心臓リモデリングにおける血管調節機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23790846
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 大橋 浩二 名古屋大学, 医学系研究科, 寄附講座助教 (10595515)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 血管新生 / 心筋リモデリング / CTRP9 / アディポネクチン / 心臓圧負荷モデル

研究概要

アディポネクチンの心臓リモデリング抑制作用を検討する過程で、アディポネクチンパラログである C1q/TNF-related protein (CTRP) family に着目して研究を行った。その中でもアディポネクチンとの相同性が最も高い CTRP9 が、アディポネクチン同様に脂肪組織から最も発現が多いアディポサイトカインであることを見出し、CTRP9 の投与が AMPキナーゼシグナルを介して心臓虚血再潅流モデルにおける心臓リモデリングを抑制することを報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Adipose-derived factor CTRP9 attenuates vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Uemura Y, Shibata R, Ohashi K,Enomoto T, Kambara T, Yamamoto T, Ogura Y, Yuasa D, Joki Y, Matsuo K, Miyabe M, Kataoka Y, Murohara T, Ouchi N.
  • 雑誌名: FASEB J. 巻: 27 ページ: 25-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of adipolin/CTRP12 cleavage by obesity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Enomoto T, Shibata R, Ohashi K,Kambara T, Kataoka Y, Uemura Y, Yuasa D,Murohara T, Ouchi N.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 428 ページ: 155-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic Impact of Follistatin-like 1 on Myocardial Ischemic Injury in Preclinical Animal Models (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogura Y, Ouchi N, Ohashi K,Shibata R, Kataoka Y, Kambara T, Kito T, Maruyama S, Yuasa D, Matsuo K, Enomoto T, Uemura Y, Miyabe M, Ishii M, Yamamoto T, Shimizu Y, Walsh K, Murohara T
  • 雑誌名: Circulation 巻: 126 ページ: 1728-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-inflammatory and anti-atherogenic properties of adiponectin (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohashi K,Ouchi N, Matsuzawa Y
  • 雑誌名: Biochimie 巻: 94 ページ: 2137-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipocytokines and obesity-linked disorders (2012)
  • 著者名/発表者名: Ouchi N, Ohashi K, Shibata R, Murohara T.
  • 雑誌名: Nagoya J Med Sci 巻: 74 ページ: 19-30
  • NAID: 120003837114
  • 査読あり
• [雑誌論文] CTRP9 protein protects against myocardial injury following ischemia-reperfusion through AMP-activated protein kinase (AMPK)-dependent mechanism (2012)
  • 著者名/発表者名: Kambara T, Ohashi K,Shibata R, Ogura Y, Maruyama S, Enomoto T, Uemura Y, Shimizu Y, Yuasa D, Matsuo K, Miyabe M, Kataoka Y, Murohara T, Ouchi N.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 287 ページ: 18965-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fat-derived factor omentin stimulates endothelial cell function and ischemia-induced revascularization via endothelial nitric oxide synthase-dependent mechanism (2012)
  • 著者名/発表者名: Maruyama S, Shibata R, Kikuchi R, Izumiya Y, Rokutanda T, Araki S, Kataoka Y, Ohashi K, Daida H, Kihara S, Ogawa H, Murohara T, Ouchi N
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 408-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of adipolin/CTRP12 cleavage by obesity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Enomoto T, Shibata R, Ohashi K, Kambara T, Kataoka Y, Uemura Y, Yuasa D,Murohara T, Ouchi N.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 428 号: 1 ページ: 155-159
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.10.031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic impact of follistatin-like 1 on myocardial ischemic injury in preclinical animal models (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogura Y, Ouchi N, Ohashi K, Shibata R, Kataoka Y, Kambara T, Kito T, Maruyama S, Yuasa D, Matsuo K, Enomoto T, Uemura Y, Miyabe M, Ishii M, Yamamoto T, Shimizu Y, Walsh K, Murohara T
  • 雑誌名: Circulation 巻: 126 号: 14 ページ: 1728-38
  • DOI: 10.1161/circulationaha.112.115089
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-inflammatory and anti-atherogenic properties of adiponectin. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohashi K, Ouchi N, Matsuzawa Y.
  • 雑誌名: Biochimie. 巻: 94 号: 10 ページ: 2137-2142
  • DOI: 10.1016/j.biochi.2012.06.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipocytokines and obesity-linked disorders. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ouchi N, Ohashi K, Shibata R, Murohara T.
