低酸素・低栄養に抵抗性な癌細胞を標的とした新規制癌法

• 研究課題/領域番号: 23701047
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 大澤 毅 東京大学, 先端科学技術研究センター, 特任助教 (50567592)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2013年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: 癌 / 組織・細胞 / ストレス / エピジェネティクス / ヒストン / 細胞・組織 / ヒストン修飾

研究概要

癌の進展には腫瘍微小環境が重要な役割を果たす。我々は、低酸素・低栄養という腫瘍微小環境が（１）腫瘍細胞の増殖、転移能を促進すること（２）免疫系を制御すること（３）ヒストン脱メチル化酵素(JMJD1A, JHDM1D)が腫瘍増殖や血管新生を制御すること（４）JMJD1A阻害が血管新生阻害剤と相乗効果を示すことを報告してきた。このことから低酸素・低栄養に抵抗性な癌細胞を標的とすることが新規制癌法の開発に繋がることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] BMP4/Thrombospondin-1 loop paracrinically inhibits tumor angiogenesis and suppresses the growth of solid tumors (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuchida R, Osawa T, Wang F, Nishii R, Das B, Tsuchida S, Muramatsu M, Takahashi T, Inoue T, Wada Y, Minami T, Yuasa Y, Shibuya M
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 33 号: 29 ページ: 3803-3811
  • DOI: 10.1038/onc.2013.358
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A major role for RCAN1 in atherosclerosis progression (2013)
  • 著者名/発表者名: Mendez-Barbero N, Esteban V, Villahoz S, Escolano A, Urso K, Alfranca A, Rodriguez C, Sanchez SA, Osawa T, Andres V, Martinez-Gonzalez J, Minami T, Redondo JM, Campanero MR
  • 雑誌名: EMBO Mol Med. 巻: Dec;5(12) 号: 12 ページ: 1901-17
  • DOI: 10.1002/emmm.201302842
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Calcineurin-NFAT-Angiopoietin-2 Signaling Axis in Lung Endothelium Is Critical for the Establishment of Lung Metastases (2013)
  • 著者名/発表者名: Minami T, Jiang S, Schadler K, Suehiro JI, Osawa T, Oike Y, Miura M, Naito M, Kodama T, Ryeom S
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: Aug 14. pii:S2211-1247(13) 号: 4 ページ: 383-5
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2013.07.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting cancer cells resistant to hypoxia and nutrient starvation to improve anti-angiogeneic therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Osawa T (Co-correspondence) and Shibuya M
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: Aug 15;12(16) ページ: 2519-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of histone demethylase JMJD1A improves anti-angiogenic therapy and reduces tumor associated macrophages (2013)
  • 著者名/発表者名: Osawa T (Co-correspondence), Tsuchida R, Muramatsu M, Shimamura T, Wang F, Suehiro J, Kanki Y, Wada Y, Yuasa Y, Aburatani H, Miyano S, Minami T, Kodama T, and Shibuya M
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: May 15;73(10) ページ: 3019-3028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting cancer cells resistant to hypoxia and nutrient starvation to improve anti-angiogeneic therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Osawa T and Shibuya
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 12 号: 16 ページ: 2519-20
  • DOI: 10.4161/cc.25729
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of histone demethylase JMJD1A improves anti-angiogenic therapy and reduces tumor associated macrophages (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimamura T, Wang F, Suehiro J, Kanki Y, Wada Y, Yuasa Y, Aburatani H, Miyano S, Minami T, Kodama T, Shibuya M
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 73 号: 10 ページ: 3019-3028
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-12-3231
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of histone demethylase JMJD1A improves anti-angiogenic therapy and reduces tumor-associated macrophages (2013)
  • 著者名/発表者名: Osawa T, Tsuchida R, Muramatsu M, Shimamura T, Wang F, Suehiro J, Kanki Y, Wada Y, Yuasa Y, Aburatani H, Miyano S, Minami T, Kodama T, and Shibuya M
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alternative splicing of CD44 mRNA by ESRP1 enhances lung colonization of metastatic cancer cell. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yae T, Tsuchihashi K, Ishimoto T, Motohara T, Yoshikawa M, Yoshida GJ, Wada T, Masuko T,Mogushi K, Tanaka H, Osawa T, Kanki Y, et al
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 6;3 号: 1 ページ: 883-883
  • DOI: 10.1038/ncomms1892
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of histone demethylase JHDM1D under nutrient starvation suppresses tumor growth via downregulating angiogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Osawa T, Muramatsu M, Tsuchida R, Wang F, Kodama T, Minami T and Shibuya M
  • 雑誌名: PNAS 巻: Dec 20;108(51) ページ: 20725-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of receptor activated C-kinase 1 (RACK1) suppresses tumor growth by inhibiting tumor cell proliferation and tumor-associated angiogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang F, Osawa T, Tsuchida R, Yuasa Y, and Shibuya M
  • 雑誌名: Cancer Science. 巻: Nov;102(11) ページ: 2007-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of cell death resulting from DNA interstrand cross-linking in mammalian cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Osawa T, Davies D, and Hartley JA
  • 雑誌名: Cell Death and Disease 巻: Aug 4; 2 号: 8 ページ: e187-e187
  • DOI: 10.1038/cddis.2011.70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of histone demethylase JHDM1D under nutrient starvation suppresses tumor growth via downregulating angiogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Osawa T., et al.
