腸管炎症に関与する新規腸管内自然免疫細胞の機能解析

• 研究課題/領域番号: 23790536
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 香山 尚子 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40548814)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 腸管免疫 / 自然免疫 / 粘膜免疫 / IBD / 制御性細胞 / 自然免疫細胞

研究概要

申請者はこれまでに、腸管粘膜固有層特異的に局在するCX3CR1highCD11b+CD11c+ 細胞が細胞接着分子ICAM1/VCAM1を高発現しエフェクターT細胞と結合する一方、IL-10/Stat3シグナル依存的にCD80/86の発現が低下することによりT細胞の増殖を誘導しないことにより腸管炎症を抑制することを明らかにし、制御性ミエロイド細胞(Mreg 細胞)と名付けた。また、申請者らが同定したMreg 細胞はFoxp3+ Treg 細胞と同様に腸炎モデルマウスへの投与が治療効果を示すことが明らかとなっている。

研究成果

• [雑誌論文] Ecto-nucleoside triphosphate diphosphohydrolase 7 controls Th17 cell responses through regulation of luminal ATP in the small intestine (2013)
  • 著者名/発表者名: Kusu T, Kayama H, Kinoshita M, Jeon SG, Ueda Y, Goto Y, Okumura R, Saiga H, Kurakawa T, Ikeda K, Kunisawa J, Kiyono H, Okumura M, Yamamoto M, Takeda K.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 190(2) ページ: 774-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] CREBH determines the severity of sulpyrine-induced fatal shock. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamiyama N, Yamamoto M, Saiga H, Ma JS, Ohshima J, Machimura S, Sasai M, Kimura T, Ueda Y, Kayama H, Takeda K.
  • 雑誌名: . PLoS One 巻: 8(2)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intestinal CX3C chemokine receptor 1high (CX3CR1high) myeloid cells prevent T-cell-dependent colitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kayama H, Ueda Y, Sawa Y, Jeon SG, Ma JS, Okumura R, Kubo A, Ishii M, Okazaki T, Murakami M, Yamamoto M, Yagita H, Takeda K
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 109 (13) ページ: 5010-5015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of intestinal homeostasis by innate and adaptive immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Kayama H, Takeda K
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 24(11) ページ: 673-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary folic acid promotes survival of Foxp3+ regulatory T cells in the colon (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Kayama H, Kusu T, Yamaguchi T, Kunisawa J, Kiyono H, Sakaguchi S, Takeda K
  • 雑誌名: J.Immunol 巻: 189(6) ページ: 2869-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intestinal CX3C chemokine receptor 1high (CX3CR1high) myeloid cells prevent T-cell-dependent colitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kayama H, Ueda Y, Sawa Y, Jeon SG, Ma JS, Okumura R, Kubo A, Ishii M, Okazaki T, Murakami M, Yamamoto M, Yagita H, Takeda K.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Probiotic Bifidobacterium breve induces IL-10-producing Tr1 cells in the colon (2012)
  • 著者名/発表者名: Jeon SG *, Kayama H *, Ueda Y, Takahashi T, Asahara T, Tsuji T, Tsuji M.N, Kiyono H, Ma JS Kusu T, Okumura R, Hara H, Yoshida H, Yamamoto M, Nomoto K, Takeda K
  • 雑誌名: PLoS Pathogs 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] The lactic acid bacterium Pediococcus acidilactici suppresses autoimmune encephalomyelitis by inducing IL-10-producing regulatory T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Takata K, Kinoshita M, Okuno T, Moriya M, Kohda T, Honorat JA, Sugimoto T, Kumanogoh A, Kayama H, Takeda K, Sakoda S, Nakatsuji Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 (11)
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATF6beta is a host cellular target of the Toxoplasma gondii virulence factor ROP18 (2011)
  • 著者名/発表者名: amamoto M, Ma JS, Mueller C, Kamiyama N, Saiga H, Kubo E, Kimura T, Okamoto T, Okuyama M, Kayama H, Nagamune K, Takashima S, Matsuura Y, Soldati-Favre D, Takeda K.
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 巻: 208 (7) ページ: 1533-46
