腸管におけるアクアポリンの役割およびその発現機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23790306
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 星薬科大学
• 研究代表者: 五十嵐 信智 星薬科大学, 助教 (40409363)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: アクアポリン / 下痢 / 便秘 / 大腸 / 下剤 / 腸管

研究概要

本研究では、腸管での水の輸送を劇的に変化させる瀉下剤をツールとして用いて、大腸におけるアクアポリン3(AQP3)の機能とその発現制御機構の解明を試みた。本研究の結果から、大腸のAQP3の発現量や機能の変化が便の水分量を変動させる極めて重要な因子であることが明らかとなった。今後、大腸AQP3をターゲットとした新たな瀉下剤や止瀉剤の開発が可能になるものと考える。

研究成果

• [雑誌論文] The concomitant use of an osmotic laxative, magnesium sulphate, and a stimulant laxative, bisacodyl, does not enhance the laxative effect (2012)
  • 著者名/発表者名: N.Ikarashi, A.Mimura, R.Kon, T.Iizasa, M.Omodaka, C.Nagoya, M.Ishii, T.Toda, W.Ochiai, and K.Sugiyama.
  • 雑誌名: Eur. J. Pharm. Sci. 巻: 45 ページ: 73-78
• [雑誌論文] Ochiai, and K. Sugiyama. Inhibition of aquaporin-3 water channel in the colon induces diarrhea (2012)
  • 著者名/発表者名: N.Ikarashi, R.Kon, T.Iizasa, N.Suzuki, R.Hiruma, K.Suenaga, T.Toda, M.Ishii, M.Hoshino, W.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 巻: 35 ページ: 957-962
• [雑誌論文] Inhibition of aquaporin-3 water channel in the colon induces diarrhea (2012)
  • 著者名/発表者名: N. Ikarashi
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 巻: 35 ページ: 957-962
  • NAID: 130001872180
  • 査読あり
• [雑誌論文] The laxative effect of bisacodylis attributable to decreased aquaporin-3 expression in the colon induced by increased PGE_2 secretion from macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: N.Ikarashi, K.Baba, T.Ushiki, R.Kon, A.Mimura, T.Toda, M.Ishii, W.Ochiai, and K.Sugiyama.
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver 巻: 301
• [雑誌論文] Effects of magnesium sulphate administration on aquaporin 3 in rat gastrointestinal tract (2011)
  • 著者名/発表者名: N.Ikarashi, T.Ushiki, T.Mochiduki, T.Toda, T. Kudo, K.Baba, M.Ishii, K.Ito, W.Ochiai, and K.Sugiyama.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 巻: 34 ページ: 238-242
  • NAID: 130000402196
• [雑誌論文] Effects of magnesium sulphate administration on aquaporin 3 in rat gastrointestinal tract (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikarashi N., Ushiki T., Mochiduki T., Toda T., Kudo T., Baba K., Ishii M., Ito K., Ochiai W., Sugiyama K.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 34 ページ: 238-242
  • NAID: 130000402196
  • 査読あり
• [雑誌論文] The laxative effect of bisacodyl is attributable to decreased aquaporin-3 expression in the colon induced by increased PGE2 secretion from macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikarashi N., Baba K., Ushiki T., Kon R., Mimura A., Toda T., Ishii M., Ochiai W., Sugiyama K.
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver 巻: 301
  • 査読あり
• [雑誌論文] A mechanism by which the osmotic laxative magnesium sulphate increases the intestinal aquaporin 3 expression in HT-29 cells (2010)
  • 著者名/発表者名: N.Ikarashi, T.Mochiduki, A.Takasaki, T.Ushiki, K. Baba, M.Ishii, T.Kudo, K.Ito, T.Toda, W. Ochiai, and K.Sugiyama
  • 雑誌名: Life Sci. 巻: 88 ページ: 194-200
• [学会発表] 大腸におけるアクアポリン3の機能解析とその発現制御機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐信智
  • 学会等名: 第56回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] 浸透圧性下剤硫酸マグネシウムと大腸刺激性下剤ビサコジルを併用しても、瀉下作用は増強しない (2012)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐信智,今理紗子,三村綾子,飯笹朋彦,面高みどり,名古屋智香,石井敬,戸田雄大,落合和,杉山清
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2012
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 大腸のアクアポリン3の活性が低下すると下痢が発症する (2012)
  • 著者名/発表者名: 今理紗子,五十嵐信智,楠欣己,石井敬,落合和,杉山清
  • 学会等名: 第85回日本生化学大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ビサコジルは大腸マクロファージからのPGE2の分泌亢進を介して、大腸粘膜上皮細胞のアクアポリン3の発現を低下させることにより下痢を引き起こす (2012)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐信智,今理紗子,楠欣己,石井敬,落合和,杉山清
  • 学会等名: 第85回日本生化学大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ビサコジルによる腸管アクアポリン3の発現変化およびそのメカニズムの解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今理紗子、五十嵐信智、馬場弘太、宇敷 隆、三村綾子、楠 欣己、戸田雄大、石井 敬、落合 和、杉山 清
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