マクロファージ活性化制御に基づく天然化合物による生活習慣病の治療戦略

• 研究課題/領域番号: 23790747
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 藤原 章雄 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 助教 (70452886)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 代替医療 / マクロファージ / 天然化合物 / ガン

研究概要

近年、マクロファージの活性化制御が生活習慣病に対する新たな予防 ・治療戦略になることが知られている。そこで、本研究では天然物化合物の中からマクロファージの活性化を制御する化合物の探索を行った。その結果、corosolic acid や onionin が STAT3の活性化を抑制することでマクロファージの活性化を制御し、将来的にガン予防・治療に応用できる可能性を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Corosolic acid impairs tumor development and lung metastasis by inhibiting the immunosuppressive activity of myeloid-derived suppressor cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Horlad Hasita, Fujiwara Yukio, Takemura Kenichi, Ohnishi Koji, Ikeda Tsuyoshi, Tsukamoto Hirotake, Mizuta Hiroshi, Nishimura Yasuharu, Takeya Motohiro, Komohara Yoshihiro
  • 雑誌名: Mol. Nutri. Food Res 巻: 57 (6) 号: 6 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1002/mnfr.201200610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Marked cardiomegaly in a patient with familial amyloidotic polyneuropathy after liver transplantation: a case study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakashita N et al
  • 雑誌名: Pathology International 巻: in press 号: 5 ページ: 306-312
  • DOI: 10.1111/j.1440-1827.2011.02652.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Stat3 activation in cell-cell interaction between B-cell lymphoma and macrophages: the in vitro study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Bing Bai, Hasita Horlad, Yoichi Saito, Koji Ohnishi, Yukio Fujiwara, Motohiro Takeya, Yoshihiro Komohara.
  • 雑誌名: Journal of Clinical and Experimental Hematopathology 巻: in press
  • NAID: 10031194234
  • 査読あり
• [雑誌論文] Importance of direct macrophage-tumor cell interaction on progression of human glioma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Komohara Y, Horlad H, Ohnishi K, Fujiwara Y, Bai B, Nakagawa T, Suzu S, Nakamura H, Kuratsu J, Takeya M.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103(12) 号: 12 ページ: 2165-72
  • DOI: 10.1111/cas.12015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) induces M2 polarization of human macrophages via STAT3 activation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi D, Fujiwara Y, Komohara Y, Mizuta H, Takeya M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 425 号: 2 ページ: 304-308
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.07.086
  • 査読あり
• [雑誌論文] Garlicnins B(1), C(1), and D,from the fraction regulating macrophage activation of Allium sativum (2012)
  • 著者名/発表者名: Nohara T, Fujiwara Y (7^th author), +7 authors
  • 雑誌名: Chem Pharm Bull 巻: 60 ページ: 747-751
  • NAID: 130001852475
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/cpb/60/6/60_c12-00125/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tomatidine, a Tomato Sapogenol, Ameliorates Hyperlipidemia and Atherosclerosis in ApoE-Deficient Mice by Inhibiting Acyl-CoA : cholesterol Acyl- transferase (ACAT) (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Yukio, Kiyota Naoko, Tsurushima Keiichiro, Yoshitomi Makiko, Horlad Hasita, Ikeda Tsuyoshi, Nohara Toshihiro, Takeya Motohiro, Nagai Ryoji
  • 雑誌名: J. Agri. Food Chem 巻: 60 (10) 号: 10 ページ: 2472-2479
  • DOI: 10.1021/jf204197r
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysregulation of dimethylargininedimethylaminohydrolase/asymmetric dimethylarginine pathway in rat type II diabetic nephropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi N
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 51 号: 2 ページ: 143-149
  • DOI: 10.3164/jcbn.11-33
  • NAID: 130004879298
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり
• [雑誌論文] A dipeptidylpeptidase-4 inhibitor,des-fluoro-sitagliptin, improvesendothelial function and reducesatherosclerotic lesion formation inapolipoprotein E-deficient mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsubara J, Sugiyama S, Sugamura K,Nakamura T, Fujiwara Y, Akiyama E,Kurokawa H, Nozaki T, Ohba K, Konishi M,Maeda H, Izumiya Y, Kaikita K, Sumida H,Jinnouchi H, Matsui K, Kim-Mitsuyama S,Takeya M, Ogawa H
  • 雑誌名: J AmColl Cardiol 巻: 59(3) 号: 3 ページ: 265-76
  • DOI: 10.1016/j.jacc.2011.07.053
  • 査読あり
• [雑誌論文] Garlicnins B(1), C(1), and D, from the fraction regulating macrophage activation of Allium sativum. (2012)
  • 著者名/発表者名: Toshihiro Nohara , Yuka Kiyota, Toyonobu Sakamoto, Hideyuki Manabe, Masateru Ono, Tsuyoshi Ikeda, Yukio Fujiwara, Daisuke Nakano, Junei Kinjo.
