視床下部Sirt1によるエネルギーバランス制御の分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23790270
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 佐々木 努 群馬大学, 生体調節研究所, 准教授 (50466687)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 視床下部 / Sirt1 / 摂食調節 / エネルギー消費 / 交感神経 / 褐色脂肪 / sirtuin / 摂食

研究概要

NAD^+依存性脱アセチル化酵素Sirt1のエネルギーバランス調節への役割を検討するために、POMCもしくはAgRPニューロンでのコンディショナルノックイン(KI)マウスを作製・解析した。その結果、POMCニューロンのSirt1は交感神経系を介してエネルギー消費を刺激し、AgRPニューロンのSirt1は摂食を抑制し、エネルギーバランスを負に制御する。食事性肥満は視床下部Sirt1による抗肥満効果を抑制することが明らかになった。

研究成果

• [学会発表] 視床下部弓状核のSirt1はエネルギーバランスを負に制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐々木努、新福摩弓、菊池司、ビナヤンティスサンティ、橋本博美、小林雅樹、北村忠弘
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-04-25
• [学会発表] Hypothalamic Sirt1 overexpression leads to a negative energy balance (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Shimpuku M, Kikuchi O, Susanti VY, Yokota-Hashimoto H, Kobayashi M, Kitamura T
  • 学会等名: The 90th Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-03-27
• [学会発表] Hypothalamic Sirt1 achieves negative energy balance by stimulating energy expenditure in POMC neurons and by suppressing food intake in AgRP neurons (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Kitamura T
  • 学会等名: Keystone Symposium "Neuronal Control of Appetite, Metabolism and Weight"
  • 発表場所: Banff, Alberta(カナダ)
  • 年月日: 2013-03-20
• [学会発表] Hypothalamic Sirt1 achieves negative energy balance by stimulating energy expenditure in POMC neurons and by suppressing food intake in AgRP neurons (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Sasaki, Mayumi Shimpuku, Osamu Kikuchi, Vina Yanti Susanti, Hiromi Yokota-Hashimoto, Masaki Kobayashi, Tadahiro Kitamura
  • 学会等名: Keystone Symposia on Aging and Diseases of Aging
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-25
• [学会発表] POMC・AgRPニューロンでのSirt1過剰発現マウスの摂食・エネルギー消費調節機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木努、新福摩弓、菊池司、橋本博美、小林雅樹、北村忠弘
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-11
• [学会発表] 視床下部Sirt1による抗肥満効果の分子メカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木努、新福摩弓、菊池司、天野剛介、北住知也、橋本博美、小林雅樹、北村忠弘
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-18
• [学会発表] POMC・AgRPニューロンでのSirt1過剰発現マウスの摂食・エネルギー消費調節機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木努、新福摩弓、菊池司、橋本博美、小林雅樹、北村忠弘
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-05-19
• [学会発表] POMC・AgRPニューロンでのSirt1過剰発現マウスの摂食・エネルギー消費調節機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木努、新福摩弓、菊池司、橋本博美、小林雅樹、北村忠弘
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-04-19
• [学会発表] Induction of Sirt1 expression in the murine hypothalamic AgRP and Pomc neurons leads to lean phenotype due to decreased food intake and increased energy expenditure (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Shimpuku M, Kikuchi O, Yokota-Hashimoto H, Kobayashi M, Kitamura T
  • 学会等名: The 89th Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
  • 発表場所: 松本市(長野県)
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] Induction of Sirt1 expression in the murine hypothalamic AgRP and Pomc neurons leads to lean phenotype due to decreased food intake and increased energy expenditure (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Kitazumi T, Amano K, Kikuchi O, Shimpuku M, Yokota-Hashimoto H, Kobayashi M, Kitamura T
  • 学会等名: Keystone Symposium "Sirtuins in Metabolism, Aging and Disease"
  • 発表場所: Tahoe City, California(米国)
  • 年月日: 2012-02-14
• [学会発表] Conditional Knock-in of SIRT1 in AGRP or POMC Neurons Lead to Lean Phenotype due to Decreased Food Intake and Increased Energy Expenditure (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Sasaki, Tadahiro Kitamura
  • 学会等名: American Diabetes Association Research Symposium "Diabetes and the Brain"
  • 発表場所: Alexandria, Virginia(米国)
  • 年月日: 2011-10-30
