動物細胞のポリアミン輸送機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23790076
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 東 恭平 千葉大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (10463829)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 生理活性アミン / ポリアミン / 輸送 / プトレスシン / スペルミジン / スペルミン / ヘパラン硫酸 / ポリアミン輸送 / OCT2 / アグマチン / ポリアミン輸送系 / 薬物排出蛋白質 / プロテオグリカン / コンドロイチン硫酸

研究概要

ポリアミン(プトレスシン、スペルミジン、スペルミン)は生物に普遍的に存在する塩基性生理活性物質であり、細胞増殖・分化に必須の因子である。本研究では、ポリアミンの細胞内濃度調節機序の解明を目指し、前者では動物細胞のポリアミン輸送蛋白質の同定とその輸送機構の解明、後者ではスペルミン輸送に対するヘパラン硫酸の効果について検討し、以下に述べる新知見を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Role of polyamines at the G1/S boundary and G2/M phase of the cell cycle (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Nishimura K, Saiki R, Okudaira H, Tome M, Higashi K, Nakamura M, Terui Y, Fujiwara K, Kashiwagi K, and Igarashi K
  • 雑誌名: Int. J. Biochem. Cell Biol 巻: 45 ページ: 1042-1050
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sequence analysis and domain motifs in the porcine skin decorin glycosaminoglycan chain (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhao X, Yang B, Solakylidirim K, Joo EJ, Toida T, Higashi K, Linhardt R
  • 雑誌名: J, Li L. JBiol Chem 巻: 288 ページ: 9226-9237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of polyamines at the G1/S boundary and G2/M phase of the cell cycle. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, T. et al.
  • 雑誌名: Int. J. Biochem, Cell Biol. 巻: 45 号: 6 ページ: 1042-1050
  • DOI: 10.1016/j.biocel.2013.02.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sequence analysis and domain motifs in the porcine skin decorin glycosaminoglycan chain. (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhao X, Yang B, Solakylidirim K, Joo EJ, Toida T, Higashi K, Linhardt RJ, Li L.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 288 号: 13 ページ: 9226-9237
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.437236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simultaneous determination of uronates found in polysaccharides from natural products by HPLC with fluorometric detection (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto A, Hosoyama S, Higashi K, and Toida T
  • 雑誌名: Carbohydr. Res 巻: 358 ページ: 82-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inverse correlation between stroke and urinary 3-hydroxypropyl mercapturic acid, an acrolein-glutathione metabolite (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Mikami T, Higashi K, Saiki R, Mizoi M, Fukuda K, Nakamura T, Ishii I,Nishimura K, Toida T, Tomitori H, Kashiwagi K, and Igarashi K
  • 雑誌名: Clin. Chim.Acta 巻: 413 ページ: 753-759
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between antizyme 1 and differentiation of vascular smooth muscle cells cultured in honeycomb-like type-I collagen matrix (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishii I, Suzuki T, Kaneko H, Uchida M, Suzuki Y, Higashi K, Yagi S, Ariyoshi N, Igarashi K, and Kitada M
  • 雑誌名: Amino Acids 巻: 42 ページ: 565-575
  • 査読あり
• [雑誌論文] Photochemical preparation of a novel low molecular weight heparin (2012)
  • 著者名/発表者名: Higashi K, Hosoyama S, Ohno A, Masuko S, Yang B, Sterner E, Wang Z, Linhardt RJ, and Toida T
  • 雑誌名: Carbohydr. Polym 巻: 67 ページ: 1737-1743
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simultaneous determination of uronates found in polysaccharides from natural products by HPLC with fluorometric detection. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto A, Hosoyama S, Higashi K, Toida T.
