークショップ「4回膜貫通蛋白質の構造と機能解析の進展」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮戸健二
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
• [学会発表] テトラスパニンを介した細胞融合の分子メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮戸健二
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 招待講演
• [学会発表] 受精の膜融合におけるCD9およびエキソソームの役割、シンポジウム「バイオイメージングにより明らかにされた動・植物の有性生殖メカニズム」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮戸健二
  • 学会等名: 日本顕微鏡学会第68回学術講演会
• [学会発表] CD9 maintains uterine function through VEGF secretion from endometrial epithelium (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮戸健二、河野菜摘子、吉井紀子、金井誠也、梅澤明弘、浜谷敏生
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] PLCzeta is involved in spermatogenesis in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: 牧野麻亜子、伊藤昌彦、河野菜摘子、原田裕一郎、金井誠也、宮戸健二
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] 哺乳類における受精の膜融合を制御する分子メカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮戸健二
  • 学会等名: 日本動物学会
  • 発表場所: 大阪大学
  • 招待講演
• [学会発表] マウス卵の受精におけるクエン酸合成酵素による卵活性化の可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 原田裕一郎、吉田恵一、金井誠也、河野菜摘子、岩尾康宏、宮戸健二
  • 学会等名: 日本動物学会
  • 発表場所: 大阪大学
• [学会発表] 受精のメカニズム：精子と卵の膜融合を制御する分子機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮戸健二
  • 学会等名: 日本受精着床学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] 精子と卵子の融合メカニズム：感染症と生殖をつなぐ構造体 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮戸健二
  • 学会等名: 第52回日本哺乳動物卵子学会
  • 発表場所: 国際医療福祉大学本校、大田原
• [図書] Role of CD9 in sperm-egg fusion and virus-induced cell fusion in mammals. Sexual Reproduction in Animals and Plants, edited by Sawada H, Inoue N, Iwano M (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Kawano N, Harada Y, Miyado K
  • 出版者: Springer
• [図書] 動植物の受精学 - 共通性と多様性 - (2014)
  • 著者名/発表者名: 澤田均, 編
  • 出版者: 化学同人
• [図書] In Embryology- Updates and Highlights on Classic Topics (2012)
  • 著者名/発表者名: Imai M, Qin J, Yamakawa N, Miyado K, Umezawa A, Takahashi Y
  • 総ページ数: 200
  • 出版者: InTech Open Publisher
• [図書] In Embryology- Updates and Highlights on Classic Topics (2012)
  • 著者名/発表者名: Imai M, Qin J, Yamakawa N, Miyado K, Umezawa A, Takahashi Y.
  • 総ページ数: 20
  • 出版者: InTech Open Publisher
• [図書] Role of CD9 in sperm-egg fusion and its general role in fusion phenomena. Cell Fusions, edited by Lars-Inge Larsson (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawano N, Harada Y, Yoshida K, Miyado K
  • 出版者: Springer
• [備考]
  • URL: http://www.ncchd.go.jp/research/nch/reproduction/staff_miyado.html