成長に伴う腎薬物トランスポータの変動機構解明と薬物動態への影響

• 研究課題/領域番号: 23790182
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 京都薬科大学
• 研究代表者: 本橋 秀之 京都薬科大学, 講師 (30359822)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 薬学 / 医療系薬学 / トランスポータ / 腎臓 / 薬物腎排泄 / 小児 / 薬物動態

研究概要

薬物腎排泄における重要な膜タンパクである薬物トランスポータの成長における変動と薬物腎排泄に対する影響について検討した。その結果、生後0日から8週にかけて、薬物トランスポータの発現量は増加するが、トランスポータごとに発現変動の時期が異なることが示唆された。一方、薬物の尿中排泄速度は2週齢ラットにおいて8週齢ラットと比較して顕著に低く、トランスポータ発現量が薬物腎排泄の低下につながると示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Precise comparison of protein localization among OCT, OAT, and MATE in human kidney. (2013)
  • 著者名/発表者名: Motohashi H, Nakao Y, Masuda S, Katsura T, Kamba T, Ogawa O, Inui K.
  • 雑誌名: J Pharm Sci. 巻: Vol. 102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multidrug and toxin extrusion family SLC47: Physiological, pharmacokinetic and toxicokinetic importance of MATE1 and MATE2-K. (2013)
  • 著者名/発表者名: Motohashi H, Inui K.
  • 雑誌名: Mol Aspects Med. 巻: Vol. 34 ページ: 661-668
  • 査読あり
• [雑誌論文] Organic Cation Transporter OCTs (SLC22) and MATEs (SLC47) in the Human Kidney. (2013)
  • 著者名/発表者名: Motohashi H, Inui K.
  • 雑誌名: AAPS J. 巻: Vol.15 ページ: 581-588
  • 査読あり
• [雑誌論文] Precise comparison of protein localization among OCT, OAT, and MATE in human kidney. (2013)
  • 著者名/発表者名: Motohashi H, Nakao Y, Masuda S, Katsura T, Kamba T, Ogawa O, Inui K.
  • 雑誌名: Journal of Pharmaceutical Sciences 巻: 102 号: 9 ページ: 3302-3308
  • DOI: 10.1002/jps.23567
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multidrug and toxin extrusion family SLC47: Physiological, pharmacokinetic and toxicokinetic importance of MATE1 and MATE2-K. (2013)
  • 著者名/発表者名: Motohashi H
  • 雑誌名: Mol Aspects Med 巻: 34 号: 2-3 ページ: 661-668
  • DOI: 10.1016/j.mam.2012.11.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Organic Cation Transporter OCTs (SLC22) and MATEs (SLC47) in the Human Kidney. (2013)
  • 著者名/発表者名: Motohashi H
  • 雑誌名: AAPS J 巻: 15 号: 2 ページ: 581-588
  • DOI: 10.1208/s12248-013-9465-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Developmental expression of renal organic anion transporters in rat kidney and its effect on renal secretion of phenolsulfonphthalein. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nomura M, Motohashi H, Sekine H, Katsura T, Inui K.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 巻: Vol. 302 ページ: 1640-1649
  • 査読あり
• [雑誌論文] Developmental expression of renal organic anion transporters in rat kidney and its effect on renal secretion of phenolsulfonphthalein (2012)
  • 著者名/発表者名: Maki Nomura
  • 雑誌名: American Journal of Physiology - Renal Physiology 巻: 302 号: 12 ページ: F1640-F1649
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00525.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Developmental expression of renal organic anion transporters in rat kidney and its effect on renal secretion of phenolsulfonphthalein (2012)
  • 著者名/発表者名: Nomura M, Motohashi H, Sekine H, Katsura T, Inui K
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of metabolic acidosis on expression levels of renal drug transporters. (2011)
  • 著者名/発表者名: Gaowa A, Motohashi H, Katsura T, Inui K.
  • 雑誌名: Pharm Res. 巻: Vol.28 ページ: 13-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of metabolic acidosis on expression levels of renal drug transporters (2011)
  • 著者名/発表者名: Gaowa A, et al
  • 雑誌名: Pharmaceutical Research 巻: 28 号: 5 ページ: 1023-1030
  • DOI: 10.1007/s11095-010-0348-7
  • 査読あり
• [学会発表] バラシクロビル投与時における腎機能障害の発症と患者背景に関する解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北野あすか
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] カフェイン大量補助化学療法における体内動態シミュレーションと個別投与設計の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 池野有美
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] バラシクロビル投与時における 腎機能障害の発症と患者背景に関する解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北野あすか
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 文献調査にもとづいたゲフィチニブ耐性非小細胞肺がんにおける化学療法の比較 (2012)
  • 著者名/発表者名: 酒井美和
  • 学会等名: 日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 武庫川女子大学
• [学会発表] 蛍光測定を利用した手指衛生評価法とパームチェック法との比較 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本圭史
  • 学会等名: 日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 武庫川女子大学
• [学会発表] 精神疾患と自殺に関わる社会的要因に関する研究-都道府県別解析による精神疾患の現状把握- (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤本敦子
  • 学会等名: 日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 武庫川女子大学
• [学会発表] メトロニダゾール軟膏基剤のin vitro吸水試験方法に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中川静子
  • 学会等名: 日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 武庫川女子大学
• [学会発表] 精神疾患と自殺に関わる社会的要因に関する研究－都道府県別解析による精神疾患の現状把握－ (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤本敦子
  • 学会等名: 日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 武庫川女子大学
• [学会発表] メトロニダゾール軟膏基剤の in vitro 吸水試験方法に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中川静子
  • 学会等名: 日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 武庫川女子大学
• [学会発表] Developmental expression of renal organic anion transporters and its effect on the renal drug secretion (2011)
  • 著者名/発表者名: Nomura M
  • 学会等名: 第26回日本薬物動態学会年会
  • 発表場所: 広島国際会議場
  • 年月日: 2011-11-18
• [学会発表] Effect of Metabolic Acidosis on Urinary Drug Excretion (2011)
  • 著者名/発表者名: Gaowa A
  • 学会等名: 4th Asia Pacific Regional Meeting of ISSX
  • 発表場所: TAINAN, Taiwan
• [学会発表] アシドーシス時における腎薬物トランスポータの機能及び発現変動 (2011)
  • 著者名/発表者名: 阿栄高娃
  • 学会等名: 日本薬剤学会第26年会
  • 発表場所: タワーホール船堀
• [学会発表] Developmental expression of renal organic anion transporters and its effect on the renal drug secretion (2011)
  • 著者名/発表者名: Nomura M, Motohashi H, Sekine H, Katsura T
  • 学会等名: 第２６回日本薬物動態学会年会
  • 発表場所: 広島国際会議場
• [学会発表] Effect of Metabolic Acidosis on Urinary Drug Excretion (2011)
  • 著者名/発表者名: Gaowa A, Motohashi H, Katsura T, Inui K
  • 学会等名: 4th Asia Pacific Regional Meeting of ISSX
  • 発表場所: TAINAN
• [図書] Annual Review腎臓2013Clinical nephrology尿細管・間質障害副作用発現における腎薬物トランスポータの寄与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 本橋秀之
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] Annual Review腎臓2013 Clinical nephrology 尿細管・間質障害 副作用発現における腎薬物トランスポータの寄与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 本橋秀之
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 中外医学社