脳動脈新生の制御による脳梗塞治療法開発の基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 23790980
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 石橋 哲 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (30533369)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 脳梗塞 / 動物モデル / 動脈新生 / 慢性低灌流 / ずり応力 / FGF-2 / 脳血管障害 / 血管新生 / 慢性低還流 / 再生医療

研究概要

本研究では、脳血流の低下によるずり応力の増加により、脳表の軟膜動脈の血管径が増加し、さらに動脈構成細胞である血管内皮細胞、平滑筋細胞の増殖が活性化することを確認した。このように脳軟膜動脈を発達させた状態では脳梗塞発症後の梗塞体積が減少し、強い治療効果が確認された。栄養因子の投与などにより、さらなる動脈新生の促進をはかると、梗塞体積はさらに低下した。また、臨床の脳梗塞例に関しても、動脈新生は中大脳動脈や内頚動脈などの強いずり応力の生じる主幹動脈の強い狭窄、あるいは閉塞により出現し、強い脳保護効果を発揮することを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Posterior cerebral artery laterality on MRA predicts long-term functional outcome in middle cerebral artery occlusion. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichijo M, Miki K, Ishibashi S, Tomita T, Kamata T, Fujigasaki H, Mizusawa H.
  • 雑誌名: Stroke. 巻: 44 ページ: 512-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated platelet microparticle levels after acute ischemic stroke with concurrent idiopathic thrombocytopenic purpura: a case report. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichijo M, Ishibashi S, Ohkubo T, NomuraS, Sanjo N, Yokota T, Mizusawa H.
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distal Hyperintense Vessels on FLAIR Images Predict Large-artery Stenosis in Patients with Transient Ischemic Attack. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka K, Ishibashi S, Shiraishi A, Yokota T, Mizusawa H.
  • 雑誌名: Neuroradiology 巻: 55 ページ: 165-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Posterior cerebral artery laterality on MRA predicts long-term functional outcome in middle cerebral artery occlusion (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichijo M
  • 雑誌名: Stroke 巻: 44 号: 2 ページ: 512-515
  • DOI: 10.1161/strokeaha.112.674101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distal hyperintense vessels on FLAIR images predict large-artery stenosis in patients with transient ischemic attack (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka K
  • 雑誌名: Neuroradiology 巻: 55 号: 2 ページ: 165-169
  • DOI: 10.1007/s00234-012-1092-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated platelet microparticle levels after acute ischemic stroke with concurrent idiopathic thrombocytopenic purpura: a case report (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichijo M
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reversible cognitive impairment with bithalamic lesions caused by a dural arteriovenous fistula (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwasawa E
  • 雑誌名: Neurology 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proliferating immature Schwann cells contribute to nerve regeneration after ischemic peripheral nerve injury. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Ishibashi S, Tomimitsu M, Yokota T, Mizusawa H.
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 巻: 71 ページ: 511-519
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proliferating immature Schwann cells contribute to nerve regeneration after ischemic peripheral nerve injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 巻: 71 号: 6 ページ: 511-519
  • DOI: 10.1097/nen.0b013e318257fe7b
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proliferating immature Schwann cells contribute to nerve regeneration after ischemic peripheral nerve injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Ishibashi S, Tomimitsu M, Yokota T, Mizusawa H
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transplantation of human neural stem/progenitor cells overexpressing galectin-1 improves functional recovery from focal brain ischemia in the mongolian gerbil. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamane J, Ishibashi S, Sakaguchi M, Kuroiwa T, Kanemura Y, Nakamura M, Miyoshi H, Sawamoto K, Toyama Y, Mizusawa H, Okano H.
  • 雑誌名: Mol Brain. 巻: 4 ページ: 35-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transplantation of human neural stem/progenitor cells overexpressing galectin-1 improves functional recovery from focal brain ischemia in the Mongolian gerbil (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamane J, Ishibashi S, Sakaguchi M, Kuroiwa T, Kanemura Y, Nakamura M, Miyoshi H, Sawamoto K, Toyama Y, Mizusawa H, Okano H
  • 雑誌名: Mol Brain 巻: 27 号: 1 ページ: 35-42
  • DOI: 10.1186/1756-6606-4-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reversible cognitive impairment with bithalamic lesions caused by a dural arteriovenous fistula.
  • 著者名/発表者名: Iwasawa E, Ishibashi S, Miki K, Yoshino Y, Nemoto S, Mizusawa H.
  • 雑誌名: Neurology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 慢性脳低灌流モデルにおける軟膜動脈のS1P1受容体発現と血管内皮細胞分裂能の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石橋哲、一條真彦、三木一徳、水澤英洋.
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-05-31
• [学会発表] 局所脳虚血モデルに対するガレクチン-1遺伝子導入ヒト神経幹細胞移植効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石橋哲、坂口昌徳、山根淳一、金村米博、中村雅也、澤本和延、戸山芳昭、岡野栄之、水澤英洋
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-05-23
• [学会発表] 脳梗塞後の制御性T細胞誘導がneurovascularnicheに与える効果の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石橋哲
  • 学会等名: 第46回血管研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] マウス慢性脳低灌流モデルにおける軟膜動脈の血管内皮細胞分裂能の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石橋哲、小林正樹、水澤英洋
  • 学会等名: 第52回日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] マウス慢性脳低灌流モデルにおける軟膜動脈の血管内皮細胞分裂能の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石橋哲, 小林正樹, 水澤英洋
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 局所脳虚血モデルに対するガレクチン-1遺伝子導入ヒト神経幹細胞移植効果の検討
  • 著者名/発表者名: 石橋哲
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 慢性脳低灌流モデルにおける軟膜動脈のS1P受容体発現と血管内皮細胞分裂能の検討
  • 著者名/発表者名: 石橋哲
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Posterior cerebral artery laterality sign on MRA predicts long-term functional outcome in patients with middle cerebral artery occlusion
  • 著者名/発表者名: Ichijo M
  • 学会等名: Asia Pacific Stroke Conference 2012
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] マウス慢性低灌流モデルにおける側副血行路発達の2種系統比較
  • 著者名/発表者名: 一條真彦
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] A simple score to assess the risk of paroxysmal atrial fibrillation in acute ischemic stroke patients
  • 著者名/発表者名: Yoshioka K
  • 学会等名: International Stroke Conference 2013
  • 発表場所: Honolulu, HI
• [図書] Physicians’ Therapy Manual (2013)
  • 著者名/発表者名: 虚血性脳血管障害の初期診断
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 日本メディス株式会社
• [図書] 脳梗塞の急性期治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石橋哲、水澤英洋
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: Therapy Manual
• [備考] 東京医科歯科大学神経内科website
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/med/nuro/study.html
• [備考] 東京医科歯科大学 脳神経病態学
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/med/nuro/study.html
• [備考]
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/med/nuro/study.html