核酸認識TLR受容体の構造生物学的研究

• 研究課題/領域番号: 23770106
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 構造生物化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 大戸 梅治 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教 (90451856)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: タンパク質 / X線結晶構造解析 / 構造生物学 / 自然免疫 / Ｘ線結晶構造解析 / 結晶構造解析

研究概要

本申請課題において、核酸認識TLR受容体(TLR7,TLR8,TLR9)についての蛋白質調製、結晶化、構造解析を進めた。TLR8に関しては、リガンド非結合状態と低分子リガンドとの複合体の状態での構造解析に成功した。TLR7とTLR9に関しては、結晶化可能な量の蛋白質を得ることに成功し、複数の状態での結晶を得ている。

研究成果

• [雑誌論文] Impaired α-TTP-PIPs Interaction Underlies Familial Vitamin E Deficiency. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kono, N., Ohto, U., Hiramatsu, T., Urabe, M., Uchida, Y., Satow, Y., and Arai, H.
  • 雑誌名: Science 巻: 340 ページ: 1106-1110
  • NAID: 110009807290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural reorganization of the Toll-like receptor8 dimer induced by agonistic ligands. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanji H., Ohto U., Shibata T., Miyake M., and Shimizu T.
  • 雑誌名: Science 巻: 339 ページ: 1426-1429
  • 査読あり
• [雑誌論文] TLR4-MD-2 complex is negatively regulated by an endogenous ligand, globotetraosylceramide. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo, Y., Ikeda, K., Tokuda, N.,Nishitani, C., Ohto, U., Akashi-Takamura, S., Ito, Y., Uchikawa, M., Kuroki, Y.,Taguchi, R., Miyake, K., Zhang, Q., Furukawa, K., and Furukawa, K.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 110 ページ: 4714-4719
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human TLR4 polymorphism D299G/T399I alters TLR4/MD-2 conformation and response to a weak ligand monophosphoryl lipid (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa N., Ohto U., Akashi-Takamura S., Takahashi K., Saitoh S., Tanimura N., Suganami T., Ogawa Y., Shibata T., Shimizu T., and Miyake K.
  • 雑誌名: A. Int. Immunol. 巻: 25 ページ: 45-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human TLR4 polymorphism D299G/T399I alters TLR4/MD-2 conformation and response to a weak ligand monophosphoryl lipid A (2013)
  • 著者名/発表者名: N. Yamakawa, U. Ohto, S. Akashi-Takamura, K. Takahashi, SI. Saitoh, N. Tanimura, T. Suganami, Y. Ogawa, T. Shibata, T. Shimizu, K. Miyake
  • 雑誌名: Int. Immunol. 巻: 25 号: 1 ページ: 45-52
  • DOI: 10.1093/intimm/dxs084
  • 査読あり
• [雑誌論文] TLR4-MD-2 complex is negatively regulated by an endogenous ligand, globotetraosylceramide in vascular endothelial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo, Y., Tokuda, N., Nishitani, C., Ohto, U., Akashi-TakKondo, Y., Tokuda, N., Nishitani, C., Ohto, U., Akashi-Takamura, S., Ito, Y., Uchikawa, M., Kuroki, Y., Miyake, K., Zhang, Q., Furukawa, K., Furukawa, K
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 110 号: 12 ページ: 4714-4719
  • DOI: 10.1073/pnas.1218508110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural reorganization of the Toll-like receptor 8 dimer induced by agonistic ligands (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanji H, Ohto U, Shibata T, Miyake K, Shimizu T
  • 雑誌名: Science 巻: 339 号: 6126 ページ: 1426-1429
  • DOI: 10.1126/science.1229159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural analyses of human TLR4 polymorphism D299G and T399I. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohto, U., Yamakawa, N., Akashi-Takamura, S., Miyake, K., & Shimizu, T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 287 ページ: 40611-40617
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coagulation factor X activates innate immunity to human species C adenovirus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Doronin, K., Flatt, J. W., Di Paolo, N. C., Khare, R., Kalyuzhniy, O., Acchione, M.,Sumida, J. P., Ohto, U., Shimizu, T., Akashi-Takamura, S., Miyake, K., MacDonald, J. W., Mammler, T. K., Beyer, R. P., Farin, F. M., Stewart, P. L., Shayakhmetov, D. M.
  • 雑誌名: Science 巻: 338 ページ: 795-798
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural basis of species-specific endotoxin sensing by TLR4/MD-2. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohto, U., Fukase, K., Miyake, K., & Shimizu, T.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 巻: 109 ページ: 7421-7426