  • 雑誌名: Chemical and Pharmaceutical Bulletin 巻: 60 ページ: 747-751
  • NAID: 130001852475
  • 査読あり
• [雑誌論文] Garlicnin A from the fraction regulating macrophage activation of Allium sativum (2011)
  • 著者名/発表者名: El-Aasr M, Fujiwara Y (2^nd author), +9 authors
  • 雑誌名: Chem Pharm Bull 巻: 59 ページ: 1340-1343
  • NAID: 130001274807
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/cpb/59/11/59_11_1340/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oleanolic acid inhibits macrophage differentiation into the M2 phenotype and glioblastoma cell proliferation by suppressing the activation of STAT3 (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Y., Komohara Y., Kudo R., Tsurushima K., Ohnishi K., Ikeda T., Takeya M.,
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 26 ページ: 1533-1537
  • DOI: 10.3892/or.2011.1454
  • 査読あり
• [雑誌論文] N^?-(carboxymethyl)arginine Accumulates in Glycated Collagen and Klotho-deficient Mouse Skin (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimasaki S, Fujiwara Y (7^th author), +6 authors
  • 雑誌名: Anti-Aging Medicin 巻: 8 ページ: 82-87
  • URL: http://www.anti-aging.gr.jp/english/pdf/2011/8(6)82-87.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of TLR4-mediated inflammatory response by macrophage class A scavenger receptor (CD204). (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi K, Komohara Y, Fujiwara Y, Takemura K, Lei X, Nakagawa T, Sakashita N, Takeya M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 411 号: 3 ページ: 516-522
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.06.161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Triterpenes Isolated from Zizyphus Jujuba Inhibit the Foam Cell Formation in Macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Fujiwara, et al
  • 雑誌名: J.Agric.Food Chem. 巻: 59 号: 9 ページ: 4544-4552
  • DOI: 10.1021/jf200193r
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophage infiltration and its prognostic relevance in clear cell renal cell carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Komohara Y, Hasita H, Ohnishi K, Fujiwara Y, Suzu S, Eto M, Takeya M.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 号: 7 ページ: 1424-1431
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.01945.x
  • NAID: 10029295791
  • 査読あり
• [雑誌論文] atural compounds containing a catechol group enhance the formation of Nε-(carboxymethyl)lysine of the Maillard reaction. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Y, Kiyota N, Tsurushima K, Yoshitomi M, Mera K, Sakashita N, Takeya M, Ikeda T, Araki T, Nohara T, Nagai R.
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med 巻: 50 号: 7 ページ: 883-891
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2010.12.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in Esculeoside A Content in Different Regions of the Tomato Fruit during Maturation and Heat Processing. (2011)
  • 著者名/発表者名: Katsumata A, Fujiwara Y (7^th author), +6 authors
  • 雑誌名: J Agric Food Chem 巻: 59 号: 8 ページ: 4104-4110
  • DOI: 10.1021/jf104025p
  • 査読あり
• [雑誌論文] Corosolic acid Inhibits Glioblastoma Cell Proliferation by Suppressing the Activation of STAT3 and NF-κB in Tumor Cells and Tumor-associated Macrophages. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Y, Komohara Y, Ikeda T,Takeya M.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 号: 1 ページ: 206-211
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2010.01772.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Content variations of the tomatosaponin esculeoside A in various processedtomatoes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Manabe H, Fujiwara Y (5^th author), +5 authors
  • 雑誌名: J Nat Med 巻: 65 号: 1 ページ: 176-179
  • DOI: 10.1007/s11418-010-0443-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Garlicnin A from the Fraction Regulating Macrophage Activation of <i>Allium sativum</i> (2011)
  • 著者名/発表者名: Mona El-Aasr, Yukio Fujiwara, Motohiro Takeya, Masateru Ono, Daisuke Nakano, Masafumi Okawa, Junei Kinjo, Tsuyoshi Ikeda, Hiroyuki Miyashita, Hitoshi Yoshimitsu, Toshihiro Nohara
  • 雑誌名: ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＆ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＢＵＬＬＥＴＩＮ 巻: 59 号: 11 ページ: 1340-1343
  • DOI: 10.1248/cpb.59.1340
  • NAID: 130001274807
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • 査読あり
• [雑誌論文] <i>N^&omega;</i>-(carboxymethyl)arginine Accumulates in Glycated Collagen and Klotho-deficient Mouse Skin (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimasaki S., et.al
  • 雑誌名: ＡＮＴＩ‐ＡＧＩＮＧ ＭＥＤＩＣＩＮＥ 巻: 8 号: 6 ページ: 82-87
  • DOI: 10.3793/jaam.8.82
  • NAID: 130001290312
  • ISSN: 1882-2762
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Tomato Saponin, Esculeoside A
  • 著者名/発表者名: Nohara T, Fujiwara Y (4^thauthor), +8authors
  • 雑誌名: J. Nat. Prod 巻: (in press)
  • URL: http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/np100311t
  • 査読あり
• [学会発表] 大豆含有成分のマクロファージ活性化制御を介した骨肉腫抑制作用の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、Hasita Horlad、白石大偉輔、菰原義弘、池田剛、竹屋元裕
  • 学会等名: 日本薬学会 第133 年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
• [学会発表] Onionin A suppresses osteosarcoma development by inhibiting Stat3 activation in both macrophages and tumor cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukio Fujiwara, Yoshihiro Komohara, Ohnishi Koji, Motohiro Takeya.
