栄養環境依存性ヒストン脱メチル化酵素による肥満エピゲノム形成機序の研究

• 研究課題/領域番号: 23710226
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ゲノム医科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 日野 信次朗 熊本大学, 発生医学研究所, 助教 (00448523)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: エピジェネティクス / ヒストン脱メチル化 / エネルギー代謝 / 肥満 / ゲノム / 栄養学

研究概要

若齢期の生活習慣が後年の肥満リスクにどのように影響を及ぼすかは未解明である。本課題では、過栄養状態が長期的な代謝に及ぼす影響を遺伝子制御のレベルで明らかにした。遺伝子制御分子 LSD1 が栄養状況に応じて機能する仕組みを明らかにしたとともに、その阻害薬剤がミトコンドリア機能向上に役立つことを発見した。これらの知見は肥満のみならず、環境因子と疾患の関係を考える重要なヒントになると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] エネルギー代謝とエピジェネティクスのクロストーク 環境適応から代謝リプログラミングへ (2012)
  • 著者名/発表者名: 日野信次朗
  • 雑誌名: シグマライフサイエンスニュース 2012 Winter ページ: 15-18
• [雑誌論文] FAD-dependentlysine demethylase LSD1 regulatescellular energy expenditure (2012)
  • 著者名/発表者名: Hino S.*, Sakamoto A., Nagaoka K., AnanK., Wang Y., Mimasu S., Umehara T.,Yokoyama S., Kosai K. and Nakao M.
  • 雑誌名: NatureCommun. 巻: 3: Article No.758
  • 査読あり
• [雑誌論文] Higher-orderchromatin regulation and differentialgene expression in human TNF/LT locus inhepatocellular carcinoma cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T., Ishihara K., Hirosue A.,Watanabe S., Hino S., Ojima H., Kanai Y.,Sasaki Y. and Nakao M.
  • 雑誌名: Mol. Cell.Biol 巻: 32 ページ: 1529-1541
  • 査読あり
• [雑誌論文] エピゲノム修飾を標的としたがん治療ポテンシャル (2012)
  • 著者名/発表者名: 冨田さおり、笹井信広、日野信次朗、中尾光善
  • 雑誌名: 日本臨牀 「分子標的薬 -がんから他疾患までの治癒をめざして- 」 巻: 70(8) ページ: 91-97
• [雑誌論文] エピゲノム修飾を標的としたがん治療ポテンシャル (2012)
  • 著者名/発表者名: 冨田さおり
  • 雑誌名: 日本臨牀 巻: 70 ページ: 91-97
• [雑誌論文] FAD-dependent lysine-specific demethylase-1 regulates cellular energy expenditure. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hino S, Sakamoto A, Nagaoka K, Anan K, Wang Y, Mimasu S, Umehara T, Yokoyama S, Kosai K, and Nakao M
  • 雑誌名: Nat. Commun 巻: 27;3 号: 1 ページ: 758-758
  • DOI: 10.1038/ncomms1755
  • 査読あり
• [雑誌論文] 癌代謝とエピジェネティクス (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂元顕久、長岡克弥、阿南浩太郎、中尾光善、日野信次朗
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 29 ページ: 2231-2235
• [学会発表] 代謝メモリーの基盤となるエピジェネティクス制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 日野信次朗
  • 学会等名: 代謝メモリーの基盤となるエピジェネティクス制御機構
  • 発表場所: 愛知県岡崎市 基礎生物学研究所
  • 年月日: 2013-02-21
• [学会発表] 代謝メモリーの基盤となるエピジェネティクス制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 日野信次朗
  • 学会等名: 発生過程におけるエネルギー代謝を考える会・第2回研究会議
  • 発表場所: 愛知県岡崎市 基礎生物学研究所
  • 招待講演
• [学会発表] EpigeneticRegulation of Cellular Energy Flow byFAD-dependent LSD1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Hino S., Sakamoto A., Nagaoka K., AnanK., Takase R. and Nakao M.
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大 会
  • 発表場所: 福岡県福岡市 福岡国際会議
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] 細胞のエネルギー戦略とエピジェネティクス (2012)
  • 著者名/発表者名: 日野信次朗、坂元顕久、長岡克弥、阿南浩太郎、高瀬隆太、中尾光善
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡県福岡市 福岡国際会議場
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] FAD 依存性ヒストン脱メチル化酵素 LSD1 によるエネルギー代謝調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 日野信次朗
  • 学会等名: 第6回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 東京都千代田区 学術総合センター
  • 年月日: 2012-05-15
• [学会発表] FAD依存性ヒストン脱メチル化酵素LSD1によるエネルギー代謝調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 日野信次朗
  • 学会等名: 第6回日本エピジェネティクス研究会年会（平成２４年度奨励賞受賞講演）
  • 発表場所: 東京都千代田区 学術総合センター
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞のエネルギー戦略とエピジェネティクス (2012)
  • 著者名/発表者名: 日野信次朗
