遺伝子改変マウスを用いた自己免疫疾患における性差の解明

• 研究課題/領域番号: 23659879
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 山田 安希子 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (70452646)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 自己免疫疾患 / 性ホルモン / シェーグレン症候群 / 性差 / エストロジェン / アロマターゼ

研究概要

本研究は、性ホルモンであるアロマターゼの免疫細胞における役割を明らかにすることで、自己免疫疾患発症における性差の解明を目指す。シェーグレン症候群のモデルマウスでもあるアロマターゼ欠損(ArKO)マウスを用いて解析した結果、CD4陽性T細胞が産生するIFN-γが炎症を誘起していることが示唆された。また、このとき樹状細胞やマクロファージがCD4陽性T細胞の活性化に関与している可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Targeting IL-1 in Sjögren's syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiko Yamada, Rieko Arakaki, Yasusei Kudoand Naozumi Ishimaru
  • 雑誌名: Expert Opinion on Therapeutic Targets 巻: Vol.17, No.4 号: 4 ページ: 393-401
  • DOI: 10.1517/14728222.2013.754427
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of Rapid T Cell Death and Phagocytic Activity by Fas-Deficient lpr Macrophages (2013)
  • 著者名/発表者名: Ritsuko Oura, Rieko Arakaki, Akiko Yamada, Yasusei Kudo, Eiji Tanaka, Yoshio Hayashi and Naozumi Ishimaru
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: Vol.190, No.2 号: 2 ページ: 578-285
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1103794
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fas-Independent T-Cell Apoptosis by Dendritic Cells Controls Autoimmune Arthritis in MRL/lpr Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Takashi Izawa, Tomoyuki Kondo, Mie Kurosawa, Ritsuko Oura, Kazuma Matsumoto, Eiji Tanaka, Akiko Yamada, Rieko Arakaki, Yasusei Kudo, Yoshio Hayashi and Naozumi Ishimaru
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: Vol.7, No.12 号: 12 ページ: e48798-e48798
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0048798
  • NAID: 120006374400
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCR7 with S1P1 signaling through AP1 for migration of Foxp3+ regulatory T cells controls autoimmune exocrinopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishimaru N
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 巻: 180 号: 1 ページ: 199-208
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.09.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel DC therapy with manipulation of MKK6 gene on nickel allergy in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Megumi Watanabe, Naozumi Ishimaru, Meinar Nur Ashrin, Rieko Arakaki, Akiko Yamada, Tetsuo Ichikawa, and Yoshio Hayashi
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6(4) 号: 4 ページ: e19017-e19017
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0019017
  • 査読あり
• [学会発表] Pathological Analysis of Autoimmunity in NF-B1KO/LPR mice (2013)
  • 著者名/発表者名: 大浦律子 他
  • 学会等名: 8th International Congress on Autoimmunity
  • 発表場所: Palacio de Exposiciones y Congresos de Granada (スペイン)
• [学会発表] 口蓋に生じた悪性リンパ腫の 2 症例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤智之 他
  • 学会等名: 第23回日本臨床口腔病理学会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学(東京都)
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] シェーグレン症候群における制御性 T 細胞の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田安希子 他
  • 学会等名: 第21回日本シェーグレン症候群学会
  • 発表場所: 京都ウエスティンホテル(京都府)
  • 年月日: 2012-09-07
• [学会発表] A critical role of aromatase in the pathogenesis of Sjogren's syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩浅亮彦 他
  • 学会等名: 第31回分子病理学研究会
  • 発表場所: 恵那峡グランドホテル(岐阜県)
  • 年月日: 2012-07-21
• [学会発表] シェーグレン症候群における制御性 T 細胞の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田安希子 他
  • 学会等名: 第101回日本病理学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2012-04-28
• [学会発表] シェーグレン症候群モデルマウスを利用したレバミピド点眼投与による病態抑制機序の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新垣理恵子 他
  • 学会等名: 第101回日本病理学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2012-04-28
• [学会発表] 自己免疫疾患におけるCCR7 を介した制御性T 細胞のパトローリング機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石丸直澄 他
  • 学会等名: 第101回日本病理学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2012-04-28
• [学会発表] Fas 分子を介したマクロファージによる末梢 T 細胞の維持機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大浦律子 他
  • 学会等名: 第101回日本病理学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2012-04-28
• [学会発表] Functional defect of Foxp3+Treg cells in Sjogren's syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田安希子 他
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル(兵庫県)
• [学会発表] An Effective Therapy of Ocular Lesions in a Murine Model for Sjogren's Syndorome by Eye Drop Administration of Rebamipide (2012)
