ヒストンメチル化酵素SETDB1を標的とした抗肥満薬開発のための基盤研究

• 研究課題/領域番号: 23790364
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 独立行政法人国立循環器病研究センター (2012); 大阪大学 (2011)
• 研究代表者: 橘 敬祐 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (30432446)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 代謝異常学 / SETDB1 / ヒストンメチル化酵素 / 相互作用解析 / 翻訳後修飾

研究概要

ヒストンメチル化酵素SETDB1の構造と機能の関係を明らかにするため、SETDB1の酵素活性を有する領域を解析した。その結果、SETDB1の酵素活性にはSETドメインに加えさらに上流の領域が必要であることを明らかにした。次に、SETDB1の翻訳後修飾を解析した結果、SETドメインの複数のアミノ酸残基がリン酸化を受けることを明らかにした。最後に、SETDB1の複合体を質量分析により解析した結果、SETDB1と相互作用する因子としてMCAF1を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Human mannose-binding lectin 2 is directly regulated by peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) via a peroxisome proliferator responsive element (2013)
  • 著者名/発表者名: Tachibana K, Takeuchi K, Inada H, Sugimoto K, Ishimoto K, Yamashita M, Maegawa T, Yamasaki D, Osada S, Tanaka T, Rakug H, Hamakubo T, Sakai J, Kodama T, Doi T
  • 雑誌名: The Journal of Biochemistry 巻: 154 (3) 号: 3 ページ: 265-73
  • DOI: 10.1093/jb/mvt050
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human mannose-binding lectin 2 is directly regulated by peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) via a peroxisome proliferator responsive element (2013)
  • 著者名/発表者名: Keisuke TACHIBANA
  • 雑誌名: The Journal of Biochemistry 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fenofibrate suppresses growth of the human hepatocellular carcinoma cell via PPARa-independent mechanisms (2011)
  • 著者名/発表者名: D. Yamasaki, N. Kawabe, H. Nakamura, K. Tachibana, K. Ishimoto, T. Tanaka, H. Aburatani, J. Sakai, T. Hamakubo, T. Kodama, T. Doi
  • 雑誌名: Eur J Cell Biol 巻: 90 ページ: 657-664
  • 査読あり
• [学会発表] 核内受容体PPAR5の恒常的転写活性化領域への結合因子の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤田泰聖, 樋野展正, 上原光太郎, 前川貴志, 熊谷文子, 石本憲司, 橘敬祐, 土井健史
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] 脂質代謝調節因子Lipin1タンパク質の分解制御機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 熊谷文子, 石本憲司, 河井恵, 橘敬祐, 川村猛, 田中十志也, 浜窪隆雄, 酒井寿郎,児玉龍彦, 土井健史
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] 臭素化ビスフェノールAのファミリー化合物が有する脂肪細胞分化作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高野友希, 秋山恵麻, 角谷秀樹, 中尾晃幸, 橘敬祐, 土井健史, 太田壮一
  • 学会等名: 第62回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] 難燃剤テトラブロモビスフェノールA連続曝露による肝脂質代謝攬乱機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長和潤也, 秋山恵麻, 大西航平, 角谷秀樹, 中尾晃幸, 橘敬祐, 土井健史, 太田壮一
  • 学会等名: 第62回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] ヒト核内受容体PPARa(こよる生体防御レクチンMBL2の発現制御機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橘敬祐, 竹内健太郎, 稲田大彦, 杉本研, 石本憲司, 田中十志也, 楽木宏実, 浜窪隆雄, 酒井寿郎, 児玉龍彦, 沢村達也, 土井健史
  • 学会等名: 第121回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] 核内レセプターPPARdeltaの翻訳後修飾と相互作用因子による転写制御機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 橘敬祐, 上原光太郎, 前川貴志, 熊谷文子, 藤田泰聖, 樋野展正, 山下雅礼, 秋山恵麻, 谷本恵一, 石本憲司, 山崎大典, 川村猛, 田中十志也, 酒井寿郎, 浜窪隆雄, 児玉龍彦, 土井健史
  • 学会等名: 日光シンポジウム
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 2011-12-17
• [学会発表] 転写制御因子を介したミトコンドリアの脂肪酸酸化制御の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山下雅礼, 橘敬祐, 杉本研, 秋山恵麻, 石本憲司, 山崎大典, 岩成宏子, 田中十志也, 望月康弘,楽木宏実, 酒井寿郎, 浜窪隆雄, 児玉龍彦, 土井健史