  • 雑誌名: PNAS 巻: 108 ページ: 20725-20729
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of receptor for activated C-kinase 1 (RACK1) suppresses tumor growth by inhibiting tumor cell proliferation and tumor-associated angiogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: 王峰、土田里香
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102(11) 号: 11 ページ: 2007-13
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02065.x
  • NAID: 10030244997
  • 査読あり
• [雑誌論文] RACK1 regulates VEGF/Flt-1-mediated cell migration via activation of a PI3-K/Akt pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang F., Yamauchi M., Muramatsu M., Osawa T., et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 286 ページ: 9097-9106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human glioblastoma cells exposed to long-term hypoxia and nutrient starvation stimulated induction of secondary T cell leukemia in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Osawa T, et al.
  • 雑誌名: Blood Cancer J. 巻: 1 号: 2 ページ: e6-e6
  • DOI: 10.1038/bcj.2011.5
  • 査読あり
• [学会発表] Histone Demetylases regulate tumor angiogenesis and metabolism (2014)
  • 著者名/発表者名: Osawa T
  • 学会等名: Keystone Symposia on Metabolism and Angiogenesis
  • 発表場所: Whistler, Canada
• [学会発表] HIstone demetylases regulate tumor angiogenesis and metabolism (2014)
  • 著者名/発表者名: Osawa T et al.
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Whistler (Canada)
• [学会発表] 低酸素・低栄養が癌悪性化を誘導する分子機構とその治療への応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大澤毅
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜、神奈川県
• [学会発表] 低酸素・低栄養に誘導されるヒストン脱メチル化酵素が腫瘍血管新生と癌代謝を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 大澤毅
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜、神奈川県
• [学会発表] Histone demethylases expressed under hypoxia and nutrient starvation regulate tumor growth by modulating tumor angiogenesis and metabolism, Poster Presentation (2013)
  • 著者名/発表者名: Osawa T
  • 学会等名: European Cancer Congress 2013
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
• [学会発表] 低酸素・低栄養の腫瘍微小環境が脂質分解を促進し癌悪性化に寄与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 大澤毅ら
  • 学会等名: 第１１回がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 仙台
  • 招待講演
• [学会発表] 低酸素・低栄養の腫瘍微小環境と癌代謝 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大澤毅ら
  • 学会等名: 第１回がんと代謝研究会
  • 発表場所: 鶴岡
• [学会発表] 低酸素・低栄養が癌悪性化を誘導する分子機構とその治療への応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大澤毅ら
  • 学会等名: 第７２回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] 低酸素・低栄養に誘導されるヒストン脱メチル化酵素が腫瘍血管新生と癌代謝を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 大澤毅ら
  • 学会等名: 第７２回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Histone demethylases expressed under hypoxia and nutrient starvation regulate tumor growth by modulating tumor angiogenesis and metabolism (2013)
  • 著者名/発表者名: Osawa T et al.
