細胞融合メカニズムから迫る、ポドソーム形成の新たな意義

• 研究課題/領域番号: 23689020
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 北海道大学 (2013); 慶應義塾大学 (2011-2012)
• 研究代表者: 及川 司 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任講師 (20457055)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 25,090千円 (直接経費: 19,300千円、間接経費: 5,790千円); 2013年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円); 2012年度: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円); 2011年度: 9,100千円 (直接経費: 7,000千円、間接経費: 2,100千円)
• キーワード: 細胞融合 / 細胞極性 / 上皮ー間葉転換 / ポドソーム / 破骨細胞 / がん細胞 / 浸潤

研究概要

細胞融合は、多細胞生物における受精や胎盤、筋肉、骨などの器官形成において重要であるが、近年存在が示唆されているがんー血球系融合細胞が生じる分子機構や融合細胞の性質については不明な点が多い。本研究ではイノシトールリン脂質（PI）による極性形成が細胞融合に重要であることを明らかにし、その下流で働くアダプター分子Tks5が、破骨細胞どうしの融合だけでなく、がんー破骨融合細胞の形成にも関与していることを明らかにした。さらに融合細胞の性状解析を通し、がんー破骨またはがんーマクロファージ融合細胞が、がん悪性化に寄与している可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Acquired expression of NFATc1 downregulates E-cadherin and promotes cancer cell invasion. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oikawa T
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 73 号: 16 ページ: 5100-5109
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-13-0274
  • 査読あり
• [雑誌論文] IRSp53 mediates podosome formation via VASP in NIH-Src cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Oikawa T, Okamura H, Dietrich F, Senju Y, Takenawa T, Suetsugu S
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8(3) 号: 3 ページ: e60528-e60528
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0060528
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of osteoclasts by membrane-derived lipid mediators (2013)
  • 著者名/発表者名: Oikawa T, Kuroda Y, Matsuo K
  • 雑誌名: Cell Mol Life Sci 巻: 70(18) 号: 18 ページ: 3341-3353
  • DOI: 10.1007/s00018-012-1238-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible role of IRTKS in Tks5-driven osteoclast fusion (2012)
  • 著者名/発表者名: Oikawa T and Matsuo K
  • 雑誌名: Commun Integr Biol 巻: 5(5) 号: 5 ページ: 511-515
  • DOI: 10.4161/cib.21252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tks5-dependent formation of circumferential podosomes/invadopodia mediates cell-cell fusion. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oikawa T, Oyama M, Kozuka-Hata H, Uehara S, Udagawa N, Saya H, and Matsuo K.
  • 雑誌名: J Cell Biol 巻: 197 号: 4 ページ: 553-568
  • DOI: 10.1083/jcb.201111116
  • 査読あり
• [学会発表] がん−マクロファージ細胞融合による、がん悪性化機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 及川司
  • 学会等名: 第2回蛍光バイオイメージングミニシンポジウム
  • 発表場所: 北海道大学電子科学研究所(札幌市)
  • 年月日: 2013-09-20
  • 招待講演
• [学会発表] アダプター分子Tks5依存的なポドソーム/インベードポディア形成と、これを介した破骨/がん細胞融合の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 及川司,尾山大明,秦裕子,中村敦子,大西伸幸,上原俊介,宇田川信之,山田健人,佐谷秀行,松尾光一
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)(口頭発表・シンポジウム)
• [学会発表] アダプター分子Tks5依存的なポドソーム／インベードポディア形成と、これを介した破骨／がん細胞融合の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 及川 司、尾山大明、秦 裕子、中村敦子、大西信幸、上原俊介、宇田川信之、山田健人、佐谷秀行、松尾光一
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] がん-マクロファージ細胞融合による、がん悪性化機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 及川 司
  • 学会等名: 第2回蛍光バイオイメージングミニシンポジウム
  • 発表場所: 北海道大学電子科学研究所（札幌市）
  • 招待講演
• [学会発表] Tks5-dependent formation of circumferential podosomes/invadopodia mediates cell-cell fusion (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsukasa Oikawa, Masaaki Oyama, Hiroko Kozuka-Hata, Shunsuke Uehara, Nobuyuki Udagawa, Hideyuki Saya, Koichi Matsuo
  • 学会等名: ASBMR (American Society for Bone Mineral Research) 2012 Annual Meeting
  • 発表場所: Minneapolis Convention Center(Minneapolis, USA)(ポスター発表)
