PHA2型の原因遺伝子であるWNK及びそのシグナル伝達経路の包括的解析

• 研究課題/領域番号: 23790358
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 佐藤 淳 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教 (30451925)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: WNK / 偽性低アルドステロン症II型 / ショウジョウバエ(モデル生物) / 偽性低アルドステロン症２型 / モデル生物（ショウジョウバエ） / 偽性低アルドステイン症２型

研究概要

偽性低アルドステロン症II型(PHAII)の原因遺伝子としてWNK1及びWNK4が単離され、PHAIIで見られる高血圧症は、WNKシグナル伝達経路の制御異常によることが明らかになった。しかし、他の精神発達遅延等の病態に関しては、未だ発症メカニズムが解明されていない。我々は、WNKシグナル伝達経路の新規下流因子として、神経分化に関わるLhx8/Awhを単離したが、その制御機構のより詳細な解明を目指し、ショウジョウバエを用いたスクリーニングを行い、発症メカニズムの解明を目指した。

研究成果

• [雑誌論文] WNK Signaling Is Involved in Neural Development via Lhx8/Awh Expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato, A. and Shibuya, H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 1 ページ: e55301-e55301
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0055301
  • 査読あり
• [雑誌論文] IQGAP1 functions as a modulator of Dishevelled nuclear localization in Wnt signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Goto, T., Sato, A., Shimizu, M., Adachi, S., Satoh, K., Iemura, S., Natsume, T. and Shibuya, H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 4 ページ: e60865-e60865
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0060865
  • 査読あり
• [雑誌論文] WNK4 is an essential effector of anterior formation in FGF signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, M., Goto, T., Sato, A. and Shibuya, H
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 18 号: 6 ページ: 442-449
  • DOI: 10.1111/gtc.12048
  • 査読あり
• [学会発表] AwhはWNKシグナル伝達経路の新規下流因子として機能する。 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤淳
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-13
• [学会発表] A new downstram molecule, Awh is involved in the WNK signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Sato.
  • 学会等名: Japanese Drosophila Research Conference 10
  • 発表場所: 新橋
  • 年月日: 2012-10-15
• [学会発表] AwhはWNKシグナル伝達経路の新規下流因子として機能する (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 淳
  • 学会等名: 第３５回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] A new downstram molecule, Awh is involved in the WNK signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Sato.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] A new downstream molecule, Awh is involved in the WNK signaling. (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 淳、澁谷 浩司
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）