小胞体ストレス応答が血管モデリング・粥状動脈硬化に果たす役割の検討

• 研究課題/領域番号: 23791012
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 高 俊弘 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (70455781)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 動脈硬化 / メタボリックシンドローム / 小胞体ストレス / 糖尿病

研究概要

飽食の時代下、メタボリックシンドロームの病態基盤として、肥満に伴う糖代謝や脂質代謝の制御異常が知られているが、三大栄養素の構成因子であるアミノ酸に関しては、その詳細な意義や役割は明らかではない。本研究では、組換えアデノウイルスによる後天的遺伝子導入法を用いて肝臓でのアミノ酸代謝を変化させたマウスを作製し、このモデルマウスの表現型の解析を主目的とする。このマウスでは、肝臓局所的にはアミノ酸代謝に関わる遺伝子発現に変化が見られ、また全身の代謝に変化がもたらされる結果が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Importance of endothelial NF-κB signaling in vascular remodeling and aortic aneurysm formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Hasegawa Y, Ishigaki Y, Yamada T, Gao J, Imai J, Uno K, Kaneko K, Ogihara T, Shimosawa T, Asano T, Fujita T, Oka Y, Katagiri H.
  • 雑誌名: Cardiovascular Research 巻: 97(1) 号: 1 ページ: 106-114
  • DOI: 10.1093/cvr/cvs298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockade of the nuclear factor-κB pathway in the endothelium prevents insulin resistance and prolongs life spans (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Y, Fujita T, et al.
  • 雑誌名: Circulation 巻: 125 号: 9 ページ: 1122
  • DOI: 10.1161/circulationaha.111.054346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic peroxisome proliferator-activated receptor-γfat-specific protein 27 pathway contributes to obesity-related hypertension via afferent vagal signals (2012)
  • 著者名/発表者名: Uno K, Yamada T, Ishigaki Y, Imai J, Hasegawa Y, Gao J, Kaneko K, Matsusue K, Yamazaki T, Oka Y, Katagiri H
  • 雑誌名: Eur Heart J 巻: 33 号: 10 ページ: 1279
  • DOI: 10.1093/eurheartj/ehr265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Endoplasmic Stress Protein C/EBP Homologous Protein in Arteriosclerosis Acceleration With Augmented Biological Stress Responses (2011)
  • 著者名/発表者名: Gao J, Ishigaki Y, Yamada T, Kondo K, Yamaguchi S, Imai J, Uno K, Hasegawa Y, Sawada S, Ishihara H, Oyadomari S, Mori M, Oka Y, Katagiri H.
  • 雑誌名: Circulation 巻: 124(7) ページ: 830-839
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of endoplasmic stress protein C/EBP homologous protein in arteriosclerosis acceleration with augmented biological stress responses (2011)
  • 著者名/発表者名: Gao J, Ishigaki Y, Yamada T, Kondo K, Yamaguchi S, Imai J, Uno K, HasegawaY, Sawada S, Ishihara H, Oyadomari S, Mori M, Oka Y, Katagiri H
  • 雑誌名: Circulation 巻: 124 号: 7 ページ: 830
  • DOI: 10.1161/circulationaha.110.014050
  • 査読あり
• [学会発表] Bach 1 dificiency protects pancreatic bepa cells from oxidative stress injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo K, Ishigaki Y , Gao J, Yamada T, Imai J, Sawada S, Muto A, Oka Y, Igarashi K, Katagiri H.
  • 学会等名: 48th European Association for theStudy of Diabetes Annual Meeting
  • 発表場所: Berlin,Germany
• [学会発表] BTB and CNC homology 1(Bach1)欠損による膵β細胞保護効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤敬一,石垣泰,高俊弘,澤田正二郎,山田哲也,今井淳太,鈴木亨,本間緑,武藤哲彦,五十嵐和彦,岡芳知,片桐秀樹
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Bach1 deficiency protects pancreatic beta cells from oxidative stress injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Keiichi Kondo, Y. Ishigaki, J. Gao, T. Yamada, J. Imai, S. Sawada, A. Muto, Y. Oka, K. Igarashi, H. Katagiri
  • 学会等名: 48th EASD Annual Meeting
  • 発表場所: Germany,Berlin
  • 招待講演
• [学会発表] 動脈硬化発症・進展におけるWSF1の役割の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高俊弘,石垣泰,澤田正二郎,近藤敬一,井泉知仁,宇野健司,長谷川豊,山口賢,金子慶三,突田壮平,高橋圭,今井淳太,山田哲也,石原寿光,岡芳知,片桐秀樹
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 動脈硬化発症・進展におけるWSF1の役割の検討
  • 著者名/発表者名: 高 俊弘、石垣 泰、澤田正二郎、近藤 敬一、井泉 知仁、宇野 健司、長谷川 豊、山口 賢、金子 慶三、突田 壮平、高橋 圭、今井 淳太、山田 哲也、石原 寿光、岡 芳知、片桐 秀樹
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