腎臓特異的有機アニオントランスポーターSLCO4C1の輸送特性解析

• 研究課題/領域番号: 23790168
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 山口 浩明 北海道大学, 大学院・薬学研究院, 准教授 (80400373)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 薬物動態・代謝学 / 異物排泄 / トランスポーター / 腎臓

研究概要

本研究では、SLCO4C1の新規輸送基質の探索およびヒト培養腎細胞HK-2におけるSLCO4C1の寄与について評価した。その結果、SLCO4C1はキノリン酸やインドール-3-酢酸などの一部の尿毒症物質を輸送基質とすることが明らかとなった。さらに、ジゴキシンやウアバインなどの強心配糖体の腎排泄過程において重要な役割を担っていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Quantification of intact carboplatin in human plasma ultrafitrates using hydrophilic interaction liquid chromatography–tandem mass spectrometry and its application to a pharmacokinetic study (2013)
  • 著者名/発表者名: Hajime Ito, Hiroaki Yamaguchi, Asuka Fujikawa, Narumi Shiida, Nobuaki Tanaka, Jiro Ogura, Masaki Kobayashi, Takehiro Yamada, Nariyasu Mano, Ken Iseki
  • 雑誌名: Journal of Chromatography B 巻: 917-918 ページ: 18-23
  • DOI: 10.1016/j.jchromb.2012.11.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal Uptake of Substrates for Organic Anion Transporters Oat1 and Oat3 and Organic Cation Transporters Oct1 and Oct2 is Altered in Rats with Adenine-Induced Chronic Renal Failure (2013)
  • 著者名/発表者名: 駒澤宏紀、山口浩明ら、他4名
  • 雑誌名: Journal of Pharmaceutical Sciences 巻: 102巻 号: 3 ページ: 1086-1094
  • DOI: 10.1002/jps.23433
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative determination of paclitaxel and its metabolites, 6a-hydroxypaclitaxel and p-3’-hydroxypaclitaxel, in human plasma using column-switching liquid chromatography/tandem mass spectrometry (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Yamaguchi, Asuka Fujikawa, Hajime Ito, Nobuaki Tanaka, Ayako Furugen, Kazuaki Miyamori, Natsuko Takahashi, Jiro Ogura, Masaki Kobayashi, Takehiro Yamada, Nariyasu Mano, Ken Iseki
  • 雑誌名: Biomedical Chromatography 巻: 27 号: 4 ページ: 539-544
  • DOI: 10.1002/bmc.2826
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simultaneous quantitation of sphingoid bases and their phosphates in biological samples by liquid chromatography/electrospray ionization tandem mass spectrometry (2012)
  • 著者名/発表者名: Saigusa D, Shiba K, Inoue A, Hama K, Okutani M, Iida N, Saito M, Suzuki K, Kaneko T, Suzuki N, Yamaguchi H, Mano N, Goto J, Hishinuma T, Aoki J, Tomioka Y
  • 雑誌名: Anal Bioanal Chem 巻: 403 号: 7 ページ: 1897
  • DOI: 10.1007/s00216-012-6004-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] スタチンの骨格筋障害に及ぼす酸・アルカリ化誘導剤の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林正紀、日高和宏、山口浩明ら、他6名
  • 雑誌名: YAKUGAKU ZASSHI 巻: 132巻 ページ: 609-615
  • NAID: 130001888677
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/yakushi/132/5/132_5_609/_pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Decrease in Farnesoid X Receptor, Pregnane X Receptor and Constitutive Androstane Receptor in the Liver after Intestinal Ischemia-Reperfusion (2012)
  • 著者名/発表者名: 小倉次郎、寺田悠介、山口浩明ら、他11名
  • 雑誌名: Journal of Pharmacy& Pharmaceutical Sciences 巻: 15巻 ページ: 616-631
  • URL: http://ejournals.library.ualberta.ca/index.php/JPPS/issue/view/1388
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intestinal Ischemia-Reperfusion Increases Efflux for Uric Acid Via Paracellular Route in the Intestine, but Decreases that Via Transcellular Route Mediated by BCRP (2012)
  • 著者名/発表者名: 小倉次郎、桑山果織、山口浩明ら、他11名
  • 雑誌名: Journal of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences 巻: 15巻 ページ: 295-304
  • URL: http://ejournals.library.ualberta.ca/index.php/JPPS/issue/view/1237
  • 査読あり