  • 雑誌名: Carbohydr Res. 巻: 358 ページ: 82-88
  • DOI: 10.1016/j.carres.2012.06.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inverse correlation between stroke and urinary 3-hydroxypropyl mercapturic acid, an acrolein- glutathione metabolite (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, M
  • 雑誌名: Clin. Chim. Acta 巻: 413(7-8) 号: 7-8 ページ: 753-9
  • DOI: 10.1016/j.cca.2012.01.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Photochemical Preparation of a Novel Low Molecular Weight Heparin. (2012)
  • 著者名/発表者名: Higashi K, Hosoyama S, Ohno A, Masuko S, Yang B, Sterner E, Wang Z, Linhardt RJ, Toida T.
  • 雑誌名: Carbohydr Polym. 巻: 67 ページ: 1737-1743
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between antizyme 1 and differentiation of vascular smooth muscle cells cultured in honeycomb-like type-I collagen matrix (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishii, I., et al
  • 雑誌名: Amino Acids 巻: 42 号: 2-3 ページ: 565-575
  • DOI: 10.1007/s00726-011-1034-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Controlled photochemical depolymerization of K5 heparosan, a bioengineered heparin precursor (2011)
  • 著者名/発表者名: Higashi K, Ly M, Wang Z, Masuko S, Bhaskar U, Sterner E, Zhang F, Toida T, Dordick JS, and Linhardt RJ
  • 雑誌名: Carbohydr. Polym 巻: 86 ページ: 1365-1370
  • 査読あり
• [雑誌論文] Excess of de novo deleterious mutations in genes associated with glutamatergic systems in nonsyndromic intellectual disability (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamdan FF, Gauthier J, Araki Y, Lin DT, Yoshizawa Y, Higashi K, Park AR, Spiegelman D, Dobrzeniecka S, Piton A, Tomitori H, Daoud H, Massicotte C, Henrion E, Diallo O; S2D Group, Shekarabi M, Marineau C, Shevell M, Maranda B, Mitchell G, Nadeau A, D'Anjou
  • 雑誌名: Am.J. Hum. Genet 巻: 88 ページ: 306-316
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ozonolysis of the double bond of the unsaturated uronate residue in low-molecular-weight heparin and K5 heparosan (2011)
  • 著者名/発表者名: Masuko S, Higashi K, Wang Z, Bhaskar U, Hickey AM, Zhang F, Toida T, Dordick JS, and Linhardt RJ
  • 雑誌名: Carbohydr. Res 巻: 346 ページ: 1962-1966
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of molecular sizes of chondroitin sulfate on interaction with L-selectin
  • 著者名/発表者名: Igarashi N, Takeguchi A, Sakai S, Akiyama H, Higashi K and Toida T
  • 雑誌名: Int. J.Carbohydr. Chem. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 大腸菌プトレスシン輸送蛋白質PotFGHI及びPuuPの生理的意義の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 照井祐介,Suni D. Saroj,坂本明彦,吉田健人,東恭平,斎木遼太郎,栗原新,鈴木秀之,戸井田敏彦,柏木敬子,五十嵐一衛
  • 学会等名: 日本薬学会133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] スギヒラタケ摂取による急性脳症の原因究明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安井千晶,平田麻梨重,奥山貴則,東恭平,穐山浩,戸井田敏彦
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] マフノリ由来酸性多糖の構造解析とTLR4との相互作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大室詳悟,萩原裕樹,東恭平,西村和洋,戸井田敏彦
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] グリコサミノグリカン鎖合成に対するポリアミンの効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今村正隆,東恭平,降幡知巳,西村和洋,五十嵐一衛,戸井田敏彦
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] センチネルリンパ節を標的とした糖鎖リガンドの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 萩原裕樹,東恭平,萩田拓,花岡宏史,上原知也,荒野泰,戸井田敏彦
