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メタゲノムアプローチによる多剤耐性緑膿菌克服薬の探索:排出ポンプ欠損株の活用

研究課題

研究課題/領域番号 23790106
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 生物系薬学
研究機関愛知学院大学

研究代表者

森田 雄二  愛知学院大学, 薬学部, 准教授 (00454322)

研究協力者 河村 好章  愛知学院大学, 薬学部, 教授 (80262757)
井上 誠  愛知学院大学, 薬学部, 教授 (50191888)
田邉 宏樹  愛知学院大学, 薬学部, 講師 (10415606)
富田 純子  愛知学院大学, 薬学部, 講師 (10454323)
中島 健一  愛知学院大学, 薬学部, 助教 (70635135)
小嶋 悠希  愛知学院大学, 薬学部, 学部生
楠 亜佳音  愛知学院大学, 薬学部, 学部生
研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード多剤耐性緑膿菌 / 多剤排出ポンプ / MexXY(-OprA)
研究概要

我が国の典型的な多剤耐性緑膿菌であるNCGM2. S1から主要な多剤排出ポンプを欠損した遺伝子改変株は、アミノ配糖体修飾酵素を持つにも関わらずアミカシン等アミノ配糖体に感受性を示した。さらに標的遺伝子に典型的な変異を持つにもかかわらず、シプロフロキサシン等フルオロキノロンに感受性を示した。
抽出した土壌由来の微生物DNAを用いて構築したメタゲノムライブラリーを用いて、NCGM2. S1由来の排出ポンプ欠損株の抗菌薬耐性を阻害するクローンDNAを探索したが現時点で候補DNAは得られていない。一方漢方方剤繁用生薬を用いた場合、多剤耐性緑膿菌の排出によるアミカシン耐性を阻害する化合物を発見した。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (49件)

すべて 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (35件) (うち招待講演 3件) 備考 (6件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Responses of Pseudomonas aeruginosa to antimicrobials.2014

    • 著者名/発表者名
      Yuji Morita, Junko Tomida, Yoshiaki Tomida
    • 雑誌名

      Frontiers in Microbiology

      巻: 4 ページ: 1-8

    • DOI

      10.3389/fmicb.2013.00422

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MexXY multidrug efflux system of Pseudomonas aeruginosa2012

    • 著者名/発表者名
      Yuji Morita, Junko Tomida, Yoshiaki Kawamura
    • 雑誌名

      Frontier in Microbiology

      巻: 3 ページ: 1-13

    • DOI

      10.3389/fmicb.2012.00408

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multidrug Efflux Systems in Helicobacter cinaedi2012

    • 著者名/発表者名
      Yuji Morita, Junko Tomida, Yoshiaki Kawamura
    • 雑誌名

      Antibiotics

      巻: 1 号: 1 ページ: 29-43

    • DOI

      10.3390/antibiotics1010029

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A truncated AdeS kinase protein generated by ISAba1 insertion correlates with tigecycline resistance in Acinetobacter baumannii.2012

    • 著者名/発表者名
      Jun-Ren Sun, Cherng-Lih Perng, Ming-Chin Chan, Yuji Morita, Jung-Chung Lin, Chih-Mao Su, Wei-Yao Wang, Tein-Yao Chang, Tzong-Shi Chiueh
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 7 号: 11 ページ: e49534-e49534

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0049534

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Complete genome sequence of Helicobacter cinaedi strain PAGU611, isolated in a case of human bacteremia2012

    • 著者名/発表者名
      Goto T, et al
    • 雑誌名

      J Bacteriol

      巻: 194 号: 14 ページ: 3744-3745

    • DOI

      10.1128/jb.00645-12

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Primary mechanisms mediating aminoglycoside resistance in the multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa clinical isolate PA7.2012

    • 著者名/発表者名
      Yuji Morita, Junko Tomida, Yoshiaki Kawamura
    • 雑誌名

      Microbiology

      巻: 158 号: 4 ページ: 1071-1083

    • DOI

      10.1099/mic.0.054320-0

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 生薬由来成分による緑膿菌のマクロライド・リンコマイシン系薬耐性阻害とそのメカニズムについて2014