• [学会発表] AgRP・PomcニューロンでのSirt1過剰発現マウスでの摂食・エネルギー消費調節機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木努、北住知也、天野剛介、菊池司、橋本博美、小林雅樹、北村忠弘
  • 学会等名: 第32回日本肥満学会
  • 発表場所: 淡路島(兵庫)
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] Induction of Sirt1 expression in the murine hypothalamic AgRP and Pomc neurons leads to lean phenotype due to decreased food intake and increased energy expenditure (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Sasaki, Tomoya Kitazumi, Kosuke Amano, Osamu Kikuchi, Hiromi Yokota-Hashimoto, Masaki Kobayashi, Tadahiro Kitamura
  • 学会等名: The 34th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] Pomc-Cre; Sirt1 conditional Knock-In Mice Present Lean Phenotype Due to Increased Energy Expenditure (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Sasaki, Kosuke Amano, Tomoya Kitazumi, Osamu Kikuchi, Masaki Kobayashi, Tadahiro Kitamura
  • 学会等名: American Diabetes Association 71st Scientific Sessions
  • 発表場所: San Diego, California(米国)
  • 年月日: 2011-06-26
• [学会発表] POMC陽性神経細胞のSirt1はエネルギー消費を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木努、天野剛介、北住知也、菊池司、小林雅樹、北村忠弘
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] Rosa26-Sirt1ノックインマウスを用いた視床下部Sirt1とエネルギーバランスの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木努、天野剛介、北住知也、菊池司、小林雅樹、北村忠弘
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2011-04-23
• [学会発表] POMC・AgRPニューロンでのSirt1過剰発現マウスの摂食・エネルギー消費調節機構
  • 著者名/発表者名: 佐々木努
  • 学会等名: 第８５回日本内分泌学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] POMC・AgRP ニューロンでのSirt1 過剰発現マウスの摂食・エネルギー消費調節機構
  • 著者名/発表者名: 佐々木努
  • 学会等名: 第５５回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 視床下部Sirt1による抗肥満効果の分子メカニズム
  • 著者名/発表者名: 佐々木努
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] POMC・AgRPニューロンでのSirt1過剰発現マウスの摂食・エネルギー消費調節機構
  • 著者名/発表者名: 佐々木努
  • 学会等名: 第３３回日本肥満学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Hypothalamic Sirt1 achieves negative energy balance by stimulating energy expenditure in POMC neurons and by suppressing food intake in AgRP neurons
  • 著者名/発表者名: 佐々木努
  • 学会等名: Keystone Symposia on Aging and Diseases of Aging
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Hypothalamic Sirt1 overexpression leads to a negative energy balance
  • 著者名/発表者名: 佐々木努
  • 学会等名: 第９０回日本生理学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Hypothalamic Sirt1 achieves negative energy balance by stimulating energy expenditure in POMC neurons and by suppressing food intake in AgRP neurons.
  • 著者名/発表者名: 佐々木努
  • 学会等名: Keystone Symposium “Neuronal Control of Appetite, Metabolism and Weight”
  • 発表場所: Banff, Canada
• [学会発表] 視床下部弓状核のSirt1はエネルギーバランスを負に制御する
  • 著者名/発表者名: 佐々木努
  • 学会等名: 第８６回日本内分泌学会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] POMC陽性神経細胞のSirt1はエネルギー消費を制御する
  • 著者名/発表者名: 佐々木 努、天野 剛介、北住 知也、菊池 司、小林 雅樹、北村 忠弘
  • 学会等名: 第５４回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Pomc-Cre; Sirt1 conditional Knock-In Mice
  • 著者名/発表者名: 佐々木 努、天野 剛介、北住 知也、菊池 司、小林 雅樹、北村 忠弘
  • 学会等名: アメリカ糖尿用学会71st Scientific Sessions
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
• [学会発表] Sirt1 expression in AgRP and Pomc neurons
  • 著者名/発表者名: 佐々木努、北住知也、天野剛介、菊池司、橋本博美、小林雅樹、北村忠弘
  • 学会等名: Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] AgRP・PomcニューロンでのSirt1過剰発現マウスでの摂食・エネルギー消費調節機構
  • 著者名/発表者名: 佐々木努、北住知也、天野剛介、菊池司、橋本博美、小林雅樹、北村忠弘
  • 学会等名: 第３２回日本肥満学会
  • 発表場所: 淡路島
• [学会発表] Conditional Knock-in of SIRT1 in AGRP or POMC
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Sasaki, Tadahiro Kitamura
  • 学会等名: ADA Research Symposium "Diabetes and the Brain"
  • 発表場所: Alexandria, Virginia, USA
• [学会発表] Conditional Knock-in of SIRT1 in AGRP or POMC
  • 著者名/発表者名: 佐々木努、北住知也、天野剛介、菊池司、新福摩弓、橋本博美、小林雅樹、北村忠弘
  • 学会等名: キーストンシンポジウム
  • 発表場所: Tahoe City, California, USA
• [学会発表] Conditional Knock-in of SIRT1 in AGRP or POMC
  • 著者名/発表者名: 佐々木努、新福摩弓、菊池司、橋本博美、小林雅樹、北村忠弘
  • 学会等名: 第８９回日本生理学会
  • 発表場所: 松本