ケミカルバイオロジーによる糖脂質誘導型アミロイドーシスの解明

• 研究課題/領域番号: 23760758
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物機能・バイオプロセス
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 迫野 昌文 独立行政法人理化学研究所, 伊藤細胞制御化学研究室, 客員研究員 (50391959)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: ガングリオシド / アミロイド / アミロイドベータ / 糖鎖生物学 / 脂質ラフト / 糖脂質 / クリック反応 / リポソーム

研究概要

アルツハイマー病の原因物質であるアミロイドベータは、細胞膜上の糖脂質GM1と結合することで凝集核を形成し、アミロイド凝集を促進していると考えられている。本研究では、糖脂質-アミロイドベータ相互作用を明らかにするために、GM1構造をベースにした様々な非天然糖脂質の合成を目的とした。クリック反応による化合物の導入が可能なGM1の糖鎖部位の合成経路の検討を行い、糖脂質の合成指針を得ることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Formation of non-toxic Aβfibrils by small heat shock protein under heat-stress conditions (2013)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Sakono, Arata Utsumi, Tamotsu Zako, Tetsuya Abe, Masafumi Yohda and Mizuo Maeda
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 430 号: 4 ページ: 1259-1264
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.12.059
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human prefoldin inhibits Aβfibrillation and contributes to formation of non-toxic Aβaggregates (2013)
  • 著者名/発表者名: K.M. Sörgjerd, T. Zako, M. Sakono, P.C. Stirling, M.R. Leroux, T. Saito, P. Nilsson, M. Sekimoto, T.C.Saido, M. Maeda
  • 雑誌名: Biochemistry 巻: 52 号: 20 ページ: 3532-3542
  • DOI: 10.1021/bi301705c
  • 査読あり
• [雑誌論文] Naked-eye Detection of Amyloid Aggregates Using Gold Nanoparticles Modified with Amyloid Beta Antibody (2012)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Sakono
  • 雑誌名: Analytical Sciences 巻: 28 号: 1 ページ: 73
  • DOI: 10.2116/analsci.28.73
  • NAID: 130004827182
  • ISSN: 0910-6340, 1348-2246
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyloid oligomer detection by immobilized molecular chaperone (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakono M. Zako T, Yohda M, Maeda M.
  • 雑誌名: Biochemical Engineering Journal 巻: 61 ページ: 28-33
  • DOI: 10.1016/j.bej.2011.12.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Display of Functionally Active PHB Depolymerase on Escherichia coli Cell Surface (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Hiraishi, Koichi Yamashita, Masafumi Sakono, Jun Nakanishi, Tan Liu Tzea, Kumar Sudesh, Hideki Abe, and Mizuo Maeda
  • 雑誌名: Macromolecular Bioscience 巻: 12 号: 2 ページ: 218-224
  • DOI: 10.1002/mabi.201100273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell interaction study of amyloid using luminescent conjugated polythiophene : Implication that amyloid cytotoxicity is correlated with prolonged cellular binding (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Zako
  • 雑誌名: ChemBioChem 巻: (in press) 号: 3 ページ: 358-363
  • DOI: 10.1002/cbic.201100467
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemical synthesis of intentionally misfolded homogeneous glycoprotein: a unique approach for the study of glycoprotein quality control. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Izumi, Yutaka Makimura, Simone Dedola, Akira Seko, Akiko Kanamori, Masafumi Sakono, Yukishige Ito, and Yasuhiro Kajihara
  • 雑誌名: Journal of the American Chemical Society 巻: 134 号: 17 ページ: 7238-7241
  • DOI: 10.1021/ja3013177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biophysical properties of UDP-glucose:glycoprotein glucosyltransferase, a folding sensor enzyme in the ER, delineated by synthetic probes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Sakono, Akira Seko, Yoichi Takeda, Masakazu Hachisu, and Yukishige Ito
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 426 号: 4 ページ: 504-510
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.08.112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alpha casein micelles show not only molecular chaperone-like aggregation inhibition properties but also protein refolding activity from the denatured state (2011)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Sakono, Konomi Motomura, Tatsuo Maruyama, Noriho Kamiya, Masahiro Goto
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 404 号: 1 ページ: 494-497
