精神疾患リスク遺伝子のオリゴデンドロサイトにおける機能解析

• 研究課題/領域番号: 23700415
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 金沢大学 (2013); 大阪大学 (2011-2012)
• 研究代表者: 服部 剛志 金沢大学, 医学系, 助教 (50457024)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: オリゴデンドロサイト / 精神疾患 / 統合失調症 / 脳発達障害 / DISC1 / グリア細胞 / 脳発達 / DBZ / 細胞分化 / 発達障害 / 遺伝子 / 脳神経発達

研究概要

本研究で、精神疾患のリスク遺伝子”DISC1”が神経細胞だけでなくオリゴデンドロサイトにも発現し、DISC1が転写因子であるSox10やNkx2.2発現量を抑制することによりオリゴデンドロサイトの発達を制御していることを発見した。また、DISC1の結合因子であるDBZもオリゴデンドロサイトの発達を制御することがわかった。これらの結果より、オリゴデンドロサイトの発達異常が精神疾患発症のリスクを高めている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Deletion of N-myc downstream-regulated gene 2 attenuates reactive astrogliosis and inflammatory response in a mouse model of cortical stab injury. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takarada-Iemata M, Kezuka D, Takeichi T, Ikawa M, Hattori T, Kitao Y, Hori O.
  • 雑誌名: J Neurochem. 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 374-87
  • DOI: 10.1111/jnc.12729
  • NAID: 120005478796
  • 査読あり
• [雑誌論文] DISC1 (disrupted-in-schizophrenia-1) regulates differentiation of oligodendrocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hattori T, Shimizu S, Koyama Y, Emoto H, Matsumoto Y, Kumamoto N, Yamada K, Takamura H, Matsuzaki S, Katayama T, Tohyama M, Ito A.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7;9(2) 号: 2 ページ: e88506-e88506
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0088506
  • 査読あり
• [雑誌論文] DBZ, a CNS-specific DISC1 binding protein, positively regulates oligodendrocyte differentiation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu S, Koyama Y, Hattori T, Tachibana T, Yoshimi T, Emoto H, Matsumoto Y, Miyata S, Katayama T, Ito A, Tohyama M.
  • 雑誌名: Glia. 巻: 62(5) 号: 5 ページ: 709-724
  • DOI: 10.1002/glia.22636
  • 査読あり
• [雑誌論文] XLMR protein related to neurite extension (Xpn/KIAA2022) regulates cell-cell and cell-matrix adhesion and migration (2013)
  • 著者名/発表者名: Magome T, Hattori T, Taniguchi M, Ishikawa T, Miyata S, Yamada K, Takamura H, Matsuzaki S, Ito A, Tohyama M, Katayama T
  • 雑誌名: Neurochemistry International 巻: 63 号: 6 ページ: 561-569
  • DOI: 10.1016/j.neuint.2013.09.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] DBZ (DISC1-binding zinc finger protein)-deficient mice display abnormalities in basket cells in the somatosensory cortices. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koyama Y, Hattori T, Shimizu S, Taniguchi M, Yamada K, Takamura H, Kumamoto N, Matsuzaki S, Ito A, Katayama T, Tohyama M.
  • 雑誌名: J Chem Neuroanat. 巻: 53 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1016/j.jchemneu.2013.07.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRAP1 controls mitochondrial fusion/fission balance through Drp1 and Mff expression. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takamura H, Koyama Y, Matsuzaki S, Yamada K, Hattori T, Miyata S, Takemoto K, Tohyama M, Katayama T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 12 ページ: 12-12
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0051912
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient expression of Xpn, an XLMR protein related to neurite extension, during brain development and participation in neurite outgrowth. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Miyata S, Koyama Y, Yoshikawa K, Hattori T, Kumamoto N, Shingaki K, Katayama T, Tohyama M.
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 214 ページ: 181-91
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2012.04.030
