遺伝子改変ウサギモデルによる動脈プラーク破綻におけるＭＭＰ－９の役割の解析

• 研究課題/領域番号: 23790395
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 康 徳東 山梨大学, 医学工学総合研究部, 助教 (00571952)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 動脈硬化 / ＭＭＰ / ウサギ / MMP-9

研究概要

MMPは細胞外基質の分解により、細胞分化や増殖、遊走などの様々な生理機能を持つ酵素である。一方で、マクロファージから分泌されるMMPの亢進は、動脈硬化の発生に関与することが指摘されており、特にゼラチンの高い分解能を有しているMMP-9の高発現は動脈硬化の発生だけでなくプラークの破綻にも重要な役割を果たしている可能性が明らかにされた。しかし、今までこの仮説を証明できるモデル動物が存在せず、MMP-9を標的とする治療薬の開発も行われなかった。今回の研究では、マクロファージ特異的に発現するMMP-9･Tgウサギを作製し、動脈硬化の形成及びプラーク破綻におけるMMP-9の役割を検討することを計画した。

研究成果

• [雑誌論文] Probucol Suppresses Macrophage Infiltration and MMP Expression in Atherosclerotic Plaques of WHHL Rabbits (2014)
  • 著者名/発表者名: Li S, Liang J, Niimi M, Bilal Waqar A, Kang D, Koike T, Wang Y, Shiomi M, Fan J.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 21 号: 7 ページ: 648-658
  • DOI: 10.5551/jat.21600
  • NAID: 130004444794
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydrogen Therapy Attenuates Irradiation-induced Lung Damage by Reducing Oxidative Stress (2011)
  • 著者名/発表者名: Terasaki Y, Ohsawa I, Terasaki M, Takahashi M, Kunugi S, Dedong K, Urushiyama H, (他7名)
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol 巻: 301(4) 号: 4 ページ: L415-L426
  • DOI: 10.1152/ajplung.00008.2011
  • 査読あり
• [学会発表] Bisphenol A impairs insulin senstivityglucose metabolism and liver function in WHHL rabbits (2013)
  • 著者名/発表者名: Fang C, Kang D, Fan J , 他6名
  • 学会等名: 第2回ウサギバイオサイエンス研究会
  • 発表場所: 山形テルサ
  • 年月日: 2013-08-03
• [学会発表] A proposal for sectioning rabbits heart for analysis of coronary atherosclerosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Waqar AB, Kang D, Fan J, 他5名
  • 学会等名: 第1回日中合同ウサギバイオサイエンスフォーラム
  • 発表場所: 宮崎観光ホテル
  • 年月日: 2012-08-04
• [学会発表] Hydrogen therapy attenuates irradiation-induced lung damage by reducing oxidative stress (2011)
  • 著者名/発表者名: Terasaki Y, Kang D, Fukuda Y, 他12名
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-04-28
• [備考]
  • URL: http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical_basic/pathol01
• [備考] 山梨大学大学院医学工学総合研究部分子病理学講座
  • URL: http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical_basic/pathol01/gyouseki.html
• [備考] 山梨大学大学院工学総合研究部分子病理学講座
  • URL: http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical_basic/pathol01/index.html