  • 学会等名: EMBO Workshop
  • 発表場所: Centre d'Immunologie Marseille-Luminy, Marseille (France)
• [学会発表] 大豆含有成分のマクロファージ活性化制御を介した骨肉腫抑制作用の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、Hasita Horlad、白石大偉輔、菰原義弘、池田剛、竹屋元裕
  • 学会等名: 日本薬学会 第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（ 横浜）
• [学会発表] GLP-1 はマクロファージをM2 フェノタイプへ誘導する (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、白石大偉輔、菰原義弘、水田博志、竹屋元裕
  • 学会等名: 第85回 日本生化学会大会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡(福岡)
• [学会発表] マクロファージの活性化を制御する天然化合物の探索研究 ～ガン免疫療法への応用を目指して～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄
  • 学会等名: 日本生薬学会 第59回年会
  • 発表場所: かずさアカデミアパーク(千葉)
• [学会発表] Onionin A のマクロファージ活性化制御を介した腫瘍免疫賦活作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、白石大偉輔、Horlad Hasita、菰原義弘、工藤梨乃、野原稔弘、竹屋元裕
  • 学会等名: 第52回 日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: ホテル福島グリーンパレス(福島)
• [学会発表] マクロファージの活性化を制御する Corosolic acid の骨肉腫移植モデルマウスにおける効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、Horlad Hasita 、菰原義弘、大西紘二、池田剛、竹屋元裕
  • 学会等名: 第101回 日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
• [学会発表] Corosolic acid suppresses osteosarcoma development and lung metastasis by targeting STAT3 signaling pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukio Fujiwara, Yoshihiro Komohara,Horlad Hasita, Koji Ohnishi, Kenichi Takemura, Tsuyoshi Ikeda, Motohiro Takeya
  • 学会等名: The 11th Korean-Japanese lymphoreticular workshop
  • 発表場所: Seoul University(Korea)
• [学会発表] マクロファージの活性化を制御するCorosolic acidの骨肉腫移植モデルマウスにおける効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、Horlad Hasita 、菰原義弘、大西紘二、池田剛、竹屋元裕
  • 学会等名: 第101回 日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（ 東京）
• [学会発表] Onionin Aのマクロファージ活性化制御を介した腫瘍免疫賦活作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、白石大偉輔、Horlad Hasita、菰原義弘、工藤梨乃、野原稔弘、竹屋元裕
  • 学会等名: 第52回 日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 福島ビューホテル（ 福島）
• [学会発表] マクロファージの活性化を制御する天然化合物の探索研究 ～ガン免疫療法への応用を目指して～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄
  • 学会等名: 日本生薬学会 第59回年会
  • 発表場所: かずさアカデミアパーク（ 千葉）
  • 招待講演
• [学会発表] GLP-1 はマクロファージをM2フェノタイプへ誘導する (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、白石大偉輔、 菰原義弘、水田博志、竹屋元裕
  • 学会等名: 第85回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（ 福岡）
• [学会発表] Corosolic acid suppresses osteosarcoma development and lung metastasis by targeting STAT3 signaling pathway. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukio Fujiwara, Yoshihiro Komohara, Horlad Hasita, Koji Ohnishi, Kenichi Takemura, Tsuyoshi Ikeda, Motohiro Takeya
  • 学会等名: The 11th Korean-Japanese lymphoreticular workshop, January 27-29, 2012 (Seoul, Korea, Seoul University)
  • 発表場所: Seoul University（ソウル・韓国）
• [学会発表] CMA 生成を阻害する天然化合物の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、吉冨万希子、池田剛、永井竜児、竹屋元裕
  • 学会等名: 第21回 日本メイラード学会年会
  • 発表場所: サピアタワー(東京)
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] タマネギ由来新規化合物 onionin A のマクロファージ活性化に対する作用の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、工藤梨乃、菰原義弘、Horlad Hasita、大西紘二、野原稔弘、竹屋元裕
  • 学会等名: 日本生薬学会 第58回年会
  • 発表場所: 昭和大学(東京)