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] アオヤギ貝腸およびミズダコ軟骨由来コンドロイチン硫酸E及びK構造の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 向野杏,東恭平,細山沙織,若井潤,鈴木翔,西村和洋,富取秀行,Robert J. Linhardt,戸井田敏彦
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] Properties of polyamine uptake by human organic cation transporter2 and 3 (2012)
  • 著者名/発表者名: Higashi K, Uemura T, Toida T, Kashiwagi K, and Igarashi K
  • 学会等名: International Congress on Polyamines
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
  • 年月日: 2012-09-05
• [学会発表] Identification and Characterization of Novel Chondroitin Sulfate E and K derived from Mactra Chinensis and Paroctopus dofleini (2012)
  • 著者名/発表者名: Higashi K, Mukuno A, Hosoyama S, Takeuchi Y, Wakai Y, Suzuki S, Nishimura K, Tomitori H, Linhardt RJ and Toida T
  • 学会等名: Gordon Research Conference on Proteoglycans
  • 発表場所: Andover,NH, USA
  • 年月日: 2012-07-09
• [学会発表] 機能性食品に含まれるコンドロイチン硫酸のHPLCによる迅速・簡易定量 (2012)
  • 著者名/発表者名: 東恭平,真野貴,和田竜哉,戸井田敏彦
  • 学会等名: 日本食品化学学会,第18回総会・学術大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-06-22
• [学会発表] 天然物由来ウロン酸の分析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本成永,東恭平,西村和洋,戸井田敏彦
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] 光分解法による低分子K5ヘパロサンの調製 (2012)
  • 著者名/発表者名: 東恭平, Mellisa Ly, Zhenyu Wang, 増子小 夜香, Ujjiwal Bhaskar, Eric Sterner, Fuming Zhang, 戸井田敏彦, Jonathan S Dordick, Robert J. Linhardt.
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] 脳梗塞における新規マーカーとしてのアクロレインによるインターロイキン6及びC反応性タンパク質の産生誘導機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 幾尾由紀子,西村和洋,林大輔,斎木遼太郎,朴恵林,石井伊都子,三村花華,小林カオル,千葉寛,柏木敬子,東恭平,戸井田敏彦,五十嵐一衛
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] シアノバクテリアSynechocystis sp. PCC6803のバイオフィルム形成に関与するポリアミン合成酵素系の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 七谷圭,佐伯千香,冨永昂,東恭平,五十嵐一衛,古川壮一,森永康,赤井政郎,魚住信之
  • 学会等名: 日本農芸化学会2012年度大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-24
• [学会発表] Properties of polyamine uptake by human organic cation transporter 2 and 3 (2012)
  • 著者名/発表者名: Kyohei Higashi, Takeshi Uemura, Toshihiko Toida, Keiko Kashiwagi, and Kazuei Igarashi
  • 学会等名: International Congress on Polyamines
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
• [学会発表] 日本近海に生息する板鰓類のコンドロイチン硫酸解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 東恭平,武内芳貴,宮正樹,戸井田敏彦
  • 学会等名: 第31回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] 光分解による新規低分子ヘパリンの調製 (2011)
  • 著者名/発表者名: 東恭平, 細山沙織, 大野麻美, 増子小夜, Bo Yang、Eric Sterner, Zhenyu Wang, Robert J. Linhardt, 戸井田 敏彦
  • 学会等名: 第30回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 長岡
  • 年月日: 2011-07-13
• [学会発表] Polyamine transport by human organic cation transporter 2-A (2011)
  • 著者名/発表者名: Higashi K, Uemura T, Toida T, Kashiwagi K, and Igarashi K
  • 学会等名: Gordon Research Conference on Polyamines
  • 発表場所: Waterville Valley, NH, USA
  • 年月日: 2011-06-20
• [学会発表] Polyamine transport by human organic cation transporter 2-A (2011)
  • 著者名/発表者名: Kyohei Higashi, Takeshi Uemura, Toshihiko Toida, Keiko Kashiwagi, and Kazuei Igarashi
  • 学会等名: Gordon Research Conference
  • 発表場所: Waterville Valley, NH
• [備考]
  • URL: http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/bunseki/index.html