  • 学会等名: European Cancer Congress 2013
  • 発表場所: Amsterdam (Netherlands)
• [学会発表] Down's syndrome candidate region-1 mediates corneal opacity via corneal angiogenesis. Oral presentation (2012)
  • 著者名/発表者名: Osawa T
  • 学会等名: The 10th Korea-Japan Joint Symposium on Vascular Viology
  • 発表場所: Tokushima
• [学会発表] 低酸素・低栄養に誘導されるヒストン修飾酵素が血管新生を介して癌の増殖を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 大澤毅
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌、北海道
• [学会発表] Paradoxically Impaired Development of Atherosclerosis in Hyperlipidemic Down's syndrome candidate E-/region-1-/-and Apolipoprotein Double-Knockout Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Osawa T
  • 学会等名: The International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Wiesbaden, Germany
• [学会発表] Inhibition of histone demethylase JHDM2A expressed under hypoxia and nutrient starvation suppresses tumor growth and enhances anti-angiogenic therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Osawa T
  • 学会等名: Keystone Symposia on Angiogenesis
  • 発表場所: Snowbird Utah
• [学会発表] Down’s syndrome candidate region-1 mediates corneal opacity via corneal angiogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Osawa T, Nakagawa S, Toyono T, Toyama K, Miura M, Suehiro J, Tanaka T, Usui T, Amano S, Aburatani H, Kodama T, and Minami T
  • 学会等名: The 10th Korea-Japan Joint Symposium on Vascular Viology
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] 低酸素・低栄養に誘導されるヒストン修飾酵素が血管新生を介して癌の増殖を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 大澤毅, 土田里香、村松昌、王峰、島村徹平、宮野悟、南敬、児玉龍彦、澁谷正史
  • 学会等名: 第7１回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Paradoxically Impaired Development of Atherosclerosis in Hyperlipidemic Down’s syndrome candidate region-1-/- and Apolipoprotein E-/- Double-Knockout Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Osawa T, Toyama K, Nakagawa S, Miura M, Suehiro J, Tanaka T, Aburatani H, Kodama T, and Minami T
  • 学会等名: The International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Wiesbaden (Germany)
• [学会発表] Inhibition of histone demethylase JHDM2A expressed under hypoxia and nutrient starvation suppresses tumor growth and enhances anti-angiogenic therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Osawa T
  • 学会等名: Keystone Symposia(招待講演)
  • 発表場所: Snowbird Utah, USA
• [学会発表] 低酸素・低栄養で誘導されるヒストン脱メチル化酵素JHDM2Aは血管新生を介して癌の進展に寄与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 大澤毅
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜、神奈川県
• [学会発表] Histone demethylases regulate tumor growth and enhances anti-angiogenic 1st therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Osawa T
  • 学会等名: The Asia-Pacific Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] 低酸素・低栄養下で生存する癌細胞を標的とした新規制癌法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大澤毅
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋、愛知県
• [学会発表] Inhibition of histone demethylase JHDM2A suppresses tumor growth and 9th enhances anti-angiogenic therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Osawa T
  • 学会等名: The Japan-Korea Joint Symposium on Vascular Biology
  • 発表場所: Busan, Korea
• [学会発表] Targeting cancer cells resistant to hypoxia and nutrient starvation double-deprivation stress as a novel cancer therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Osawa T
  • 学会等名: The American Association for Cancer Research 102st Annual Meeting
  • 発表場所: Orlando, USA
• [学会発表] 低酸素・低栄養で誘導されるヒストン脱メチル化酵素ＪＨＤＭ２Ａは血管新生を介して癌の進展に寄与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 大澤毅ら
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] Histone demethylases regulate tumor growth and enhances anti-angiogenic therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Osawa T., et al.
  • 学会等名: The 1st Asia-Pacific Vascular Biology Meeting(招待講演)
  • 発表場所: 東京駅カンファレンス（東京都）
• [学会発表] 低酸素・低栄養下で生存する癌細胞を標的とした新規制癌法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大澤毅ら
  • 学会等名: がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 学習院大学（東京都）
• [学会発表] 低酸素・低栄養下で生存する癌細胞を標的とした新規制癌法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大澤毅ら
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
• [学会発表] 低酸素・低栄養によって誘導されるヒストン脱メチル化酵素JHDM2Aを標的とした新規制癌法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大澤毅
  • 学会等名: がん若手研究者ワークショップ
  • 発表場所: アートランド蓼科（長野県）
• [学会発表] Inhibition of histone demethylase JHDM2A suppresses tumor growth and enhances anti-angiogenic therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Osawa T., et al.
  • 学会等名: The 9th Japan-Korea Joint Symposium on Vascular Biology
  • 発表場所: Busan, Korea
• [学会発表] 低酸素・低栄養に抵抗性を持つ癌細胞を標的とした新規制癌法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大澤毅ら
  • 学会等名: 東京大学生命科学シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学（東京都）
• [備考]
  • URL: http://ganshien.umin.jp/public/research/spotlight/oosawa/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.lsbm.org/
• [備考]
  • URL: http://www.lsbm.org/
• [備考]
  • URL: http://ganshien.umin.jp/public/research/index.html
• [産業財産権] 抗腫瘍剤 (2010)
  • 発明者名: 澁谷正史、土田里香、大澤毅
  • 権利者名: 東京医科歯科大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 取得年月日: 2010
  • 外国