• [雑誌論文] A full validated hydrophilic interaction liquid chromatography-tandem mass spectrometric method for the quantification of oxaliplatin in human plasma ultrafiltrates (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤創、山口浩明ら、他10名
  • 雑誌名: Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 巻: 71巻 ページ: 99-103
  • DOI: 10.1016/j.jpba.2012.08.010
  • NAID: 120004857025
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rapid and sensitive LC/ESI-MS/MS method for quantitative analysis of docetaxel in human plasma and its application to a pharmacokinetic study (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口浩明ら、他11名
  • 雑誌名: Chromatography B 巻: 893-894巻 ページ: 157-161
  • DOI: 10.1016/j.jchromb.2012.02.003
  • NAID: 120004856992
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of human monocarboxylate transporter 4 in skeletal muscle cells: The role of protein kinase C (PKC) (2012)
  • 著者名/発表者名: 鳴海克哉、小林正紀、山口浩明ら、他8名
  • 雑誌名: International Journal of Pharmaceutics 巻: 428巻 号: 1-2 ページ: 25-32
  • DOI: 10.1016/j.ijpharm.2012.02.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intestinal Ischemia-Reperfusion Increases Efflux for Uric Acid Via Paracellular Route in the Intestine, but Decreases that Via Transcellular Route Mediated by BCRP (2012)
  • 著者名/発表者名: Jiro Ogura, Kaori Kuwayama, Atsushi Takaya et al.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences 巻: 15 ページ: 295-304
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Decrease in Farnesoid X Receptor, Pregnane X Receptor and Constitutive Androstane Receptor in the Liver after Intestinal Ischemia-Reperfusion (2012)
  • 著者名/発表者名: Jiro Ogura, Yusuke Terada, Takashi Tsujimoto et al.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences 巻: 15 ページ: 616-631
  • 査読あり
• [雑誌論文] スタチンの骨格筋障害に及ぼす酸・アルカリ化誘導剤の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林正紀、日高和宏、知嵜郁美、高橋夏子、小倉次郎、板垣史郎、平野剛、山口浩明、井関健
  • 雑誌名: YAKUGAKU ZASSHI 巻: 132 ページ: 609-615
  • NAID: 130001888677
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitation of five prostanoids in both cultured cells and media by liquid chromatography/electrosprav ionization tandem mass spectrometry (2011)
  • 著者名/発表者名: Ayako Furugen
  • 雑誌名: Journal of Chromatography B 巻: 879 号: 30 ページ: 3378-3385
  • DOI: 10.1016/j.jchromb.2011.09.003
  • 査読あり
• [学会発表] Contribution of multidrug resistance-associated proteins (MRP) tothe release of prostanoids from human lung adenocarcinoma epithelial A549 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 古堅彩子、山口浩明、田中伸明、椎田成美、井関健
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第27回年会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京都)
  • 年月日: 2012-11-20
• [学会発表] SLCO1B3-specific compound LST-02 (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿部高明、山口浩明、後藤順一、眞野成康
  • 学会等名: 日本薬 物動態学会第27回年会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京都)
  • 年月日: 2012-11-20
• [学会発表] DCF療法における各抗がん薬血中濃度の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口浩明
  • 学会等名: 第46回医療薬学公開シンポジウム
  • 発表場所: にぎわい交流館(秋田県)(招待講演)
  • 年月日: 2012-07-28
• [学会発表] SLCO1B3-specific compound LST-02 (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿部高明
  • 学会等名: 日本薬物動態学会 第27回年会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都）
• [学会発表] Contribution of multidrug resistance-associated proteins (MRP) to the release of prostanoids from human lung adenocarcinoma epithelial A549 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 古堅彩子
  • 学会等名: 日本薬物動態学会 第27回年会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都）
• [学会発表] Statins regulate multidrug resistance-associated protein 2 (MRP2, ABCC2) expression and function: involvement of SREBP-1 mediated gene regulation (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林正紀、合田圭祐、知嵜郁美、山口浩明、井関健