  • 査読あり
• [学会発表] oligodendrocyte分化における精神疾患リスク因子DISC1の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 服部剛志
  • 学会等名: 解剖学会中部地方会
  • 発表場所: 甲府
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] Analysis of Cortical Development in Mice Lacking DBZ、ポスター発表 (2013)
  • 著者名/発表者名: 服部剛志
  • 学会等名: ISN-ASN 2013
  • 発表場所: メキシコ、カンクン
  • 年月日: 2013-04-22
• [学会発表] 精神疾患リスク因子DISC1はオリゴデンドロサイトの分化を制御する, 口頭発表 (2012)
  • 著者名/発表者名: 服部剛志
  • 学会等名: 第17回グリア研究会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-10-02
• [学会発表] DBZdeficientmicedisplay abnormal development of cortical interneurons and altered emotionalbehavior, ポスター発表 (2012)
  • 著者名/発表者名: 服部剛志
  • 学会等名: 第55回日本神経化学大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-09-30
• [学会発表] DISC1 regulates oligodendrocyte differentiation, ポスター発表 (2012)
  • 著者名/発表者名: 服部剛志
  • 学会等名: 第55回日本神経化学大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-09-30
• [学会発表] Roles of DISC1-interacting partner DBZ in developingbrain (2012)
  • 著者名/発表者名: 服部剛志
  • 学会等名: 第35回日本神経科学会大会
  • 発表場所: 名古屋シンポジウム講演
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] 精神疾患リスク因子DISC1はオリゴデンドロサイトの分化を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 服部 剛志、清水 尚子、伊藤 彰、片山 泰一、小山 佳久、遠山 正彌
  • 学会等名: 第17回グリア研究会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] DISC1 regulates oligodendrocyte differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Hattori, T., Shimizu, S., Koyama, Y., Taniguchi, M.,Katayama, T., Ito, A. and Tohyama, M.
  • 学会等名: 第55回日本神経化学大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] 精神疾患リスク因子DISC1のオリゴデンドロサイト分化への影響、口頭発表 (2011)
  • 著者名/発表者名: 服部剛志
  • 学会等名: 第16回グリア研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] A ROLE OF DISC1 IN GLIALCELLS, ポスター発表 (2011)
  • 著者名/発表者名: 服部剛志
  • 学会等名: 第34回神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] ANALYSIS OF CORTICAL DEVELOPMENT IN MICE LACKING DBZ, ポスター発表 (2011)
  • 著者名/発表者名: 服部剛志
  • 学会等名: ISN-ESN 2011
  • 発表場所: ギリシャ・アテネ
  • 年月日: 2011-08-31
• [学会発表] 大脳皮質構築における新規因子DBZの機能解析, ポスター発表 (2011)
  • 著者名/発表者名: 服部剛志
  • 学会等名: 新学術領域夏の班会議
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-08-21
• [学会発表] ANALYSIS OF CORTICAL DEVELOPMENT IN MICE LACKING DBZ (2011)
  • 著者名/発表者名: 服部 剛志
  • 学会等名: ISN-ESN 2011
  • 発表場所: Megaron Athens International Conference Center（ギリシャ・アテネ）
• [学会発表] A ROLE OF DISC1 IN GLIAL CELLS (2011)
  • 著者名/発表者名: 服部 剛志
  • 学会等名: 第34回神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] 精神疾患リスク因子DISC1のオリゴデンドロサイト分化への影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 服部 剛志
  • 学会等名: 第16回グリア研究会
  • 発表場所: ウインク愛知（愛知県）
• [学会発表] oligodendrocyte 分化における精神疾患リスク因子 DISC1 の機能解析
  • 著者名/発表者名: 服部 剛志
  • 学会等名: 解剖学会 中部地方会
  • 発表場所: 山梨大学（甲府）
• [図書] Psychosis and adhesion molecules. Mental Illnesses Understanding, Prediction and Control1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Hattori, T., Miyata, S., Ito, A., Katayama, T., & Tohyama, M.
  • 総ページ数: 459
  • 出版者: In Tech
• [図書] 脳21 (2011)
  • 著者名/発表者名: 服部剛志
  • 総ページ数: 250
  • 出版者: 金芳堂
• [図書] Mental Illness (2011)
  • 著者名/発表者名: 服部 剛志、宮田 信吾、伊藤 彰、片山 泰一、遠山 正彌
  • 総ページ数: 458
  • 出版者: InTech
• [備考]
  • URL: http://med03.w3.kanazawa-u.ac.jp/
• [産業財産権] 精神神経系疾患モデル非ヒト動物及びその用途 (2011)
  • 発明者名: 服部剛志、遠山正彌、松崎伸介、片山泰一、伊藤彰
  • 権利者名: 服部剛志、遠山正彌、松崎伸介、片山泰一、伊藤彰
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2011-07-27
• [産業財産権] 精神神経系疾患モデル非ヒト動物及びその用途 (2011)
  • 発明者名: 服部 剛志、遠山 正彌、松崎 伸介、片山 泰一、伊藤 彰
  • 権利者名: 服部 剛志、遠山 正彌、松崎 伸介、片山 泰一、伊藤 彰
  • 出願年月日: 2011