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メチシリン耐性黄色ブドウ球菌に有効な微生物由来耐性克服剤の創製

研究課題

研究課題/領域番号 23790020
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 化学系薬学
研究機関北里大学

研究代表者

小山 信裕  北里大学, 薬学部, 助教 (60439156)

研究期間 (年度) 2011 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2011年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワード感染症 / MRSA / 天然物 / ケミカルバイオロジー / 結合タンパク質 / ケミカルバイオロジ-
研究概要

1)MRSA に対して特異的な活性を示す新しい機能分子として、放線菌の培養液中より、非糖化の 14 員環マクロライド様構造を有する albocycline 及びリン脂質を基本構造とする nosokophic acid を発見した。
(2)発見した新しい機能分子の作用機序について研究し、albocycline が MRSA 細胞壁合成阻害作用を示すことを見出した。また結合タンパク質の解析を基盤とする戦略から、imipenem 活性増強剤 cyslabdan の標的分子を MRSA 細胞壁合成に関わる FemA と同定し、その増強メカニズムを解明した。

報告書

(3件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (7件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Discovery of nosokophic acid, a predicted intermediate of moenomycins, from nosokomycin-producing Streptomyces sp. K04-0144.2013

    • 著者名/発表者名
      Koyama N, Tokura Y, Takahashi Y, Tomoda H.
    • 雑誌名

      Bioorg Med Chem Lett.

      巻: 23 号: 3 ページ: 860-863

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2012.11.044

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] New structural scaffold 14-membered macrocyclic lactone ring for selective inhibitors of cell wall peptidoglycan biosynthesis in Staphylococcus aureus2012

    • 著者名/発表者名
      Koyama N, Yotsumoto M, Onaka H, Tomoda H
    • 雑誌名

      J Antibiot

      巻: 66 号: 5 ページ: 303-304

    • DOI

      10.1038/ja.2012.122

    • NAID

      10031176583

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Anti-infectious agents against MRSA.2012

    • 著者名/発表者名
      Koyama N, Inokoshi J, Tomoda H.
    • 雑誌名

      Molecules

      巻: 18 号: 1 ページ: 204-224

    • DOI

      10.3390/molecules18010204

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The nonantibiotic small molecule cyslabdan enhances the potency of β-lactams against MRSA by inhibiting pentaglycine interpeptide bridge synthesis.2012

    • 著者名/発表者名
      Koyama N, Tokura Y, Münch D, Sahl HG, Schneider T, Shibagaki Y, Ikeda H, Tomoda H.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 7 号: 11 ページ: e48981-e48981

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0048981

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis and antimycobacterial activity of calpinactam derivatives2012

    • 著者名/発表者名
      Kenichiro Nagai
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem. Lett.

      巻: 22 号: 24 ページ: 7739-7741

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2012.09.069

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Search Method for Inhibitors of Staphyloxanthin Production by Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus2012

    • 著者名/発表者名
      Sakai K, et al
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 35 号: 1 ページ: 48-53

    • DOI

      10.1248/bpb.35.48

    • NAID

      130001872341

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] New cyslabdans B and C, potentiators of imipenem activity against methicillin-resistant Staphylococcus aureus produced by Streptomyces sp.K04-01442011

    • 著者名/発表者名
      Koyama N, et al
    • 雑誌名

      Acta Pharmceutica Sinica B

      巻: 1 号: 4 ページ: 236-239

    • DOI

      10.1016/j.apsb.2011.10.008

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 放線菌由来 Cyslabdan は MRSA 細胞壁合成に関わる FemA を阻害する2013

    • 著者名/発表者名
      小山 信裕, Hans-Georg SAHL, 供田 洋
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2013-03-28
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 微生物由来の新しい抗感染症剤の開拓とその標的分子の解析2013

    • 著者名/発表者名
      供田 洋、小山 信裕
    • 学会等名
      日本農芸化学会2013年度大会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2013-03-27
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Inhibition of MRSA yellow pigment production by citridone A2012

    • 著者名/発表者名
      Sakai K, Fukuda T, Koyama N, Tomoda H
    • 学会等名
      The 6th Korea-Japan Chemical Biology Symposium
    • 発表場所
      Sapporo
    • 年月日
      2012-01-27
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Mechanism of action of cyslabdan, a potentiator of ss-lactam drug activity against MRSA2012

    • 著者名/発表者名
      Koyama N, Tokura Y, Tomoda H
    • 学会等名
      The 6th Korea-Japan Chemical Biology Symposium
    • 発表場所
      Sapporo
    • 年月日
      2012-01-27
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Mechanism of action of cyslabdan, a potentiator of β-lactam drug activity against MRSA2012

    • 著者名/発表者名
      Koyama N et al
    • 学会等名
      The 6th Korea-Japan Chemical Biology Symposium
    • 発表場所
      Sapporo
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 微生物由来の新しい抗感染症剤の開拓とその標的分子の解析

    • 著者名/発表者名
      供田 洋, 小山信裕
    • 学会等名
      日本農芸化学会2013年度大会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 放線菌由来 Cyslabdan は MRSA 細胞壁合成に関わる FemA を阻害する

    • 著者名/発表者名
      小山信裕, Hans-Georg SAHL, 供田 洋
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [産業財産権] MRSA 産生黄色色素の生成阻害能を示す新規化合物とその製造方法2011

    • 発明者名
      供田 洋、小山 信裕、福田 隆志
    • 権利者名
      学校法人北里大学
    • 出願年月日
      2011-07-15
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [産業財産権] MRSA 産生黄色色素の生成阻害能を示す新規化合物とその製造方法2011

    • 発明者名
      供田 洋ら
    • 権利者名
      北里大学
    • 産業財産権番号
      2011-156720
    • 出願年月日
      2011
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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