  • 雑誌名: Nagoya J Med Sci. 74:19-30. 巻: 74 ページ: 19-30
  • NAID: 120003837114
  • 査読あり
• [雑誌論文] CTRP9 protects against myocardial injury following ischemia-reperfusion through AMPK-dependent mechanism (2012)
  • 著者名/発表者名: Kambara T, Ohashi K, Shibata R, Ogura Y, Maruyama S, Enomoto T, Uemura Y, Shimizu Y, Yuasa D, Matsuo K, Miyabe M, Kataoka Y, Murohara T, Ouchi N
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 号: 23 ページ: 18965-73
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.357939
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fat-derived factor omentin stimulates endothelial cell function and ischemia-induced revascularization via an endothelial nitric oxide synthase-dependent mechanism (2012)
  • 著者名/発表者名: Maruyama S, Shibata R, Kikuchi R, Izumiya Y, Rokutanda T, Araki S, Kataoka Y, Ohashi K, Daida H, Kihara S, Ogawa H, Murohara T, Ouchi N
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 号: 1 ページ: 408-17
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.261818
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fat-derived factor omentin stimulates endothelial cell function and ischemia-induced revascularization via endothelial nitric oxide synthase-dependent mechanism. (2012)
  • 著者名/発表者名: Maruyama S, Shibata R, Kikuchi R, Izumiya Y, Rokutanda T, Araki S, Kataoka Y, Ohashi K, Daida H, Kihara S, Ogawa H, Murohara T, Ouchi N.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 287 ページ: 408-417
  • 査読あり
• [雑誌論文] CTRP9 protects against myocardial injury following ischemia-reperfusion through AMPK-dependent mechanism. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kambara T, Ohashi K, Shibata R, Ogura Y, Maruyama S, Enomoto T, Uemura Y, Shimizu Y, Yuasa D, Matsuo K, Miyabe M, Kataoka Y, Murohara T, Ouchi N.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac myocyte follistatin-like 1 functions to attenuate hypertrophy following pressure overload. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimano M, Ouchi N, Nakamura K, van Wijk B, Ohashi K, Asaumi Y, Higuchi A, Pimentel DR, Sam F, Murohara T, van den Hoff MJ, Walsh K.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipolin/C1qdc2/CTRP12 protein functions as an adipokine that improves glucose metabolism (2011)
  • 著者名/発表者名: Enomoto T*, Ohashi K*,Shibata R, Higuchi A, Maruyama S, Izumiya Y, Walsh K, Murohara T, Ouchi N.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 286 ページ: 34552-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin ameliorates doxorubicin-induced cardiotoxicity through Akt protein-dependent mechanism (2011)
  • 著者名/発表者名: Maruyama S, Shibata R, Ohashi K, Ohashi T, Daida H, Walsh K, Murohara T,Ouchi N.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 32790-800
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipolin/C1qdc2/CTRP12 protein functions as an adipokine that improves glucose metabolism. (2011)
  • 著者名/発表者名: Enomoto T, Ohashi K, Shibata R, Higuchi A, Maruyama S, Izumiya Y, Walsh K, Murohara T, Ouchi N.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 286 ページ: 34552-34558
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fenofibrate promotes ischemia-induced revascularization through the adiponectin-dependent pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Li P, Shibata R, Maruyama S, Kondo M, Ohashi K, Ouchi N, Murohara T.
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 巻: 299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin deficiency exacerbates cardiac dysfunction following pressure overload through disruption of an AMPK-dependent angiogenic response (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimano M, Ouchi N, Shibata R, Ohashi K, Pimentel DR, Murohara T, Walsh K.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol. 巻: 48 ページ: 210-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin and Hypertension (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohashi, K., Ouchi, N., and Matsuzawa, Y.
  • 雑誌名: Am J Hypertens 巻: 24 ページ: 263-9
  • 査読あり
• [学会発表] 英語ポスター発表 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大橋 浩二
  • 学会等名: 日本循環器学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Neuron-derived neurotrophic factor promotes endothelial cell function and revascularization in response to ischemia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koji Ohashi, Takashi Enomoto, Rei Shibata, Yusuke Uemura, Kazuhiro Matsuo, Toyoaki Murohara and Noriyuki Ouchi.
  • 学会等名: 日本循環器学会総会 2013
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Function and regulation of the adipocytokine CTRP9 in a mouse model of ischemia/reperfusion injury. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Kambara, Koji Ohashi, Rei Shibata, Yoshiyuki Kataoka, Yasuhiro Ogura, Toyoaki Murohara and Noriyuki Ouchi.
  • 学会等名: AHA scientific session 2012
  • 発表場所: Los Angels, CA, USA
• [学会発表] A Newly Identified Adipocytokine Adipolin Ameliorates Glucose Metabolism through Modulation of MacrophageInflammation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takashi Enomoto, Koji Ohashi, Rei Shibata, Toyoaki Murohara, Noriyuki Ouchi
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] A Fat-derived Secreted Factor Omentin Promotes Endothelial Cell Function and Ischemia-induced Revascularization. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sonomi Maruyama Rei Shibata Ryosuke Kikuchi Koji Ohashi2; Hiroyuki Daida Toyoaki Murohara Noriyuki Ouchi
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 英語口演発表 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大橋 浩二
  • 学会等名: 日本循環器学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] A fat-derived factor omentin functions as a modulator of endothelial cell function and ischemia-induced revascularization. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sonomi Maruyama Rei Shibata Ryosuke Kikuchi Koji Ohashi Hiroyuki Daida Toyoaki Murohara Noriyuki Ouchi
  • 学会等名: Scientific Sessions 2011 - American Heart Association
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
• [学会発表] American Heart Association (AHA) (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohashi K
  • 学会等名: Scientific Sessions 2010
  • 発表場所: Chicago, Illinois, USA