がん性疼痛におけるTRPC3の機能解析とその機能に基づいた新規鎮痛薬の評価

• 研究課題/領域番号: 23790315
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 宮野 加奈子 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (50597888)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: TRPチャネル / 疼痛 / 抗がん剤 / 末梢神経障害

研究概要

本研究の目的は、がん患者の疼痛病態時におけるTRPC3チャネルの機能を解明することである。申請者は、抗がん剤治療時に発症する末梢神経障害に着目し、抗がん剤carboplatin投与による痛覚異常モデル動物を作製し、TRPC3の発現変化とpyrazole-3の鎮痛効果について解析した。その結果、saline投与群と比較しcarboplatin投与群の脊髄後角、並びに脊髄後根神経節のTRPC3発現量に有意な変化は認められなかった。次に、TRPC3拮抗薬pyrazole-3の鎮痛効果を評価したところ、carboplatin投与による痛覚異常を有意に改善した。以上の結果より、carboplatin投与による痛覚異常にはTRPC3の発現増加ではなく活性化が関与することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] A review of traditional Japanese medicines and their potential mechanism of action. (2012)
  • 著者名/発表者名: Uezono Y, Miyano K, Sudo Y, Suzuki M, Shiraishi S, Terawaki K.
  • 雑誌名: Curr. Pharm. Des. 巻: 18 ページ: 4839-4853
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22632864
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sensation of abdominal pain induced by peritoneal carcinomatosis is accompanied by changes in the expression of substance P and μ-opioid receptors in the spinal cord of mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Narita M, Hasegawa M, Furuta S, Kawamata T, Ashikawa M, Miyano K, Yanagihara K, Chiwaki F, Ochiya T, Suzuki T, Matoba M, Sasaki H, Uezono Y.
  • 雑誌名: Anesthesiology 巻: 117 ページ: 847-856
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22913923
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of transient receptor potential ankyrin 1 evokes nociception through substance P release from primary sensory neurons. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Une Y, Miyano K, Abe H, Hisaoka K, Morioka N, Nakata Y.
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 120 号: 6 ページ: 1036-1047
  • DOI: 10.1111/j.1471-4159.2011.07628.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sensation of abdominal pain induced by peritoneal carcinomatosis is accompanied by changes in the expression of substance P and μ-opioid receptors in the spinal cord of mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M
  • 雑誌名: Anesthesiology 巻: 117 ページ: 847-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] A review of traditional Japanese medicines and their potential mechanism of action (2012)
  • 著者名/発表者名: Uezono Y
  • 雑誌名: Curr Pharm Des 巻: 18 ページ: 4839-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] パクリタキセル誘発性末梢神経障害のメカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮野加奈子
  • 雑誌名: ペインクリニック 巻: 32 ページ: 1491-1498
• [学会発表] An analgesic drug tramadol selectively modulates the activity of TRPA1 but not TRPV1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyano K, Minami K, Yokoyama T, Ohbuchi K, Yamamoto M, Shiraishi S, Matoba M, Uezono Y
  • 学会等名: The 86th Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: Fukuoka /Japan
• [学会発表] Desensitization of GABAB receptor may not be involved in the process of receptor internalization because of disassociation of f3-arrestins (2013)
  • 著者名/発表者名: Sudo Y, Ho jo M, Murata H, Yokoyama A, Miyano K, Suzuki M, Shiraishi S, Higami Y, Uezono Y.
  • 学会等名: The 86th Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: Fukuoka/Japan
• [学会発表] Development and screening of noveldelta opioid receptor-specific agonists with a label-free, cell-impedance-based CellKey^<TM> system (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama A, Sudo Y, Miyano K, Suzuki M, Shiraishi S, Hirayama S, Hayashida K, Fujii H, Sakai J, Kanda T, Nakata E, Nagase H, Higami Y, Uezono Y
  • 学会等名: The Japanese PharmacologicalSociety
  • 発表場所: Fukuoka/Japan
• [学会発表] Ghrelin resistance in a novel cancer cachexia model and its effects of Rikkunshito by enhancement of ghrelin signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Terawaki K, Kashiwase Y, Sawada Y, Suzuki M, Miyano K, Sudo Y, Shiraishi S, Higami Y, Kase Y, Yanagihara K, Uezono Y
  • 学会等名: The Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: Fukuoka/Japan
• [学会発表] An analgesic drug tramadol selectively modulates the activity of TRPA1 but not TRPV1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyano K
  • 学会等名: The 86th Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: Fukuoka/Japan
• [学会発表] Desensitization of GABAB receptor may not be involved in the process of receptor internalization because of disassociation of β-arrestins (2013)
  • 著者名/発表者名: Sudo Y
  • 学会等名: The 86th Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: Fukuoka/Japan
• [学会発表] Development and screening of novel delta opioid receptor-specific agonists with a label-free, cell-impedance-based CellKeyTM system (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama A
