胃癌における癌幹細胞の非対称性分裂時に生じる胃型・腸型形質発現の 変化

• 研究課題/領域番号: 23790401
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 大上 直秀 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 准教授 (60346484)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 分子病理 / 腫瘍 / 胃癌 / 形質発現 / 癌 / 病理学 / がん

研究概要

本研究では胃癌を材料に癌幹細胞マーカーの同定と胃型・腸型粘液形質の変化を解析した。GeneChip解析から癌幹細胞が存在するside-population細胞では転写因子KLF-5とEts-2、細胞表面分子インテグリンa2が発現していることが明らかとなった。KLF-5とEts-2をsiRNAでノックダウンするとside-population細胞が減少した。インテグリンa2は基底膜に垂直方向に分裂する細胞の一部に染色された。これらの分子は癌幹細胞のマーカーになる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of olfactomedin 4 and claudin-18 in serrated neoplasia of the colorectum: a characteristic pattern is associated with sessile serrated lesion (2013)
  • 著者名/発表者名: Sentani K, Sakamoto N, Shimamoto F, Anami K, Oue N, Yasui W
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 62 ページ: 1018-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-155 is a predictive marker for survival in patients with clear cell renal cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinmei S, Sakamoto N, Goto K, Sentani K, Anami K, Hayashi T, Teishima J, Matsubara A, Oue N, Kitadai Y, Yasui W
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 20 ページ: 468-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Search for Secreted Proteins in Prostate Cancer by the Escherichia coli Ampicillin Secretion Trap: Expression of NBL1 Is Highly Restricted to the Prostate and Is Related to Cancer Progression (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Sentani K, Oue N, Ohara S, Teishima J, Anami K, Sakamoto N, Matsubara A, Yasui W
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 80 ページ: 60-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] NOS2 enhances KRAS-induced lung carcinogenesis, inflammation and microRNA-21 expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Okayama H, Saito M, Oue N, Weiss JM, Stauffer J, Takenoshita S, Wiltrout RH, Hussain SP, Harris CC
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 132 ページ: 9-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of olfactomedin 4 and claudin-18 in serrated neoplasia of the colorectum: a characteristic pattern is associated with sessile serrated lesion. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sentani K, Sakamoto N, Shimamoto F, Anami K, Oue N, Yasui W.
  • 雑誌名: Histopathology 巻: - 号: 7 ページ: 1018-1027
  • DOI: 10.1111/his.12099
  • 査読あり
• [雑誌論文] The search for secreted proteins in prostate cancer by the Escherichia coli ampicillin secretion trap: expression of NBL1 is highly restricted to the prostate and is related to cancer progression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Sentani K, Oue N, Ohara S, Teishima J, Anami K, Sakamoto N, Matsubara A, Yasui W.
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 80 号: 2 ページ: 60-69
  • DOI: 10.1159/000341396
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reg IV is a direct target of intestinal transcriptional factor CDX2 in gastric cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Naito Y, Oue N, Hinoi T, Sakamoto N, Sentani K, Ohdan H, Yanagihara K, Sasaki, H, Yasui W.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(11) 号: 11 ページ: 47545-47545
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0047545
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infantile adenomyoma subclinically excreted into the patient's diaper (2012)
  • 著者名/発表者名: Anami K, Sentani K, Sakamoto N, Uraoka N, Oue N, Yasui W
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 62 ページ: 532-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver-intestine cadherin induction by epidermal growth factor receptor is associated with intestinal differentiation of gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto N, Oue N, Sentani K, Anami K, Uraoka N, Naito Y, Oo HZ, Hinoi T, Ohdan H, Yanagihara K, Aoyagi K, Sasaki H, Yasui W
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 ページ: 1744-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of HOXA10 in gastric cancer with the intestinal mucin phenotype: Reduction during tumor progression and favorable prognosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sentani K, Oue N, Naito Y, Sakamoto N, Anami K, Oo HZ, Uraoka N, Aoyagi K, Sasaki H, Yasui W
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 33 ページ: 1081-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Olfactomedin-4 is a glycoprotein secreted into mucus in active IBD (2012)
  • 著者名/発表者名: Gersemann M, Becker S, Nuding S, Antoni L, Ott G, Fritz P, Oue N, Yasui W, Wehkamp J, Stange EF
  • 雑誌名: J Crohns Colitis 巻: 6 ページ: 425-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytokeratin 7 is a predictive marker for survival and effect of adjuvant chemotherapy in patients with esophageal squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Oue N, Noguchi T, Anami K, Kitano S, Sakamoto N, Sentani K, Uraoka N, Aoyagi K, Yoshida T, Sasaki H, Yasui W
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 19 ページ: 1902-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytokeratin expression profiling in gastric carcinoma: clinicopathologic significance and comparison with tumor-associated molecules (2012)
  • 著者名/発表者名: Takami H, Sentani K, Matsuda M, Oue N, Sakamoto N, Yasui W
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 79 ページ: 154-161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of cancer stem cell markers ALDH1, CD44 and CD133 in primary tumor and lymph node metastasis of gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Wakamatsu Y, Sakamoto N, Oo HZ, Naito Y, Uraoka N, Anami K, Sentani K, Oue N, Yasui W
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 62 ページ: 112-119
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-155 is a predictive marker for survival in patients with clear cell renal cell carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinmei S, Sakamoto N, Goto K, Sentani K, Anami K, Hayashi T, Teishima J, Matsubara A, Oue N, Kitadai Y, Yasui W.