    • 著者名/発表者名
      小嶋悠希、森田雄二、中島健一、富田純子、田邉宏樹、井上誠、河村好章
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2014-03-28
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 多剤耐性緑膿菌の抗菌薬耐性系阻害物質の探索とその解析2014

    • 著者名/発表者名
      森田雄二、小嶋悠希、中島健一、富田純子、田邉宏樹、井上誠、河村好章
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2014-03-28
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 緑膿菌の排出ポンプによる抗菌薬耐性誘導2014

    • 著者名/発表者名
      森田雄二
    • 学会等名
      第2回サイエンスフォーラム(愛知学院大学薬学部医療生命薬学研究所)
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2014-03-17
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 多剤耐性グラム陰性菌感染症克服に向けた新規感染症治療薬の天然資源探索と分子標的候補多剤排出ポンプの評価解析2014

    • 著者名/発表者名
      森田雄二
    • 学会等名
      第2回サイエンスフォーラム(愛知学院大学薬学部医療生命薬学研究所)
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2014-03-17
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 多剤耐性緑膿菌に対してアミノ配糖体耐性阻害作用を示すシード化合物2014

    • 著者名/発表者名
      森田雄二
    • 学会等名
      中部地区医療・バイオ系シーズ発表会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2014-01-14
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 多剤耐性緑膿菌に対してアミノ配糖体耐性阻害作用を示すシード化合物2014

    • 著者名/発表者名
      森田雄二
    • 学会等名
      近畿中部地区医系大学知的財産管理ネットワーク新技術説明会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-01-12
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 多剤耐性緑膿菌の抗菌薬耐性系阻害物質の探索とその解析2014

    • 著者名/発表者名
      森田雄二,小嶋悠希,中島健一,富田純子,田邉宏樹,井上 誠,河村好章
    • 学会等名
      日本薬学会 第134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 生薬由来成分による緑膿菌のマクロライド・リンコマイシン系薬耐性阻害とそのメカニズムについて2014

    • 著者名/発表者名
      小嶋悠希,森田雄二,中島健一,富田純子,田邉宏樹,井上 誠,河村好章
    • 学会等名
      日本薬学会 第134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 多剤耐性グラム陰性菌感染症克服に向けた新規感染症治療薬の天然資源探索と分子標的候補多剤排出ポンプの評価解析2014

    • 著者名/発表者名
      森田雄二
    • 学会等名
      愛知学院大学薬学部医療薬学研究所 第2回サイエンスフォーラム
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 緑膿菌の排出ポンプによる抗菌薬耐性誘導2014

    • 著者名/発表者名
      森田雄二
    • 学会等名
      愛知学院大学薬学部医療薬学研究所 第2回サイエンスフォーラム
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 多剤耐性緑膿菌に対してアミノ配糖体耐性阻害作用を示すシード化合物2014

    • 著者名/発表者名
      森田雄二
    • 学会等名
      近畿・中部地区医系大学知的財産管理ネットワーク 新技術説明会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 緑膿菌のアミノ配糖体耐性に関与する排出ポンプ2013

    • 著者名/発表者名
      森田雄二
    • 学会等名
      外来講師講演会(大阪大学産業科学研究所)
    • 発表場所
      茨木(大阪府)
    • 年月日
      2013-11-29
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 薬剤耐性緑膿菌PA7の推定酸化還元酵素遺伝子mexS変異によるRND型多剤排出オペロンmexEF-oprNの発現2013

    • 著者名/発表者名
      森田雄二、富田純子、河村好章
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2013-03-30
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 多剤耐性グラム陰性菌感染症克服に向けた新規感染症治療薬の天然資源探索と分子標的候補多剤排出ポンプの評価解析2013