  • 著者名/発表者名: 新垣理恵子
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル(兵庫県)
• [学会発表] The dysfunction of the aromatase worsens the pathogenesis of Sjogren's syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩浅亮彦
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル(兵庫県)
• [学会発表] Analysis of infiltrating immune cells in the target tissues of murine models for Sjogren's syndorome (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒澤実愛 他
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル(兵庫県)
• [学会発表] エストロゲン欠乏によって増悪されるシェーグレン症候群病態への Th17 細胞の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新垣理恵子 他
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 奥羽大学(福島県)
• [学会発表] Cathepsin L inhibition prevents murine autoimmune diabetes via suppression of CD8+T cell activity (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田安希子 他
  • 学会等名: 8th International Congress on Autoimmunity
  • 発表場所: Palacio de Exposiciones y Congresos de Granada (スペイン)
• [学会発表] Functional defect of Foxp3+Treg cells in Sjogren's syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田安希子 他
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（兵庫県）
• [学会発表] The dysfunction of the aromatase worsens the pathogenesis of Sjogren's syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩浅亮彦 他
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（兵庫県）
• [学会発表] Analysis of infiltrating immune cells in the target tissues of murine models for Sjogren's syndorome. (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒澤実愛 他
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（兵庫県）
• [学会発表] エストロゲン欠乏によって増悪されるシェーグレン症候群病態へのTh17細胞の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新垣理恵子 他
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 奥羽大学（福島県）
• [学会発表] Cathepsin L inhibition prevents murine autoimmune diabetes via suppression of CD8+T cell activity. (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田安希子 他
  • 学会等名: 8th International Congress on Autoimmunity
  • 発表場所: Palacio de Exposiciones y Congresos de Granada （スペイン）
• [学会発表] Pathological Analysis of Autoimmunity in NF-B1KO/LPR mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: 大浦律子 他
  • 学会等名: 8th International Congress on Autoimmunity
  • 発表場所: Palacio de Exposiciones y Congresos de Granada （スペイン）
• [学会発表] Analysis of Immune Responess to Metal using Murine Nickel Allergy Model (2011)
  • 著者名/発表者名: Nur Meinar Ashrin
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉市（幕張メッセ）
• [学会発表] The role of Th17 cell on the development of Sjogren's syndrome in estrogen deficient NOD mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Rieko Arakaki
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉市（幕張メッセ）
• [学会発表] A critical role of aromatase in the pathogenesis of Sjogren's syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Akihiko Iwasa
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉市（幕張メッセ）
• [学会発表] In vivo T cell apoptosis via interaction with CD11b+ macrophages in Fas-deficient host (2011)
  • 著者名/発表者名: Ritsuko Oura
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉市（幕張メッセ）
• [学会発表] An Effective Therapy of Ocular Lesions in a Murine Model for Sjogren's Syndorome by Eye Drop Administration of Rebamipide.
  • 著者名/発表者名: 新垣理恵子
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（兵庫県）
• [学会発表] 口蓋に生じた悪性リンパ腫の2症例
  • 著者名/発表者名: 近藤智之 他
  • 学会等名: 第23回日本臨床口腔病理学会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学（東京都）
• [学会発表] シェーグレン症候群における制御性T細胞の役割
  • 著者名/発表者名: 山田安希子 他
  • 学会等名: 第21回日本シェーグレン症候群学会
  • 発表場所: 京都ウエスティンホテル（京都府）
• [学会発表] A critical role of aromatase in the pathogenesis of Sjogren's syndrome
  • 著者名/発表者名: 岩浅亮彦 他
  • 学会等名: 第31回分子病理学研究会
  • 発表場所: 恵那峡グランドホテル（岐阜県）
• [学会発表] シェーグレン症候群における制御性T細胞の役割
  • 著者名/発表者名: 山田安希子 他
  • 学会等名: 第101回日本病理学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）
• [学会発表] シェーグレン症候群モデルマウスを利用したレバミピド点眼投与による病態抑制機序の解明
  • 著者名/発表者名: 新垣理恵子 他
  • 学会等名: 第101回日本病理学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）
• [学会発表] 自己免疫疾患におけるCCR7を介した制御性T細胞のパトローリング機能
  • 著者名/発表者名: 石丸直澄 他
  • 学会等名: 第101回日本病理学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）
• [学会発表] Fas分子を介したマクロファージによる末梢T細胞の維持機構
  • 著者名/発表者名: 大浦律子 他
  • 学会等名: 第101回日本病理学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）
• [備考]
  • URL: http://www.dent.tokushima-u.ac.jp/byouri/index.html