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第26年会
  • 発表場所: 広島国際会議場(広島県)
  • 年月日: 2011-11-16
• [学会発表] The decrease in bcrp transport activity after intestinal ischemiareperfusion (2011)
  • 著者名/発表者名: 小倉次郎、桑山果織、高谷厚、寺田悠介、辻本高志、小泉貴寛、山口浩明、井関健
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第26年会
  • 発表場所: 広島国際会議場(広島県)
  • 年月日: 2011-11-16
• [学会発表] LC/MS/MS analysis of extracellular and intracellular prsostanoids in cultured cells: evaluation of functionalimportance of mrp4 in prostanoid release (2011)
  • 著者名/発表者名: 古堅彩子、山口浩明、井関健
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第26年会
  • 発表場所: 広島国際会議場(広島県)
  • 年月日: 2011-11-16
• [学会発表] 抗悪性腫瘍薬オキサリプラチンのHILIC/MS/MSによる血中濃度測定法の確立 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤創、山口浩明、藤川あす歌、山田武宏、眞野成康、井関健
  • 学会等名: 第22回クロマトグラフィー科学会議
  • 発表場所: 東北大学(仙台市)
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] LC/ESI-MS/MSによる血中ドセタキセルの簡易定量法の構築とその臨床応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口浩明、藤川あす歌、伊藤創、田中伸明、山田武宏、眞野成康、井関健
  • 学会等名: 第22回クロマトグラフィー科学会議
  • 発表場所: 東北大学(仙台市)
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] 臨床検査値の変動から推測されるスタチン系薬物由来の副作用発生率の解析研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 落合愛美、小林正紀、川岸亨、笠師久美子、山口浩明、山田武宏、井関健
  • 学会等名: 第21回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2011-10-01
• [学会発表] PKCを介した糖代謝制御およびMCT4発現変動への関連性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大竹翔、鳴海克哉、小林正紀、山口浩明、井関健
  • 学会等名: 第21回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2011-10-01
• [学会発表] LC/MS/MS ANALYSIS OF EXTRACELLULAR AND INTRACELLULAR PRSOSTANOIDS IN CULTURED CELLS: EVALUATION OF FUNCTIONAL IMPORTANCE OF MRP4 IN PROSTANOID RELEASE (2011)
  • 著者名/発表者名: 古堅 彩子、山口 浩明、井関 健
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第26年会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県）
• [学会発表] THE DECREASE IN BCRP TRANSPORT ACTIVITY AFTER INTESTINAL ISCHEMIA-REPERFUSION (2011)
  • 著者名/発表者名: 小倉 次郎、桑山 果織、高谷 厚、寺田 悠介、辻本 高志、小泉 貴寛、山口 浩明、井関 健
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第26年会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県）
• [学会発表] Statins regulate multidrug resistance-associated protein 2 (MRP2, ABCC2) expression and function: involvement of SREBP-1 mediated gene regulation (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林 正紀、合田 圭祐、知嵜 郁美、山口 浩明、井関 健
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第26年会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県）
• [学会発表] LC/ESI-MS/MS による血中ドセタキセルの簡易定量法の構築とその臨床応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口 浩明、藤川 あす歌、伊藤 創、田中 伸明、山田 武宏、眞野 成康、井関 健
  • 学会等名: 第22回クロマトグラフィー科学会議
  • 発表場所: 東北大学（仙台市）
• [学会発表] 抗悪性腫瘍薬オキサリプラチンのHILIC/MS/MSによる血中濃度測定法の確立 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 創、山口 浩明、藤川 あす歌、山田 武宏、眞野 成康、井関 健
  • 学会等名: 第22回クロマトグラフィー科学会議
  • 発表場所: 東北大学（仙台市）
• [学会発表] PKCを介した糖代謝制御およびMCT4発現変動への関連性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大竹 翔、鳴海 克哉、小林 正紀、山口 浩明、 井関 健
  • 学会等名: 第21回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
• [学会発表] 臨床検査値の変動から推測されるスタチン系薬物由来の副作用発生率の解析研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 落合愛美、小林正紀、川岸亨、笠師久美子、山口浩明、山田武宏、井関 健
  • 学会等名: 第21回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
• [学会発表] DCF療法における各抗がん薬血中濃度の解析
  • 著者名/発表者名: 山口浩明
  • 学会等名: 第４６回医療薬学公開シンポジウム
  • 発表場所: にぎわい交流館（秋田県）
  • 招待講演
• [備考] 北海道大学大学院薬学研究院・生命科学院臨床薬剤学研究室
  • URL: http://rinyaku.pharm.hokudai.ac.jp/
• [備考] 北海道大学大学院薬学研究院・生命科学院 臨床薬剤学研究室
  • URL: http://rinyaku.pharm.hokudai.ac.jp/