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会（ワークショップ：生命現象をエネルギー代謝から理解する）
  • 発表場所: 福岡県福岡市 福岡国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] Epigenetic Regulation of Cellular Energy Flow by FAD-dependent LSD1. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinjiro Hino
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会（シンポジウム：Networks of transcription and metabolism: physiology, diseases, and structural basis）
  • 発表場所: 福岡県福岡市 福岡国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] FAD 依存性脱メチル化酵素によるエネルギー代謝制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 日野信次朗
  • 学会等名: 第12回 Wako つくばフォーラム
  • 発表場所: 茨城県つくば市 筑波和光ホール
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] 脂肪細胞のエネルギー戦略に関わるエピジェネティクス機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 日野信次朗、坂元顕久、長岡克弥、阿南浩太郎、中尾光善
  • 学会等名: 第32回日本肥満学会
  • 発表場所: 兵庫県淡路市 淡路夢舞台
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] Epigenetic cell regulation andderegulation by chromatin factors (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakao M., Hino S.(演者) and IshiharaK.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-05-15
• [学会発表] 肥満におけるエネルギー代謝のエピジェネティック制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 日野信次朗、坂元顕久、長岡克弥、中尾光善
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市 神戸国際会議場
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] Epigenetic cell regulation and deregulation by chromatin factors (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinjiro Hino
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会 シンポジウム(招待講演)
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
• [学会発表] FAD依存性脱メチル化酵素によるエネルギー代謝制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 日野信次朗
  • 学会等名: 第12回Wakoつくばフォーラム「転写と代謝のクロストーク」(招待講演)
  • 発表場所: 茨城県つくば市
• [学会発表] 脂肪細胞のエネルギー戦略に関わるエピジェネティクス機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 日野信次朗
  • 学会等名: 第32回日本肥満学会 シンポジウム(招待講演)
  • 発表場所: 兵庫県淡路市
• [学会発表] 肥満におけるエネルギー代謝のエピジェネティック制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 日野信次朗
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会 ミニシンポジウム(招待講演)
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
• [図書] 「栄養・エネルギー代謝にかかわるエピジェネティクス制御」Annual Review 2013 糖尿病・代謝・内分泌 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長岡克弥、日野信次朗、中尾光善
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] Annual Review 2013 糖尿病・代謝・内分泌 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長岡克弥
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 「エピジェネティック制御」イラストで徹底理解するシグナル伝達キーワード事典 (2012)
  • 著者名/発表者名: 日野信次朗、中尾光善
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 「エピジェネティクス機構による代謝制御と病態」栄養とエピジェネティクス (2012)
  • 著者名/発表者名: 中尾光善、日野信次朗
  • 出版者: 建帛社
• [図書] 栄養とエピジェネティクス (2012)
  • 著者名/発表者名: 中尾光善
  • 総ページ数: 11
  • 出版者: 建帛社
• [図書] イラストで徹底理解するシグナル伝達キーワード事典 (2012)
  • 著者名/発表者名: 日野信次朗
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 羊土社
• [備考] 熊本大学プレスリリース
  • URL: http://www.kumamoto-u.ac.jp/daigakujouhou/kouhou/pressrelease/2011_file/release120328.pdf
• [備考] 日経バイオテク オンライン版掲載
  • URL: https://bio.nikkeibp.co.jp/article/news/20120328/160244/
• [備考] 熊本日日新聞掲載
  • URL: http://qq.kumanichi.com/medical/2012/03/post-1933.php
• [備考] 熊本大学発生医学研究所HP
  • URL: http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/divisions/medical_cell_biology/achievement.html
• [備考] 熊本大学プレスリリース
  • URL: http://www.kumamoto-u.ac.jp/daigakujouhou/kouhou/pressrelease/2011