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] 脂質代謝因子Lipin1の細胞内局在を制御する相互作用因子の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河井恵, 石本憲司, 橘敬祐, 山崎大典, 川村猛, 田中十志也, 浜窪隆雄, 酒井寿郎, 児玉龍彦, 土井健史
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] Protein purification and generation of antibody for structure analysis of SETDB1 (2011)
  • 著者名/発表者名: E. Gotoh, K. Tachibana. Y. Uchihara, N. Kawamata, K. Ishimoto, D. Yamasaki, T. Doi
  • 学会等名: The 4th Global COE International Symposium on Physiome and Systems Biology for Integrated Life Sciences and Predictive Medicine
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-11-23
• [学会発表] Functional analysis of the roles of posttranslational modification of PPAR delta in regulating transcriptional activity (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Tachibana. K. Uehara, T. Maegawa, M. Yamashita, F. Kumagai, T. Fujita, K. Ishimoto, D. Yamasaki, T. Doi
  • 学会等名: The 4th Global COE International Symposium on Physiome and Systems Biology for Integrated Life Sciences and Predictive Medicine
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-11-23
• [学会発表] Global proteomic analysis of lipin 1 involved in lipid metabolism (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Ishimoto, M. Kawai, K. Tachibana. D. Yamasaki, T. Doi
  • 学会等名: The 4th Global COE International Symposium on Physiome and Systems Biology for Integrated Life Sciences and Predictive Medicine
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-11-23
• [学会発表] 肥満解消を目指したLipinl遺伝子の発現制御機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石本憲司, 中村太樹, 河井恵, 橘敬祐, 土井健史
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] 臭素系難燃剤TBBPAの糖・脂質代謝系への毒性影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 元村友香, 秋山恵麻, 長和潤也, 平林祥匡, 角谷秀樹, 中尾晃幸, 橘敬祐, 土井健史, 大田壮一
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] 置換臭素数の異なるビスフェノール系化合物が示すPPAR活性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 櫻井浩壽, 秋山恵麻, 松本幸治, 角谷秀樹, 中尾晃幸, 橘敬祐, 土井健史, 太田壮一
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] ヒストンメチル化酵素SETDB1の細胞内局在の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 後藤英子, 橘敬祐, 内原佳恵, 川又那津子, 石本憲司,岩成宏子, 川村猛, 望月康弘, 酒井寿郎, 浜窪隆雄, 児玉龍彦, 土井健史
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] ヒストンメチル化酵素SETDB1はメチル基供与体SAMの輸送体になり得るか? (2011)
  • 著者名/発表者名: 橘敬祐, 後藤英子, 内原佳恵, 川又那津子, 石本憲司, 山崎大典, 岩成宏子, 望月康弘, 酒井寿郎, 浜窪隆雄, 児玉龍彦, 土井健史
  • 学会等名: 第6回トランスポーター研究会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-06-11
• [学会発表] Protein purification and generation of antibody for structure analysis of SETDB1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Eiko Gotoh
  • 学会等名: The 4th Global COE International Symposium on Physiome and Systems Biology for Integrated Life Sciences and Predictive Medicine
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター （大阪）
• [学会発表] ヒストンメチル化酵素SETDB1の細胞内局在の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 後藤英子
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
• [学会発表] 臭素化ビスフェノールＡのファミリー化合物が有する脂肪細胞分化作用
  • 著者名/発表者名: 高野 友希
  • 学会等名: 第62回 日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 兵庫
• [学会発表] 難燃剤テトラブロモビスフェノールＡ連続曝露による肝脂質代謝攪乱機構
  • 著者名/発表者名: 長和 潤也
  • 学会等名: 第62回 日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 兵庫