    • 著者名/発表者名
      森田雄二
    • 学会等名
      第1回サイエンスフォーラム(愛知学院大学薬学部医療生命薬学研究所)
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2013-03-26
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 薬剤耐性緑膿菌PA7の多剤排出オペロンmexEF-oprN過発現に関与する遺伝子変異部位の同定2013

    • 著者名/発表者名
      森田雄二、富田純子、河村好章
    • 学会等名
      第86回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      千葉
    • 年月日
      2013-03-18
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 多剤耐性緑膿菌に対してアミノ配糖体耐性阻害作用を示すシード化合物2013

    • 著者名/発表者名
      森田雄二
    • 学会等名
      中部地区 医療・バイオ系シーズ発表会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 緑膿菌のアミノ配糖体耐性に関与する排出ポンプ2013

    • 著者名/発表者名
      森田雄二
    • 学会等名
      大阪大学産業科学研究所 外来講師講演会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 薬剤耐性緑膿菌PA7の多剤排出オペロンmexEF-oprN過発現に関与する遺伝子変異部位の同定2013

    • 著者名/発表者名
      森田雄二、富田純子、河村好章
    • 学会等名
      第86回 日本細菌学会総会
    • 発表場所
      千葉
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 薬剤耐性緑膿菌PA7の推定酸化還元酵素遺伝子mexS変異によるRND型多剤排出オペロンmexEF-oprNの発現2013

    • 著者名/発表者名
      森田雄二、富田純子、河村好章
    • 学会等名
      日本薬学会 第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 全自動血液培養検査装置のHelicobacter cinaedi検出に関する性能評価2013

    • 著者名/発表者名
      富田純子、鶴長未菜、細田卓也、早川敏、末松寛之、澤村治樹、森田雄二、三鴨寛繁、河村好章
    • 学会等名
      第24回 日本臨床微生物学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 菌血症由来Helicobacter cinaedi PAGU 611株の全ゲノム配列決定ならびに比較ゲノム解析2013

    • 著者名/発表者名
      後藤隆次、小椋義俊、平川英樹、富田純子、森田雄二、田中香お里、渡邉邦友、赤池孝章、林哲也、河村好章
    • 学会等名
      第7回 日本ゲノム微生物学会年会
    • 発表場所
      長浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Helicobacter cinaedi PAGU 611 株の全ゲノム配列決定ならびに比較ゲノム解析2013

    • 著者名/発表者名
      後藤 隆次、小椋 義俊、富田 純子、森田 雄二、田中 香お里、渡邉 邦友、赤池 孝章、林 哲也、河村 好章
    • 学会等名
      第86回 日本細菌学会総会
    • 発表場所
      千葉
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Fusobacterium nucleatum臨床分離株の系統解析および新亜種の提案2013

    • 著者名/発表者名
      富田純子、田中香お里、森田雄二、河村好章
    • 学会等名
      第86回 日本細菌学会総会
    • 発表場所
      千葉
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 新興・院内感染症菌Helicobacter cinaedi2013

    • 著者名/発表者名
      河村好章、富田純子、森田雄二
    • 学会等名
      日本薬学会 第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 臨床材料から分離されたFusobacterium nucleatumの系統解析2013

    • 著者名/発表者名
      富田純子、田中香お里、楠由紀恵、森田雄二、渡邉邦友、河村好章
    • 学会等名
      第43回 日本嫌気性菌感染症研究会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 緑膿菌PA7のRND型多剤排出ポンプに関する逆遺伝学的解析2012

    • 著者名/発表者名
      森田雄二、富田純子、河村好章
    • 学会等名
      第49回日本細菌学会中部支部総会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2012-11-10
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 薬剤耐性緑膿菌PA7のキノロン耐性機構に関する分子遺伝学的解析2012

    • 著者名/発表者名
      森田雄二、富田純子、河村好章
    • 学会等名
      第58回日本薬学会東海支部総会・大会
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2012-07-07
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 薬剤耐性緑膿菌PA7のキノロン耐性機構に関する分子遺伝学的解析2012

