ブロモドメインタンパク質の制御を目的とした新しいがん治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 23790126
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 山口 貴世志 東京大学, 医科学研究所, 助教 (50466843)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: ゲノム創薬 / 大腸がん / 分子標的治療 / ヒストン修飾 / 発現制御 / ゲノム

研究概要

大腸癌細胞におけるブロモドメインタンパク質BRD8の発現亢進には、脱ユビキチンン化による分解抑制機構が関与していることが明らかとなった。また、BRD8ノックダウン細胞の遺伝子発現プロファイル解析は、BRD8が癌の悪性化に関わっていることを示唆し、BRD8が有望な癌治療の標的となりうる知見を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Wnt3a stimulates maturation of impaired neutrophils developed from severe congenital neutropenia-derived pluipotent stem cells with heterozygous ELANE mutation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiramoto T
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 110 号: 8 ページ: 3023-3028
  • DOI: 10.1073/pnas.1217039110
  • 査読あり
• [雑誌論文] MRG-binding protein contributes to colorectal cancer development. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, Sakai M, Kim J, Tsunesumi S, Fujii T, Ikenoue T, Yamada Y, Akiyama Y, Muto Y, Yamaguchi R, Miyano S, Nakamura Y, Furukawa Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 102(8) ページ: 1486-1492
  • NAID: 10030242078
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smyd3 is required for the development of cardiac and skeletal muscle in zebrafish. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Tsunesumi S, Yamaguchi K, Watanabe S, Furukawa Y.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 6(8) 号: 8 ページ: e23491-e23491
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0023491
  • 査読あり
• [雑誌論文] MRG-binding protein contributes to colorectal cancer development (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, Sakai M, Kim J, Tsunesumi S, Fujii T, Ikenoue T, Yamada Y, Akiyama Y, Muto Y, Yamaguchi R, Miyano S, Nakamura Y, Furukawa Y
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 1486-1492
  • NAID: 10030242078
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smyd3 is required for the development of cardiac and skeletal muscle in zebrafish (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Tsunesumi S, Yamaguchi K, Watanabe S, Furukawa Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6
  • 査読あり
• [学会発表] DSCC1 is a novel biomarker for chemo-resistant colorectal cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Yamaguchi, Rui Yamaguchi, Masaru Shinozaki, Giichiro Tsurita, Keisuke Hata, Seiya Imoto, Satoru Miyano, Yusuke Nakamura, Yoichi Furukawa.
  • 学会等名: 9th AACR-JCA Joint Conference
  • 発表場所: Hyatt Regency Maui (Maui HI, USA)
  • 年月日: 2013-02-21
• [学会発表] DSCC1 is a novel biomarker for chemo-resistant colorectal cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Yamaguchi, Rui Yamaguchi, Masaru Shinozaki, Giichiro Tsurita, Keisuke Hata, Seiya Imoto, Satoru Miyano, Yusuke Nakamura, Yoichi Furukawa
  • 学会等名: 9th AACR-JCA Joint Conference
  • 発表場所: Maui HI, USA
• [学会発表] DSCC1 promotes survival of colorectal cancer cells through the induction of BCL2 expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Yamaguchi, Rui Yamaguchi, Masaru Shinozaki, Giichiro Tsurita, Keisuke Hata, Seiya Imoto, Satoru Miyano, Yusuke Nakamura, Yoichi Furukawa.
  • 学会等名: 8th International Symposium on Cancer Research and Therapy
  • 発表場所: 東京会館(東京)
  • 年月日: 2012-11-09
• [学会発表] Identifying the target of histone methyltransferase SMYD3 in colorectal cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口貴世志,池上恒雄,宮野悟,中村祐輔,古川洋一
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌)
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] Identifying the target of histone methyltransferase SMYD3 in colorectal cancer cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口貴世志, 池上恒雄, 宮野悟, 中村祐輔, 古川洋一
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（札幌）
• [学会発表] DSCC1 promotes survival of colorectal cancer cells through the induction of BCL2 expression. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Yamaguchi, Rui Yamaguchi, Masaru Shinozaki, Giichiro Tsurita, Keisuke Hata, Seiya Imoto, Satoru Miyano, Yusuke Nakamura, Yoichi Furukawa
  • 学会等名: 8th International Symposium on Cancer Research and Therapy
  • 発表場所: 東京会館（東京）
• [学会発表] Defective in sister chromatid cohesion 1 homolog (DSCC1), a novel target of E2F1 is overexpressed in colorectal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口貴世志,藤井智明,池上恒雄,中村祐輔,古川洋一
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] MRGBP (C20orf20) contributes to development of colorectal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Yamaguchi, Michihiro Sakai, JooHun Kim, Yoshinao Yamada, Yoshiyuki Akiyama, Yusuke Nakamura, and Yoichi Furukawa.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research102th Annual Meeting
  • 発表場所: Orange County Convention Center (Orlando FL, USA)
  • 年月日: 2011-04-02
• [学会発表] Defective in sister chromatid cohesion 1 homolog (DSCC1), a novel target of E2F1 is overexpressed in colorectal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口貴世志, 藤井智明, 池上恒雄, 中村祐輔, 古川洋一
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