• [学会発表] Tks5-dependent formation of circumferential podosomes/invadopodia mediates cell-cell fusion (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsukasa Oikawa, Shunsuke Uehara, Nobuyuki Udagawa, Koichi Matsuo
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都新宿区)(ポスター発表)
• [学会発表] NFATc1 promotes cancer cell invasion via altered E-cadherin regulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsukasa Oikawa, Atsuko Nakamura, Koichi Matsuo, Hideyuki Saya
  • 学会等名: 第64回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸市)(ポスター発表)
• [学会発表] NFATc1 promotes cancer cell invasion via altered E-cadherin regulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsukasa Oikawa, Atsuko Nakamura, Koichi Matsuo and Hideyuki Saya
  • 学会等名: 第64回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Tks5-dependent formation of circumferential podosomes/invadopodia mediates cell-cell fusion. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oikawa T, Oyama M, Kozuka-Hata H, Uehara S, Udagawa N, Saya H, Matsuo K.
  • 学会等名: ASBMR (American Society for Bone Mineral Research) 2012 Annual Meeting
  • 発表場所: Minneapolis, USA
• [学会発表] Tks5-dependent formation of circumferential podosomes mediates cell-cell fusion (2011)
  • 著者名/発表者名: 及川司
  • 学会等名: Bio-Rheumatology International Congress
  • 発表場所: ヒルトン東京ベイホテル(東京)(招待ポスター発表)
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] Tks5-dependent formation of circumferential podosomes mediates cell-cell fusion (2011)
  • 著者名/発表者名: 及川司
  • 学会等名: Podosomes, Invadopodia and Focal Adhesions in Physiology and Pathology
  • 発表場所: Ayre Gran Hotel Colon(スペイン、マドリッド)
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] Tks5-dependent formation of circumferential podosomes mediates cell-cell fusion (2011)
  • 著者名/発表者名: 及川司
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2011-07-29
• [学会発表] Tks5-dependent formation of circumferential podosomes mediates cell-cell fusion (2011)
  • 著者名/発表者名: 及川司
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2011-06-28
• [学会発表] Tks5-dependent formation of circumferential podosomes mediates cell-cell fusion (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsukasa Oikawa, Masaaki Oyama, Hiroko Kozuka-Hata, Shunsuke Uehara, Nobuyuki Udagawa, Hideyuki Saya, Koichi Matsuo
  • 学会等名: Bio-Rheumatology International Congress
  • 発表場所: Sheraton Grande Tokyo Bay Hotel(Urayasu, Japan)(ポスター発表)
• [学会発表] Tks5-dependent formation of circumferential podosomes mediates cell-cell fusion (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsukasa Oikawa, Masaaki Oyama, Hiroko Kozuka-Hata, Shunsuke Uehara, Nobuyuki Udagawa, Hideyuki Saya, Koichi Matsuo
  • 学会等名: Podosomes, Invadopodia and Focal Adhesions in Physiology and Pathology
  • 発表場所: Ayre Gran Hotel Colon(Madrid, Spain)(ポスター発表)
• [学会発表] Tks5-dependent formation of circumferential podosomes mediates cell-cell fusion (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsukasa Oikawa, Masaaki Oyama, Hiroko Kozuka-Hata, Hideyuki Saya, Koichi Matsuo
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)(ポスター発表)
• [学会発表] Tks5-dependent formation of circumferential podosomes mediates cell-cell fusion (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsukasa Oikawa, Masaaki Oyama, Hiroko Kozuka-Hata, Hideyuki Saya, Koichi Matsuo
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌市)(ポスター発表)
• [備考]
  • URL: http://www.careerpath-prj.keio.ac.jp/kanrinmaru/scholar/oikawa/
• [備考] 慶應咸臨丸プロジェクトHP (及川司)
  • URL: http://www.careerpath-prj.keio.ac.jp/kanrinmaru/scholar/oikawa/index.html
• [備考] 慶應咸臨丸プロジェクトHP (及川司)
  • URL: http://www.careerpath-prj.keio.ac.jp/kanrinmaru/scholar/oikawa/
• [備考]
  • URL: http://www.careerpath-prj.keio.ac.jp/kanrinmaru/scholar/oikawa/