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: - 号: 5 ページ: 468-477
  • DOI: 10.1111/j.1442-2042.2012.03182.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased FANCJ caused by 5FU contributes to the increased sensitivity to oxaliplatin in gastric cancer cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori R, Yoshida K, Tanahashi T, Yawata K, Kato J, Okumura N, Tsutani Y, Okada M, Oue N, Yasui W.
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infantile adenomyoma subclinically excreted into the patient's diaper. (2012)
  • 著者名/発表者名: Anami K, Sentani K, Sakamoto N, Uraoka N, Oue N, Yasui W.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 62 号: 8 ページ: 532-537
  • DOI: 10.1111/j.1440-1827.2012.02829.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver-intestine cadherin induction by epidermal growth factor receptor is associated with intestinal differentiation of gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto N, Oue N, Sentani K, Anami K, Uraoka N, Naito Y, Oo HZ, Hinoi T, Ohdan H, Yanagihara K, Aoyagi K, Sasaki H, Yasui W.
  • 雑誌名: Liver-intestine cadherin induction by epidermal growth factor receptor is associated with intestinal differentiation of gastric cancer 巻: 103(9) 号: 9 ページ: 1744-50
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02353.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] NOS2 enhances KRAS-induced lung carcinogenesis, inflammation and microRNA-21 expression. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okayama H, Saito M, Oue N, Weiss JM, Stauffer J, Takenoshita S, Wiltrout RH, Hussain SP, Harris CC.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 132 号: 1 ページ: 9-18
  • DOI: 10.1002/ijc.27644
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of HOXA10 in gastric cancer with the intestinal mucin phenotype: reduction during tumor progression and favorable prognosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sentani K, Oue N, Naito Y, Sakamoto N, Anami K, Oo HZ, Uraoka N, Aoyagi K, Sasaki H, Yasui W.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 33 号: 5 ページ: 1081-1088
  • DOI: 10.1093/carcin/bgs121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Olfactomedin-4 is a glycoprotein secreted into mucus in active IBD. (2012)
  • 著者名/発表者名: Gersemann M, Becker S, Nuding S, Antoni L, Ott G, Fritz P, Oue N, Yasui W, Wehkamp J, Stange EF.
  • 雑誌名: J Crohns Colitis 巻: 6 号: 4 ページ: 425-434
  • DOI: 10.1016/j.crohns.2011.09.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytokeratin expression profiling in gastric carcinoma: clinicopathologic significance and comparison with tumor-associated molecules. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takami H, Sentani K, Matsuda M, Oue N, Sakamoto N, Yasui W.
