間葉系細胞から分化・誘導した脳移行性シュワン細胞による中枢神経脱髄性疾患の治療

• 研究課題/領域番号: 23790996
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 松瀬 大 九州大学, 医学研究院, 助教 (70596395)
• 研究協力者: 緒方 英紀 九州大学, 医学系学府, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 細胞移植治療 / 間葉系細胞 / シュワン細胞 / 中枢性脱髄疾患 / 再生医療 / 中枢神経再生 / 神経再生 / 中枢神経 / 脱髄

研究概要

まず、DAラットを用いて慢性の実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)モデルを作成。DAラットの骨髄間葉系細胞(MSCs)から種々の栄養因子を加えることで、シュワン細胞 (BM-SCs)を誘導した。EAEモデル作成後に、BM-SCs、MSCs、もしくはPBS(vehicle)を動物に髄注。移植後、clinical score、体重は他の群と比較し、BM-SC群に改善を認めた。誘導細胞はPSA-NCAMの発現が誘導前より減少していたが、生着は良好であった。本方法は多発性硬化症などの中枢性脱髄疾患に対し、画期的な治療法となる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Autologous mesenchymal stem cell-derived dopaminergic neurons function in parkinsonian macaques (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Wakao S, Kitada M, Ose T, Watabe H, Kuroda Y, Mitsunaga K, Matsuse D, Shigemoto T, Ito A, Ikeda H, Fukuyama H, Onoe H, Tabata Y, Dezawa M
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 123(1) 号: 1 ページ: 272-284
  • DOI: 10.1172/jci62516
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transplantation of bone marrow stromal cell-derived neural precursor cells ameliorates deficits in a rat model of complete spinal cord transection (2013)
  • 著者名/発表者名: Aizawa-Kohama M, Endo T, Kitada M, Wakao S, Sumiyoshi A, Matsuse D, Kuroda Y, Morita T, Riera JJ, Kawashima R, Tominaga T, Dezawa M
  • 雑誌名: Cell Transplant 巻: 22(9) 号: 9 ページ: 1613-25
  • DOI: 10.3727/096368912x658791
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-neurofascin antibody in patients with combined central and peripheral demyelination (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawamura Nobitoshi
  • 雑誌名: Neurology 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chharacteristic cerebrospinal fluid cytokine/chemokine profiles in neuromyelitis optica, relapsing remitting or primary progressive multiple sclerosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsushita T, Tateishi T, Isobe N, Yonekawa T, Yamasaki R, Murai H, Kira J
  • 雑誌名: PLos ONE 巻: 8 号: 4 ページ: e61835-e61835
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0061835
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined transplantation of bone marrow stromal cell-derived neural progenitor cells with a collagen sponge and basic fibroblast growth factor releasing microspheres enhances recovery after cerebral ischemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuse D, Kitada M, Ogura F, Wakao S, Kohama M, Kira J, Tabata Y, Dezawa M.
  • 雑誌名: Tissue Eng Part A 巻: 17 ページ: 1993-2004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiliineage-differentiating stress-enduring (Muse) cells are a primary source of induced pluripotent stem cells in human fibroblasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Wakao S, Kitada M, Kuroda Y, Shigemoto T, Matsuse D, Akashi H, Tanimura Y, Tsuchiyama K, Kikuchi T, Goda M, Nakahata T, Fijiyoshi Y, Dezawa M
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. 巻: 108(24) 号: 24 ページ: 9875-9880
  • DOI: 10.1073/pnas.1100816108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-neurofascin antibody in patients with combined central and peripheral demyelination
  • 著者名/発表者名: Kawamura N, Yamasaki R, Yonekawa T, Matsushita T, Kusunoki S, Nagayama S, Fukuda Y, Ogata H, Matsuse D, Murai H, Kira J.
  • 雑誌名: Neurology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic and infectious profiles of Japanese multiple sclerosis patients
  • 著者名/発表者名: Matsushita T, Tateishi T, Isobe N, Yonekawa T, Yamasaki R, Matsuse D, Murai H, Kira J.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transplantation of bone marrow stromal cells-derived neural precursor cells ameliorates deficits in a rat model of complete spinal cord transection.
  • 著者名/発表者名: Aizawa-Kohama M, Endo T, Kitada M, Wakao S, Sumiyoshi A, Matsuse D, Kuroda Y, Morita T, Jorge J. Riera, Kawashima R, Tominaga T, Dezawa M
  • 雑誌名: Cell Transplant 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 骨髄間葉系細胞からの神経前駆細胞誘導と脳梗塞モデルへの生体材料を用いた有効な移植システムの検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松瀬大
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 骨髄間葉系細胞からの神経前駆細胞誘導と脳梗塞モデルへの有効な移植システムの検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松瀬大
  • 学会等名: 第5回Kyushu CVD Conference
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] ヒト臍帯細胞からのシュワン細胞の誘導と末梢神経再生への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松瀬大
  • 学会等名: 第22回日本末梢神経学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] ヒト臍帯細胞からのシュワン細胞の誘導と神経再生への応用 (2011)
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 骨髄間葉系細胞からの神経前駆細胞誘導と脳梗塞モデルへの生体材料を用いた有効な移植システムの検討
  • 著者名/発表者名: 松瀬 大
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
• [図書] 免疫性神経疾患ハンドブック (2013)
  • 著者名/発表者名: 松瀬大
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 日本医師会雑誌「神経・精神疾患診療マニュアル」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松瀬大
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 多発性硬化症. 免疫性神経疾患ハンドブック
  • 著者名/発表者名: 松瀬大, 吉良潤一
  • 出版者: 南江堂(印刷中)
• [図書] 多発性硬化
  • 著者名/発表者名: 松瀬大, 吉良潤一
  • 出版者: 南山堂(印刷中)