  • 学会等名: The 86th Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: Fukuoka/Japan
• [学会発表] Ghrelin resistance in a novel cancer cachexia model and its effects of rikkunshito by enhancement of ghrelin signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Terawaki K
  • 学会等名: The 86th Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: Fukuoka/Japan
• [学会発表] 口内炎誘発疼痛解析のための覚醒下ラット口腔内刺激法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野堅太郎,人見涼露,宮野加奈子,太田洋二郎,上園保仁,的場元弘,稲永清敏
  • 学会等名: 第6回三叉神経領域の感覚-運動統合機構研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-07-08
• [学会発表] がん性悪液質の予防・治療薬の開発-漢方薬を中心とした基礎から臨床にいたる橋渡し研究- (2012)
  • 著者名/発表者名: 上園保仁,寺脇潔,柏瀬陽平,澤田祐美,鈴木雅美,宮野加奈子,須藤結香,横山明信,小柳尚史,白石成二
  • 学会等名: 第6回日本緩和医療薬学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Transient receptor potential ankyrin 1 channel contributes to the carboplatin-induced peripheral neuropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyano K, Shiraishi S, Suzuki M, Sudo Y, Sawada Y, Terawaki K, Uezono Y
  • 学会等名: 71th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Sapporo/Japan
• [学会発表] Establishment and pathophysiology of novel animal models of cancer cachexia by a human gastric cancer cell line (2012)
  • 著者名/発表者名: Terawaki K, Yanagihara K, Sawada Y, Kashiwase Y, Suzuki M, Miyano K, Sudo Y, Shiraishi S, Hlgami Y, Uezono Y
  • 学会等名: 71th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Sapporo/Japan
• [学会発表] Ameliortive effects of Rikkunshito on novel cancer cachexia animal model and the mechanism through ghrelin signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Kashiwase Y, Terawaki K, Sawada Y, Sudo Y, Yanagihara K, Suzuki M, Miyano K, Shiraishi S, Higami Y, Uezono Y
  • 学会等名: 71th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Sapporo/Japan
• [学会発表] がんの腹膜播種病態下におけるモルヒネ抵抗性メカニズムの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木雅美,成田年,芦川真帆,川股知之,宮野加奈子,鈴木勉,的場元弘,上園保仁
  • 学会等名: 第32回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Amelioration of 5-fluorouracil-induced oral mucositis in hamsters by TJ-14 (Hangesyashinto), inhibitor of inducible prostaglandin E2 and proinflammatory cytokines (2012)
  • 著者名/発表者名: Kono T, Kaneko A, Matsumoto C, Hibino T, ShigenobuT, Miyano K, FukutakeM, Uezono Y
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2012
  • 発表場所: San Diego/USA
• [学会発表] がん性悪液質の予防・治療薬の開発‐漢方薬を中心とした基礎から臨床にいたる橋渡し研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上園保仁
  • 学会等名: 第6回日本緩和医療薬学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 招待講演
• [学会発表] Carboplatin enhances the activity of human transient receptor potential ankyrin 1 through cyclic AMP-protein kinase A pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyano K
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 (京都)
• [学会発表] Cell surface expression and functional assay of signal peptide-attached Halo Tag-GPCR (2012)
  • 著者名/発表者名: Sudo Y
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 (京都)
• [学会発表] Establishment of novel animal models of cancer cachexia by transplantation of human gastric cancer cell lines and effects of rikkunshito, a traditional Japanese medicine, on the cancer cachexia models (2011)
  • 著者名/発表者名: Terawaki K, Yanagihara K, Sawada Y, Kashiwase Y, Suzuki M, Miyano K, Sudo Y, Shiraishi S, Uezono Y
  • 学会等名: 6th Cachexia Conference
  • 発表場所: Milan/Italy
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] carboplatinはproteinkinase Aを介してtransient receptor potential ankyrin 1活性を増強させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮野加奈子,白石成二,大渕勝也,須藤結香,鈴木雅美,寺脇潔,山本雅浩,上園保
  • 学会等名: 第64回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-11-20
• [学会発表] ラベルフリーで細胞機能をアッセイ出来るシステム、Cellkey^<TM>を用いた各種GPCR,Ionchannelの活性評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上園保仁,須藤結香,宮野加奈子,柏瀬陽平,澤田祐美,寺脇潔,鈴木雅美,小柳尚史,樋上賀一,白石成二
  • 学会等名: 第64回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 第64回日本薬理学会西南部会
  • 年月日: 2011-11-20
• [学会発表] 細胞膜移行性シグナルペプチドを付加したHaloTag-GPCRの発現様式ならびにその機能的アッセイ (2011)
  • 著者名/発表者名: 須藤結香,宮野加奈子,村田寛明,北條美能留,長瀬隆弘,西田教行,上園保仁
  • 学会等名: 第64回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-11-20
• [学会発表] Transient receptor potential ankyrin 1 mediates substance P release in primary sensory neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Une Y, Abe H, Miyano K, Hisaoka K, Morioka N, Nakata Y
  • 学会等名: Neuroscience 2011
  • 発表場所: Washington, DC /USA
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] Vinblastin and carboplatin activate human transient receptor potential ankyrin 1 through protein kinase A pathways (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyano K, Shiraishi S, Sudo Y, Suzuki M, Terawaki K, Uezono Y