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 79 号: 3 ページ: 154-161
  • DOI: 10.1159/000335694
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of cancer stem cell markers ALDH1, CD44 and CD133 in primary tumor and lymph node metastasis of gastric cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wakamatsu Y, Sakamoto N, Oo HZ, Naito Y, Uraoka N, Anami K, Sentani K, Oue N, Yasui W.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 62 号: 2 ページ: 112-119
  • DOI: 10.1111/j.1440-1827.2011.02760.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytokeratin 7 is a Predictive Marker for Survival in Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oue N, Noguchi T, Anami K, Kitano S, Sakamoto N, Sentani K, Uraoka N, Aoyagi K, Yoshida T, Sasaki H, Yasui W.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Desmocollin 2 is a new immunohistochemical marker indicative of squamous differentiation in urothelial carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Sentani K, Oue N, Anami K, Sakamoto N, Ohara S, Teishima J, Noguchi T, Nakayama H, Taniyama K, Matsubara A, Yasui W
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 59 ページ: 710-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular pathology of gastric cancer: Research and practice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasui W, Sentani K, Sakamoto N, Anami K, Naito Y, Oue N
  • 雑誌名: Pathol Res Pract 巻: 207 ページ: 608-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of transmembrane protein in prostate cancer by the Escherichia coli ampicillin secretion trap: expression of CDON is involved in tumor cell growth and invasion (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Oue N, Sakamoto N, Anami K, Oo HZ, Sentani K, Ohara S, Teishima J, Matsubara A, Yasui W
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 78 ページ: 277-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum concentration and expression of Reg IV in patients with esophageal cancer: age-related elevation of serum Reg IV concentration (2011)
  • 著者名/発表者名: Oue N, Noguchi T, Anami K, Sentani K, Sakamoto N, Uraoka N, Wakamatsu Y, Sasaki H and Yasui W
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 2(2) ページ: 235-239
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytokeratin 7 is a Predictive Marker for Survival in Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Naohide Oue, Tsuyoshi Noguchi, Wataru Yasui.(他8名, 2番目)
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: 19 号: 6 ページ: 1902-1910
  • DOI: 10.1245/s10434-011-2175-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Desmocollin 2 is a newimmunohistochemical marker indicative ofsquamous differentiation in urothelialcarcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Ohara S, Teishima J, MatsubaraA, Yasui W
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 59 号: 4 ページ: 710-721
  • DOI: 10.1111/j.1365-2559.2011.03988.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular pathology of gastric cancer: research and practice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasui W, Sentani K, Sakamoto N, Anami K, Naito Y, Oue N.
  • 雑誌名: Pathol Res Pract 巻: 207 号: 10 ページ: 608-612
  • DOI: 10.1016/j.prp.2011.09.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of transmembrane protein in prostate cancer by the Escherichia coli ampicillin secretion trap: expression of CDON is involved in tumor cell growth and invasion. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Oue N, Sakamoto N, Anami K, Oo HZ, Sentani K, Ohara S, Teishima J, Matsubara A, Yasui W.
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 78 ページ: 277-284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination of protein coding and non-coding gene expression as a robust prognostic classifier in stage I lung adenocarcinoma
  • 著者名/発表者名: Akagi I, Okayama H, Schetter AJ, Robles AI, Kohno T, Bowman ED, Kazandjian D, Welsh JA, Oue N, Saito M, Miyashita M, Uchida E, Takizawa T, Takenoshita S, Skaug V, Mollerup S, Haugen A, Yokota J, Harris CC
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased FANCJ caused by 5FU contributes to the increased sensitivity to oxaliplatin in gastric cancer cells
  • 著者名/発表者名: Mori R, Yoshida K, Tanahashi T, Yawata K, Kato J, Okumura N, Tsutani Y, Okada M, Oue N, Yasui W
