体内時計が喘息の病態に果たす役割

• 研究課題/領域番号: 23790904
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 中村 勇規 山梨大学, 医学工学総合研究部, 助教 (90580465)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 体内時計 / 樹状細胞 / 喘息 / マスト細胞

研究概要

本研究の目的は、体内時計がアレルギー性喘息の発症または症状発現に果たす役割を解明し、体内時計制御による気管支喘息の予防/治療へのまったく新しいアプローチを提唱することである。異なった感作の時刻で、野生型マウスと時計遺伝子 Clock 変異マウスを用いてアレルギー性喘息モデル作製した結果、野生型マウスで見られる重症度の違いが時計遺伝子 Clock 変異マウスでは消失することを見出した。加えて、野生型マウス由来培養樹状細胞(BMDC)における Toll-like receptor(TLR)4 の発現が体内時計によって制御されることを見出した。これらの結果から、アレルギー性喘息発症に体内時計の関与が認められ、それは樹状細胞の体内時計に制御される TLR4 の発現変動に依存している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Endogenous TGF-β activity limits TSLP expression in the intervertebral disc tissue by suppressing NF-κB activation (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhu Y, Ohba T, Ando T, Fujita K, Koyama K, Nakamura Y, Katoh R, Haro H, Nakao A
  • 雑誌名: J Orthop Res in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biological clock dysfunction exacerbates contact hypersensitivity in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Takita E, Yokota S, Tahara Y, Hirao A, Aoki N, Nakamura Y, Nakao A, Shibata S
  • 雑誌名: Brit J Dermatol 巻: 168(1) ページ: 39-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endogenous TGF-β activity limits TSLP expression in the intervertebral disc tissue by suppressing NF-κB activation (2013)
  • 著者名/発表者名: Yong Zhu
  • 雑誌名: J Orthop Res 巻: im press 号: 7 ページ: 1144-1149
  • DOI: 10.1002/jor.22337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary resveratrol prevents the development of food allergy in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Okada Y, Oh-oka K, Nakamura Y, Ishimaru K, Matsuoka S, Okumura K, Ogawa H, Hisamoto M, Okuda T, Nakao A
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(9)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biological clock dysfunction exacerbates contact hypersensitivity in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takita E, Yokota S, Tahara Y, Hirao A, Aoki N, Nakamura Y, Nakao A, Shibata S
  • 雑誌名: British Journal of Dermatology 巻: 168 号: 1 ページ: 39-46
  • DOI: 10.1111/j.1365-2133.2012.11176.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary resveratrol prevents the development of food allergy in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Okada, Y., K. Oh-oka, Y. Nakamura, K. Ishimaru, S. Matsuoka, K. Okumura, H. Ogawa, M. Hisamoto, T. Okuda, and A. Nakao
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 9 ページ: e44338-e44338
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0044338
  • 査読あり
• [学会発表] マスト細胞の内在時計による即時型皮膚反応の日内変動の調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村勇規,中尾篤人,柴田重信
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2012-11-29
• [学会発表] マスト細胞の内在時計による即時型皮膚反応の日内変動の調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村勇規,中尾篤人,柴田重信
  • 学会等名: 第14回応用薬理シンポジウム
  • 発表場所: 甲府市
  • 年月日: 2012-09-03
• [学会発表] マスト細胞の内在時計による即時型皮膚反応の日内変動の調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村勇規
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪市）
• [学会発表] マスト細胞の内在時計による即時型皮膚反応の日内変動の調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村勇規
  • 学会等名: 第14回応用薬理シンポジウム
  • 発表場所: ベルクラシック甲府（甲府市）
• [学会発表] 体内時計システムによる即時型皮膚反応の日内変動の調節 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村勇規,中尾篤人,柴田重信
  • 学会等名: 第18回日本時間生物学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-11-24
• [学会発表] 体内時計システムによる即時型皮膚反応の日内変動の調節 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村勇規,中尾篤人
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-11
• [備考] 山梨大学医学部免疫学講座
  • URL: http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical_basic/para0imm/whatsnew.php
• [備考] 山梨大学研究者総覧
  • URL: http://erdb.yamanashi.ac.jp/rdb/A_DispInfo.Scholar/3_60/E11C1F53CEE33241.html