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2010.12.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of two morphologically different fibrillar and filamentous insulin amyloids as a biomaterial for cell culture surfaces (2011)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Sakono
  • 雑誌名: Reactive Functional Polymers 巻: 71 号: 3 ページ: 324-328
  • DOI: 10.1016/j.reactfunctpolym.2010.10.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immobilized insulin amyloid enhances cell adhesion and proliferation due to interaction with fibronectin (2011)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Sakono, Shigenori Akiyama, Tamotsu Zako, Shujiro Sakaki, Tomonori Waku, Naoki Tanaka, Mizuo Maeda
  • 雑誌名: Chemistry Letters 巻: 40 号: 3 ページ: 315-317
  • DOI: 10.1246/cl.2011.315
  • NAID: 130004426166
  • 査読あり
• [学会発表] Synthesis of Erythropoietin bearing high-mannose type oligosaccharide (2013)
  • 著者名/発表者名: Tatsuo Kiuchi, Yutaka Makimura, Ryo Okamoto, Masayuki Izumi, Akira Seko, Masafumi Sakono, Akiko Kanamori, Yukishige Ito, Yasuhiro Kajihara
  • 学会等名: The 3rd Austria/Japan Seminar on Comparative and Developmental Glycobiology
  • 発表場所: Wako
  • 年月日: 2013-07-01
• [学会発表] Analysis of UGGT by using misfolded glycoprotein mimics (2013)
  • 著者名/発表者名: Masakazu Hachisu, Akira Seko, Shusaku Daikoku, Yoichi Takeda, Akihiko Koizumi, Kohki Fujikawa, Masafumi Sakono, Yukishige Ito
  • 学会等名: The 3rd Austria/Japan Seminar on Comparative and Developmental Glycobiology
  • 発表場所: Wako
  • 年月日: 2013-07-01
• [学会発表] 合成基質を用いた糖タンパク質品質管理機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 迫野昌文、瀬古玲、武田陽一、八須匡和、小泉晶彦、藤川絋樹、伊藤幸成
  • 学会等名: 化学工学会第78年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-03-25
• [学会発表] 合成糖鎖基質を用いたカルネキシンおよびカルメギンのシャペロン活性の比較 (2013)
  • 著者名/発表者名: 迫野昌文、瀬古玲、武田陽一、八須匡和、小泉晶彦、藤川紘樹、伊藤幸成
  • 学会等名: 農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] カルネキシンおよびカルメギンのレクチン様分子シャペロン活性の比較 (2012)
  • 著者名/発表者名: 迫野昌文、瀬古玲、武田陽一、八須匡和、小泉晶彦、藤川紘樹、伊藤幸成
  • 学会等名: GlycoTOKYO2012
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-11-17
• [学会発表] カルネキシンおよびカルメギンのレクチン様分子シャペロン活性の相同性に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 迫野昌文、瀬古玲、武田陽一、八須匡和、小泉晶彦、藤川紘樹、伊藤幸成
  • 学会等名: 第31回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2012-09-17
• [学会発表] 糖基質との相互作用に伴う"フォールディングセンサー"UDP-Glc : Glycoprotein Glucosyltransferase(UGGT)の構造変化に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 迫野昌文、武田陽一、八須匡和、瀬古玲、伊藤幸成
  • 学会等名: 農芸化学会2012年度大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-23
• [学会発表] 分子シャペロンによるアミロイドベータオリゴマーの検出 (2012)
  • 著者名/発表者名: 迫野昌文、座古保、養王田正文、前田瑞夫
  • 学会等名: 化学工学会第77年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] 分子シャペロンによるアミロイドベータオリゴマーの検出 (2012)
  • 著者名/発表者名: 迫野昌文，座古保, 養王田正文, 前田瑞夫
  • 学会等名: 化学工学会第77年会
  • 発表場所: 新宿
• [学会発表] 糖基質との相互作用に伴う"フォールディングセンサー" UDP-Glc:Glycoprotein Glucosyltransferase（UGGT）の構造変化に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 迫野昌文、武田陽一、八須匡和、瀬古玲、伊藤幸成
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012年度大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Conformational Change of Folding Sensor Enzyme UDP-Glc : Glycoprotein Glucosyltransferase (UGGT) by Interaction with Carbohydrate Substrates (2011)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Sakono, Yoichi Takeda, Masakazu Hachisu, Akira Seko, Yukishige Ito
  • 学会等名: The 3rd Asian Communication for Glycobiology and Glycotechnology
  • 発表場所: Shnghai
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] "フォールディングセンサー"UDP-Glc : Glycoprotein Glucosyltransferase(UGGT)の基質認識に伴う構造変化に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 迫野昌文、武田陽一、八須匡和、瀬古玲、伊藤幸成
  • 学会等名: GlycoTOKYO2011
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-09
• [学会発表] 低毒性アミロイド様インスリン凝集体の構造特性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 迫野昌文、小林隆宏、座古保、Lindgren Mikael、Nilsson Peter、Hammarstrom Per、前田瑞夫
  • 学会等名: 化学工学会第76年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-03-22
• [学会発表] Conformational Change of Folding Sensor Enzyme UDP-Glc:Glycoprotein Glucosyltransferase (UGGT) by Interaction with Carbohydrate Substrates (2011)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Sakono, Yoichi Takeda, Masakazu Hachisu, Akira Seko and Yukishige Ito
  • 学会等名: 3rd ACGG conference
  • 発表場所: 中国 上海