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるサイトケラチン7の免疫染色は術後補助化学療法の効果予 測マーカー、予後予測マーカーとして有用である (2012)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀
  • 学会等名: 第23回日本消化器癌発生学会, ワークショップ 4
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2012-11-15
• [学会発表] Alteration of microRNA expression in gastrointestinal cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oue N, Sakamoto N, Naito Y, Sentani K, Harris CC and Yasui W
  • 学会等名: The 22nd Hiroshima Cancer Seminar and the 4th Japanese Association for RNA interference Joint International Symposium "MicroRNAs in cancer"
  • 発表場所: Hiroshima (Japan)
  • 年月日: 2012-08-30
• [学会発表] SAGE 法、CAST 法から明らかになった胃型・腸型胃癌の生物学的・臨床的特徴 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀
  • 学会等名: 第5回消化器 Research Seminar
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2012-06-19
• [学会発表] SAGE法、CAST法から明らかになった胃型・腸型胃癌の生物学的・臨床的特徴 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀
  • 学会等名: 第5回消化器Research Seminar
  • 発表場所: 広島
  • 招待講演
• [学会発表] Alteration of microRNA expression in gastrointestinal cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oue N, Sakamoto N, Naito Y, Sentani K, Harris CC and Yasui W
  • 学会等名: The 22nd Hiroshima Cancer Seminar and the 4th Japanese Association for RNA interference Joint International Symposium “MicroRNAs in cancer”
  • 発表場所: Hiroshima
  • 招待講演
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるサイトケラチン７の免疫染色は術後補助化学療法の効果予測マーカー、予後予測マーカーとして有用である (2012)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀、野口 剛、仙谷和弘、阿南勝宏、坂本直也、浦岡直礼、安井 弥
  • 学会等名: 第23回日本消化器癌発生学会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] 食道癌術後補助療法の効果予測マーカーとしてのサイトケラチン7 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀、仙谷和弘、阿南勝宏、坂本直也、浦岡直礼、安井 弥
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 大腸癌パラフィン切片を用いたmiR-21の発現解析と薬剤感受性・予後との関連 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀、仙谷和弘、坂本直也、Aaron J. Schetter、安井 弥、Curtis C. Harris
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] SPC18（SEC11A）によるEGF、TGF-aの分泌促進と胃癌における意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀、柳原五吉、内藤 寛、阿南勝宏、坂本直也、仙谷和弘、安井 弥
  • 学会等名: 第21回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] 食道扁平上皮癌に対するAdjuvant therapy効果予測因子としてのサイトケラチン7 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀、野口 剛、阿南勝宏、坂本直也、仙谷和弘、浦岡直礼、青柳一彦、吉田輝彦、佐々木博己、北野正剛、安井 弥
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 病理セッション「胃癌における HER2 評価法と当研究室における経験」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀
  • 学会等名: 第2回 HER2 胃癌診断セミナー
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2011-09-08
• [学会発表] 消化器癌発生・進展と微小環境:SEC11A の胃癌における高発現と TGF-α/EGF 分泌促進作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀
  • 学会等名: 第22回日本消化器癌発生学会, ワークショップ 1
  • 発表場所: 佐賀
• [学会発表] 胃癌トラスツズマブ病理部会作成のHERS ATRASの紹介と症例提示 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀
  • 学会等名: 山陰病理Meeting(招待講演)
  • 発表場所: 米子
• [学会発表] 胃癌におけるHER2評価法と当研究室における経験 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀
  • 学会等名: 第2回HER2胃癌診断セミナー(招待講演)
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] 消化器癌発生・進展と微小環境：SEC11Aの胃癌における高発現とTGF-α/EGF分泌促進作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀、柳原五吉、内藤 寛、阿南勝宏、坂本直也、仙谷和弘、安井 弥
  • 学会等名: 第22回日本消化器癌発生学会
  • 発表場所: 佐賀
• [学会発表] Overexpression of SEC11A is associated with tumor progression through TGF-alpha secretion in gastric cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Oue N, Yanagihara K, Anami K, Sentani K, Sakamoto N, Naito Y and Yasui W
  • 学会等名: 8th International Symposium on Minimal Residual Cancer
  • 発表場所: Osaka
• [学会発表] SAGE-based microarrayにより同定したSEC11A（SPC18）はTGF-aの分泌を促進し胃癌の進行に関連している (2011)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀、林哲太郎、柳原五吉、若松雄太、内藤 寛、仙谷和弘、坂本直也、安井 弥
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] miR-21の発現は大腸癌の予後、薬剤感受性に関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 大上直秀、Aaron J.Schetter、Markus Moehler、下村 学、檜井孝夫、青柳一彦、佐々木博己、岡島正純、大段秀樹、Peter R.Galle、安井 弥、Curtis C.Harris
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [備考]
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/byori1/
• [備考] 広島大学大学院医歯薬保健学研究院分子病理学研究室
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/byori1/
• [備考]
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/byori1/
• [産業財産権] 新規癌検出方法、癌検出器具、および癌検出キット (2012)
  • 発明者名: 安井弥、大上直秀
  • 権利者名: 国立大学法人広島大学
  • 取得年月日: 2012-08-10