    • 著者名/発表者名
      森田雄二、富田純子、河村好章
    • 学会等名
      第58回(平成24年度) 日本薬学会東海支部総会・大会
    • 発表場所
      静岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 緑膿菌PA7のRND型多剤排出ポンプに関する逆遺伝学的解析2012

    • 著者名/発表者名
      森田雄二、富田純子、河村好章
    • 学会等名
      第49回 日本細菌学会中部支部総会
    • 発表場所
      金沢
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] トランスポゾンを利用した緑膿菌の抗菌薬耐性関連遺伝子の探索2012

    • 著者名/発表者名
      加藤慶一、森田雄二、富田純子、河村好章
    • 学会等名
      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2012
    • 発表場所
      岐阜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 新興感染症菌Helicobacter cinaediの薬剤感受性試験法の確立と薬剤耐性について2012

    • 著者名/発表者名
      富田純子、近江亜矢子、岡本竜哉、森田雄二、赤池孝章、河村好章
    • 学会等名
      第58回(平成24年度) 日本薬学会東海支部総会・大会
    • 発表場所
      静岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Helicobacter cinaedi PAGU 611株の全ゲノム配列決定ならびに近縁菌種との比較ゲノム解析2012

    • 著者名/発表者名
      後藤隆次、小椋義俊、平川英樹、富田純子、森田雄二、田中香お里、渡邉邦友、赤池孝章、林哲也、河村好章
    • 学会等名
      第49回 日本細菌学会中部支部総会
    • 発表場所
      金沢
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 薬剤耐性菌Pseudomonas aeruginosa PA7のキノロン耐性における排出ポンプの関与2012

    • 著者名/発表者名
      森田雄二、富田純子、河村好章
    • 学会等名
      第85回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      長崎
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Aminoglycoside Resistance in Pseudomonas aeruginosa PA7: the efflux pump and modifiying enzyme combined2011

    • 著者名/発表者名
      Yuji Morita, Junko Tomida, Yoshiaki Kawamura
    • 学会等名
      International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
    • 発表場所
      Sapporo
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 緑膿菌の修飾酵素獲得によるアミノ配糖体耐性化における排出ポンプの役割2011

    • 著者名/発表者名
      森田雄二、牧野祐樹、保母泰斗、河瀬洋平、富田純子、河村好章
    • 学会等名
      平成23年度日本薬学会東海支部例会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [備考] 森田雄二 愛知学院大学教員情報

    • URL

      http://aris.agu.ac.jp/aiguhp/KgApp?kyoinId=ymdoyoogggy&sessionId=2037825023

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [備考] 森田雄二 (モリタユウジ) - 愛知学院大学 教員情報

    • URL

      https://aris.agu.ac.jp/aiguap/P691

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 愛知学院大学薬学部微生物学講座

    • URL

      http://www.phar.agu.ac.jp/lab/microbiol/TopPage.htm

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 愛知学院大学事務局研究支援課 シーズ発表 平成25年度

    • URL

      http://shien-c.agu.ac.jp/seeds/

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 愛知学院大学薬学部教員情報

    • URL

      http://aris.agu.ac.jp/aiguhp/KgApp?kyoinId=ymdoyoogggy&sessionId=8067230232

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.phar.agu.ac.jp/lab/microbiol/TopPage.htm

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [産業財産権] 抗菌薬耐性阻害剤2013

    • 発明者名
      森田雄二、中島健一、富田純子、田邉宏樹、井上誠、河村好章
    • 権利者名
      森田雄二、中島健一、富田純子、田邉宏樹、井上誠、河村好章
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2013-160441
    • 出願年月日
      2013-08-01
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [産業財産権] 抗菌薬耐性阻害剤2013

    • 発明者名
      森田雄二、中島健一、富田純子、田邊宏樹、井上誠、河村好章
    • 権利者名
      森田雄二、中島健一、富田純子、田邊宏樹、井上誠、河村好章
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2013-08-01
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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