高脂血症による糖尿病性腎症悪化の新たな分子機構:MRP8/TLR4 シグナル経路

• 研究課題/領域番号: 23790939
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 桑原 孝成 京都大学, 大学院・医学研究科, 医員 (00393356)
• 研究分担者: 森 潔 京都大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (60343232)
• 研究協力者: 西山 成 香川大学, 医学部, 教授 (10325334)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 糖尿病性腎症 / 自然炎症 / TLR4 / MRP8 / マクロファージ / 脂質代謝異常

研究概要

近年、生活習慣病の分子基盤として内因性リガンドと病原体センサー間で誘導される自然炎症が注目されている。本研究により、自然炎症の一端を担う MRP8/TLR4シグナル経路の活性化が糖尿病性腎症の進展に重要であることが明らかとなった。さらにMRP8 発現はヒト糖尿病性腎症の腎組織においても病態を反映できる可能性が確認され、新しい治療標的として期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Peritoneal fibrosis and high transport are induced in mildly pre-injured peritoneum by 3,4-dideoxyglucosone-3-ene in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokoi, H., Kasahara, M., Mori, K., Kuwabara, T., Toda, N., Yamada, R., Namoto, S., Yamamoto, T., Seki, N., Souma, N., Yamaguchi, T., Sugawara, A., Mukoyama, M., Nakao, K.
  • 雑誌名: Peritoneal Dialysis International 巻: 33(2) 号: 2 ページ: 143-154
  • DOI: 10.3747/pdi.2011.00033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peritoneal Fibrosis and High Transport Are Induced in Mildly Pre-injured Peritoneum by 3,4-Dideoxyglucosone-3-ene in Mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hideki Yokoi
  • 雑誌名: Perit Dial Int 巻: 33 ページ: 143-154
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natriuretic peptide receptor guanylyl cyclase-A protects podocytes from aldosterone-induced glomerular injury. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa Ogawa
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 23 ページ: 1198-1209
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exacerbation of diabetic nephropathy by hyperlipidaemia is mediated by Toll-like receptor 4 in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara T, Mori K, Mukoyama M, Kasahara M, Yokoi H, Saito Y, Ogawa Y, Imamaki H, Kawanishi T, Ishii A, Koga K, Mori KP, Kato Y, Sugawara A, Nakao K
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 55:2256-2266 号: 8 ページ: 2256-2266
  • DOI: 10.1007/s00125-012-2578-1
  • NAID: 120004225542
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natriuretic peptide receptor guanylyl cyclase-A protects podocytes from aldosterone-induced glomerular injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Mukoyama M, Yokoi H, Kasahara M, Mori K, Kato Y, Kuwabara T, Imamaki H, Kawanishi T, Koga K, Ishii A, Tokudome T, Kishimoto I, Sugawara A, Nakao K
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 23:1198-1209 号: 7 ページ: 1198-1209
  • DOI: 10.1681/asn.2011100985
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pleiotrophin triggers inflammation and increased peritoneal permeability leading to peritoneal fibrosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoi H, Nakao K, et al
  • 雑誌名: Kidney Int. 巻: 81 号: 2 ページ: 160-169
  • DOI: 10.1038/ki.2011.305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exacerbation of diabetic nephropathy by hyperlipidaemia is mediated by toll-like receptor 4 in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Takashige Kuwabara
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 55 ページ: 2256-2266
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exacerbation of diabetic nephropathy by hyperlipidaemia is mediated by toll-like receptor 4 in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: T Kuwabara, K Mori, M Mukoyama, et al.
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: in press
  • NAID: 120004225542
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natriuretic peptide receptor guanylyl cyclase-A protects podocytes from aldosterone-induced glomerular injury. (2012)
  • 著者名/発表者名: Y Ogawa, M Mukoyama, T Kuwabara, et al.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] 糖尿病性腎症と脂質代謝異常 (2012)
  • 著者名/発表者名: 桑原孝成、向山政志、中尾一和
  • 雑誌名: Annual Review腎臓2012 巻: 1 ページ: 133-139
• [学会発表] 糖尿病性腎症の治療薬を目指して「糖尿病性腎症における自然炎症の役割～MRP8/TLR4シグナル経路～」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 桑原孝成
  • 学会等名: 協和発酵キリン腎臓シンポジウム
  • 年月日: 2012-11-23
• [学会発表] Macrophage-mediated glucolipotoxicity contributes to progression of diabetic nephropathy through MRP8/TLR4 signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara T
  • 学会等名: Annual Meeting of American Society of Nephrology.
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2012-11-02
• [学会発表] 若手シンポジウム「炎症メディエーターMRP8/TLR4 が糖尿病性腎症進展に果たす役割とは (2012)
  • 著者名/発表者名: 桑原孝成
  • 学会等名: FRONT-J 第3回学術集会
  • 年月日: 2012-08-11
• [学会発表] ワークショップ 3 糖尿病性腎症の新たな発症、進行メカニズム「自然免疫受容体 TLR4 が糖尿病性腎症進展に果たす役割-脂質による悪化-」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 桑原孝成
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-06-02
• [学会発表] Macrophage-mediated glucolipotoxicity contributes to progression of diabetic nephropathy through MRP8/TLR4 signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Takashige Kuwabara
  • 学会等名: Annual Meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] ワークショップ3 糖尿病性腎症の新たな発症、進行メカニズム「自然免疫受容体TLR4が糖尿病性腎症進展に果たす役割-脂質による悪化-」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 桑原孝成
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] 若手シンポジウム「炎症メディエーターMRP8/TLR4が糖尿病性腎症進展に果たす役割とは」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 桑原孝成
  • 学会等名: FRONT-J 第3回学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Toll-Like Recepotor 4-Mediated, Hyperinsulinemia-Independent Progression of Diabetic Nephropathy by Hyperlipidemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: T Kuwabara, K Mori, M Mukoyama, et al.
  • 学会等名: Annual Meeting of American Diabetes Association
  • 発表場所: San Diego Convension Center, US
• [学会発表] Aggravation of diabetic nephropathy by hyperlipidemia is mediated by MRP8/TLR4 signaling in macrophages. (2011)
  • 著者名/発表者名: T Kuwabara, K Mori, M Mukoyama, et al.
  • 学会等名: Annual Meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia Convension Center, US
• [図書] 糖尿病性腎症における自然炎症の意義とその分子機序 (2013)
  • 著者名/発表者名: 桑原孝成
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: フジメディカル出版
• [図書] Annual Review 腎臓 (2012)
  • 著者名/発表者名: 桑原孝成、向山政志、中尾一和.
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] ナトリウム利尿ペプチド (2012)
  • 著者名/発表者名: 桑原孝成
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: ライフメディコム
• [備考] 京都大学大学院医学研究科内分泌代謝内科
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~med2/index-jp.html
• [備考] 京都大学内分泌代謝内科
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~med2/index-jp.html