ＭＬＬ白血病におけるＡＥＰ複合体の作用機序

• 研究課題/領域番号: 23689050
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 横山 明彦 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10506710)
• 研究協力者: 奥田 博史 京都大学, 医学研究科, 特定助教 (10629215)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 24,830千円 (直接経費: 19,100千円、間接経費: 5,730千円); 2014年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2013年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2012年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2011年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
• キーワード: 白血病 / MLL / 転写 / AF4 / 癌 / 発現制御 / 生体分子 / 内科 / 蛋白質 / エピジェネティクス / がん

研究成果の概要

癌が多くの人の健康を脅かす中、白血病は乳児を含む若年層にも起こりうる病気である。MLLという遺伝子に異常が起こることで引き起こされる白血病は乳児白血病の大きな原因の一つであり、現在の治療法では未だ予後が悪い。我々は、MLL関連白血病の発症メカニズムを明らかにし、最終的には新しい治療法の開発を目指す。本研究において、MLL変異体が異常な遺伝子発現を引き起こす仕組みを明らかにした。MLL変異体はまずAEPという遺伝子制御因子と結合し、さらに細胞内の別の遺伝子発現制御因子と協調して癌を引き起こしていることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular mechanisms of MLL-associated leukemia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, A.
  • 雑誌名: International journal of hematology 巻: 101 号: 4 ページ: 352-361
  • DOI: 10.1007/s12185-015-1774-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] MLL fusion proteins link transcriptional coactivators to previously active CpG-rich promoters (2014)
  • 著者名/発表者名: Okuda H, Kawaguchi M, Kanai A, Matsui H, Kawamura T, Inaba T, Kitabayashi I, Yokoyama A
  • 雑誌名: Nucleic Acid Research 巻: 未定 号: 7 ページ: 1-16
  • DOI: 10.1093/nar/gkt1394
  • NAID: 120005439160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cleary ML MLL becomes functional through intra-molecular interaction not by proteolytic processing. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama A, Ficara F, Murphy M, Meisel C, Hatanaka C, Kitabayashi I,
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8(9) 号: 9 ページ: e73649-e73649
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0073649
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of leukemogenesis in MLL-leukemias (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama A
  • 雑誌名: Rinsho Ketsueki 巻: 52(8) ページ: 679-685
  • NAID: 10029615131
  • 査読あり
• [学会発表] Reading epigenetic marks and activating transcription by MLL fusion proteins (2014)
  • 著者名/発表者名: Akihiko Yokoyama
  • 学会等名: 9th 3R symposium
  • 発表場所: 御殿場
  • 年月日: 2014-11-17 – 2014-11-21
  • 招待講演
• [学会発表] Mechanisms of aberrant self-renewal caused by MLL fusion oncoproteins (2014)
  • 著者名/発表者名: Akihiko Yokoyama
  • 学会等名: 4th Global Cancer Genomics Consortium
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-11-14 – 2014-11-15
  • 招待講演
• [学会発表] The molecular mechanisms of MLL fusion-dependent leukemic transformation (2014)
  • 著者名/発表者名: Akihiko Yokoyama
  • 学会等名: 5th JSH International Symposium
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2014-05-24 – 2014-05-25
  • 招待講演
• [学会発表] MLL白血病の分子メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山明彦
  • 学会等名: 第７回先進血液学レクチャー
  • 発表場所: 東京都、東京ドームホテル
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular mechanism of MLL-associated leukemia (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山明彦
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県、パシフィコ横浜
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular mechanism of MLL fusion-dependent transformation (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山 明彦
  • 学会等名: 日米造血器腫瘍セミナー
  • 発表場所: Makena Beach and Golf Resort, Maui, Hawaii、USA
  • 招待講演
• [学会発表] MLL白血病の発症メカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 横山明彦
  • 学会等名: 平成23年度第3次対がん10か年総合戦略(平成16年~25年度)・文部科学省がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動合同公開シンポジウム
  • 発表場所: 東京都(学術総合センター一橋記念講堂)(招待講演)
• [学会発表] MLL白血病と転写制御
  • 著者名/発表者名: 横山 明彦
  • 学会等名: 三重先端がんフォーラム
  • 発表場所: 三重大学
  • 招待講演
• [備考] 大日本住友製薬 京都大学 (DSK) 連携プロジェクト 悪性制御研究ラボ
  • URL: http://www.dsk.med.kyoto-u.ac.jp