• [学会発表] Onionin A のマクロファージ活性化制御を介したガン細胞増殖抑制作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、工藤梨乃、菰原義弘、Horlad Hasita 、大西紘二 、野原稔弘 、竹屋元裕
  • 学会等名: 第84回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
• [学会発表] Corosolic acid,onionin A and garlicnin A Inhibit Tumor Cells Proliferation by Suppressing the Activation of STAT3 in Tumor Cells and Tumor-associated Macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: Yukio Fujiwara, Yoshihiro Komohara,Rino Kudo, Tsuyoshi Ikeda, Toshihiro Nohara, Motohiro Takeya
  • 学会等名: XI ASIAN CONGRESS OF NUTRITION 2011
  • 発表場所: Suntec Singapore International Convention and Exhibition Centre (Singapore)
• [学会発表] Corosolic acid のマクロファージ活性化制御を介した癌免疫賦活作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、菰原義弘、竹村健一、池田剛、竹屋元裕
  • 学会等名: 第51回 日本リンパ網内系学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
• [学会発表] Onionin A のマクロファージ活性化制御作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、工藤梨乃、菰原義弘、野原稔弘、坂下直実、竹屋元裕
  • 学会等名: 第100回 日本病理学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川)
• [学会発表] Corosolic acid Inhibits Glioblastoma Cell Proliferation by Suppressing the Activation of STAT3 and NF-κB in Tumor Cells and Tumor-associated Macrophages. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yukio Fujiwara, Yoshihiro Komohara, Tsuyoshi Ikeda, Motohiro Takeya
  • 学会等名: 19th International Synposium on Molecular Cell Biology of Macrophages
  • 発表場所: ANA Gate Tower Hotel（大阪）
• [学会発表] Corosolic acid, onionin A and garlicnin A Inhibit Tumor Cells Proliferation by Suppressing the Activation of STAT3 in Tumor Cells and Tumor-associated Macrophages. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yukio Fujiwara, Yoshihiro Komohara, Rino Kudo, Tsuyoshi Ikeda, Toshihiro Nohara, Motohiro Takeya
  • 学会等名: XI ASIAN CONGRESS OF NUTRITION 2011
  • 発表場所: The Suntec Singapore International Convention & Exhibition Centre（シンガポール）
• [学会発表] Onionin Aのマクロファージ活性化制御作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、工藤梨乃、菰原義弘、野原稔弘、坂下直実、竹屋元裕
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
• [学会発表] Corosolic acidのマクロファージ活性化制御を介した癌免疫賦活作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、菰原義弘、竹村健一、池田剛、竹屋元裕
  • 学会等名: 第51回日本リンパ網内系学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡）
• [学会発表] Onionin Aのマクロファージ活性化制御を介したガン細胞増殖抑制作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、工藤梨乃、菰原義弘、Horlad Hasita、大西紘二、野原稔弘、竹屋元裕
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会 平成23年9月21-24日
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
• [学会発表] タマネギ由来新規化合物 onionin A のマクロファージ活性化に対する作用の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、工藤梨乃、菰原義弘、Horlad Hasita、大西紘二、野原稔弘、竹屋元裕
  • 学会等名: 日本生薬学会 第58回年会
  • 発表場所: 昭和大学（東京）
• [学会発表] CMA生成を阻害する天然化合物の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、吉冨万希子、池田剛、永井竜児、竹屋元裕
  • 学会等名: 第21回日本メイラード学会年会
  • 発表場所: サピアタワー（東京）
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.medic.kumamoto-u.ac.jp/dept/patho2/patho2.html
• [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部細胞病理学分野ホームページ
  • URL: http://www.medic.kumamoto-u.ac.jp/dept/patho2/patho2.html
• [備考]
  • URL: http://srv02.medic.kumamoto-u.ac.jp/dept/patho2/patho2.html