  • 査読あり
• [雑誌論文] Saturated Fatty Acid and TLR Signaling Link βCell Dysfunction and Islet Inflammation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Eguchi, K., Manabe, I., Oishi-Tanaka, Y., Ohsugi, M., Kono, N., Ogata, F., Yagi,N., Ohto, U., Kimoto, M., Miyake, K., Tobe, K., Arai, H., Kadowaki, T., & Nagai, R.
  • 雑誌名: Cell Metab. 巻: 15 ページ: 1-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression, purification, crystallization and preliminary X-ray crystallographic analysis of human β-galactosidase. (2012)
  • 著者名/発表者名: Usui, K., Ohto, U., Ochi, T., Shimizu, T.,& Satow, Y.
  • 雑誌名: Acta Crystallogr. Sect. 巻: F68 ページ: 73-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystal Structure of Human β-Galactosidase: STRUCTURAL BASIS OF GM1GANGLIOSIDOSIS AND MORQUIO B DISEASES. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohto, U., Usui, K., Ochi, T., Yuki, K., Satow, Y., & Shimizu, T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 287 ページ: 1801-1812
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coagulation Factor X Activates Innate Immunity to Human Species C Adenovirus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Doronin K.
  • 雑誌名: Science. 巻: 6108 号: 6108 ページ: 795-8
  • DOI: 10.1126/science.1226625
  • 査読あり
• [雑誌論文] Saturated fatty acid and TLR signaling link β cell dysfunction and islet inflammation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Eguchi K, Manabe I, Oishi-Tanaka Y, Ohsugi M, Kono N, Ogata F, Yagi N, Ohto U, Kimoto M, Miyake K, Tobe K, Arai H, Kadowaki T, Nagai R
  • 雑誌名: Cell Metab. 巻: 15 号: 4 ページ: 518-533
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2012.01.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression, purification, crystallization and preliminary X-ray crystallographic analysis of human β-galactosidase (2012)
  • 著者名/発表者名: Usui, K., Ohto, U., Ochi, T., Shimizu, T., Satow, Y.
  • 雑誌名: Acta Crystallogr.Sect.F 巻: 68 号: 1 ページ: 73-77
  • DOI: 10.1107/s1744309111047920
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystal Structure of Human β-Galactosidase: The Structural Basis of GM1 Gangliosidosis and Morquio B Diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohto U, et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 287 号: 3 ページ: 1801-1812
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.293795
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystal structures of mouse and human RP105/MD-1 complexes reveal unique dimer organization of the toll-like receptor family. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohto, U., Miyake, K., & Shimizu, T.
  • 雑誌名: J. Mol. Biol. 巻: 413 ページ: 815-825
  • 査読あり
• [学会発表] 自然免疫系RNA認識受容体TLR8の結晶構造 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大戸梅治、丹治裕美、柴田琢磨、三宅健介、清水敏之
  • 学会等名: 第22回東京免疫フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-03-14
• [学会発表] 病原体由来RNAを認識する自然免疫系TLR8の結晶構造 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大戸梅治,丹治裕美,柴田琢磨,三宅健介,清水敏之
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Structural basis of species-specific endotoxin sensing by TLR4/MD-2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Umeharu Ohto
  • 学会等名: Program for Young Researcher Symposium in Europe
  • 発表場所: Cambridge, UK
  • 年月日: 2012-06-07
• [学会発表] 自然免疫系RP105/MD-1複合体の構造解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大戸梅治,三宅健介,清水敏之
  • 学会等名: 日本薬学会132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] 4本鎖lipidAによる種特異的TLR4/MD-2活性化機構の構造基盤 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大戸梅治,深瀬浩一,三宅健介,清水敏之
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 博多
• [学会発表] 4本鎖lipid Aによる種特異的TLR4/MD-2活性化機構の構造基盤 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大戸 梅治, 深瀬浩一，三宅健介，清水敏之
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 博多
• [学会発表] Structural analyses of mouse MD-1 protein complexed with endogenous phospholipid (2011)
  • 著者名/発表者名: Umeharu Ohto, Hitomi Harada, and Yoshinori Satow
  • 学会等名: International Union of Crystallography 2011
  • 発表場所: Madrid, Spain
• [備考]
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~kouzou/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~kouzou/index.html