  • 学会等名: 70th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Nagoya/Japan
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] A rat model for the study of metastatic spine cancer pain (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi S, Miyano K, Sudo Y, Suzuki M, Uezono Y
  • 学会等名: 70th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Nagoya/Japan
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] Carboplatin enhances the activity of human transient receptor potential ankyrin 1 through cyclic AMP-protein kinase A pathways (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyano K, Shiraishi S, Ohbuchi K, Sudo Y, Suzuki M, Terawaki K, Yamamoto M, Matoba M, Uezono Y
  • 学会等名: The 85th Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: Kyoto /Japan
• [学会発表] Cell surface expression and functional assay of signal peptide-attached Halo Tag-GPCR (2011)
  • 著者名/発表者名: Sudo Y, Hojo M, Miyano K, Suzuki M, Terawaki K, Shiraishi S, Nishida N, Uezono Y
  • 学会等名: The 85th Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: Kyoto /Japan
• [学会発表] Novel animal models of cancer cachexia by human gastric cancer cell line and effects of Rikkunshito on their models (2011)
  • 著者名/発表者名: Terawaki K, Yanagihara K, Sawada Y, Suzuki M, Miyano K, Sudo Y, Shiraishi S, Uezono Y
  • 学会等名: 70th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Nagoya/Japan
• [学会発表] 新規がん悪液質モデルラットの作製及び同モデルに対する漢方薬六君子湯の改善効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 寺脇潔,柳原五吉,澤田祐美,鈴木雅美,宮野加奈子,須藤結香,白石成二,上園保仁
  • 学会等名: 第16回日本緩和医療学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 新規がん悪液質モデルラットの作製及び同モデルを用いた悪液質症状改善薬物の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上園保仁,寺脇潔,柳原五吉,澤田祐美,鈴木雅美,宮野加奈子,須藤結香,白石成二
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 新規がん悪液質モデルラットの作製及び同モデルを用いた悪液質症状改善薬物の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上園保仁
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会シンポジウム(招待講演)
  • 発表場所: 神戸国際会議場 (兵庫)
• [学会発表] 新規がん悪液質モデルラットの作製及び同モデルに対する漢方薬六君子湯の改善効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 寺脇潔
  • 学会等名: 第16回日本緩和医療学会
  • 発表場所: さっぽろ芸術文化の館 (北海道)
• [学会発表] Vinblastine and carboplatin activate human transient receptor potential ankyrin 1 through protein kinase A pathways (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyano K
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (愛知)
• [学会発表] A rat model for the study of metastatic spine cancer pain (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi S
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (愛知)
• [学会発表] Novel animal models of cancer cachexia by human gastric cancer cell line and effects of Rikkunshito on their models (2011)
  • 著者名/発表者名: Terawaki K
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (愛知)
• [学会発表] carboplatinはprotein kinase Aを介してtransient receptor potential ankyrin 1活性を増強させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮野加奈子
  • 学会等名: 第64回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: KKRホテル博多 (福岡)
• [学会発表] ラベルフリーで細胞機能をアッセイ出来るシステム、CellkeyTMを用いた各種GPCR, Ion channelの活性評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上園保仁
  • 学会等名: 第64回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: KKRホテル博多 (福岡)
• [学会発表] 細胞膜移行性シグナルペプチドを付加したHaloTag-GPCRの発現様式ならびにその機能的アッセイ (2011)
  • 著者名/発表者名: 須藤結香
  • 学会等名: 第64回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: KKRホテル博多 (福岡)
• [学会発表] Transient receptor potential ankyrin 1 mediates substance P release in primary sensory neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y
  • 学会等名: Neuroscience 2011
  • 発表場所: The Walter E. Washington Convention Center (Washington, DC/USA)
• [学会発表] Establishment of novel animal models of cancer cachexia by transplantation of human gastric cancer cell lines and effects of rikkunshito, a traditional Japanese medicine, on the cancer cachexia models (2011)
  • 著者名/発表者名: Terawaki K
  • 学会等名: 6th Cachexia Conference
  • 発表場所: ATA Hotel Executive (Milan/Italy)
• [学会発表] 口内炎誘発疼痛解析のための覚醒下ラット口腔内刺激法の開発
  • 著者名/発表者名: 小野堅太郎
  • 学会等名: 第6回三叉神経領域の感覚―運動統合機構研究会
  • 発表場所: 東京
• [図書] Usus magister est optimus…経験は最良の教師, 日本薬理学会誌140 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮野加奈子
  • 総ページ数: 308
  • 出版者: 株式会社金芳堂
• [図書] 日本薬理学雑誌 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮野加奈子
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: 株式会社 金芳堂
• [図書] パクリタキセル誘発性末梢神経障害のメカニズム, ペインクリニック32 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮野加奈子, 上園保仁, 仲田義啓
  • 出版者: 真興交易株式会社
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.ncc.go.jp/jp/nccri/divisions/08path/