  • 査読あり
• [学会発表] 制御性ミエロイド細胞による炎症性腸疾患抑制機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 香山尚子
  • 学会等名: 日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 東京、日本
• [学会発表] 腸管粘膜固有層における制御性ミエロイド細胞依存的な獲得免疫系制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 香山尚子
  • 学会等名: 日本インターフェロン・サイトカイン学会
  • 発表場所: 神戸・日本
• [学会発表] 腸管粘膜固有層における制御性ミエロイド細胞依存的な獲得免疫系制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 香山尚子、竹田潔
  • 学会等名: 第77回日本インターフェロンサイトカイン学会
  • 発表場所: 日本・神戸
  • 招待講演
• [学会発表] 制御性ミエロイド細胞による炎症性腸疾患制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 香山尚子、竹田潔
  • 学会等名: 第40回日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 日本・東京
  • 招待講演
• [学会発表] Bifidobacterium breve induces IL-10-producing typeI regulatory T cell (Tr1) in the colon (2012)
  • 著者名/発表者名: 香山尚子、Seong Gyu Jeon、竹田潔
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 日本・神戸
• [学会発表] Probiotic Bifidobacterium breve induces IL-10-producing Tr1 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hisako Kayama, Seong Gyu , Kiyoshi Takeda
  • 学会等名: keystone symposia
  • 発表場所: アメリカ合衆国 コロラド州
• [学会発表] Regulatory myeloid cells prevent T cell dependent colitis in lamina propria (2011)
  • 著者名/発表者名: Hisako Kayama
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉,日本
• [学会発表] Intestinal Gr-1highCD11b+CD11c+ cells prevent T cell dependent colitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hisako Kayama
  • 学会等名: IInternational Congress of Mucosal Immunology
  • 発表場所: Paris, France
• [学会発表] Regulatory myeloid cells prevent T-cell dependent colitis in lamina propria (2011)
  • 著者名/発表者名: Hisako Kayama, Yoshiyasu Ueda, Kiyoshi Takeda
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Intestinal Gr-1highCD11b+CD11c+ cells prevent T cell-dependent colitis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hisako Kayama
  • 学会等名: Inernational Congress of Mucosal Immunology
  • 発表場所: フランス パリ
• [図書] 炎症と免疫 巻:21 号:4 制御性ミエロイド細胞 (2013)
  • 著者名/発表者名: 香山尚子・竹田潔
• [図書] 日本消化器学会雑誌 巻:110 号:5 消化管疾患と自然免疫研究の進歩 (2013)
  • 著者名/発表者名: 香山尚子・竹田潔
• [図書] 医学のあゆみ 巻:246 号:11 自然免疫細胞による腸管粘膜免疫系の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 香山尚子・竹田潔
• [図書] 細胞工学 巻:32 号:12 自然免疫細胞による腸管免疫制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 香山尚子・西村潤一・竹田潔
• [図書] 炎症と免疫 (2013)
  • 著者名/発表者名: 香山尚子・竹田潔
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 日本消化器学会雑誌 (2013)
  • 著者名/発表者名: 香山尚子・竹田潔
  • 総ページ数: 11
  • 出版者: 日本消化器学会
• [図書] 医学のあゆみ (2013)
  • 著者名/発表者名: 香山尚子・竹田潔
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] 細胞工学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 香山尚子・西村潤一・竹田潔
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 学研メディカル秀潤社
• [図書] 細胞工学 巻:31 号:11 制御性ミエロイド(Mreg)細胞による腸管炎症制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 香山尚子・竹田潔
• [図書] 実験医学 巻:30 号:20 腸管粘膜における制御性ミエロイド細胞 (2012)
  • 著者名/発表者名: 香山尚子・竹田潔
• [図書] 免疫学Update 腸内細菌と免疫細胞サブセット (2012)
  • 著者名/発表者名: 香山尚子・竹田潔
• [図書] 免疫学Update (2012)
  • 著者名/発表者名: 香山尚子、竹田潔
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 感染・共生・生体防御システム (2012)
  • 著者名/発表者名: 香山尚子、竹田潔
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 細胞工学 巻:30 号:4 腸管マクロファージによる炎症制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 香山尚子・竹田潔
• [図書] 実験医学 巻:29 号:10 自然免疫系による炎症性腸疾患制御の分子メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 香山尚子・竹田潔
• [図書] IBD Resarch 巻:5 号:4 自然免疫とはなんですか? IBDの視点から (2011)
  • 著者名/発表者名: 香山尚子・竹田潔
• [図書] 実験医学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 香山尚子、竹田潔
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 自然免疫系による炎症性腸疾患制御の分子メカニズム
• [図書] IBD Reserch (2011)
  • 著者名/発表者名: 香山尚子
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 自然免疫とはなんですか？IBDの視点から