新規な糖・脂質・コレステロール・胆汁酸代謝調節因子としてのSIKの機能解析

• 研究課題/領域番号: 23791048
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 大阪大学 (2012); 独立行政法人医薬基盤研究所 (2011)
• 研究代表者: 上尾 達也 大阪大学, 大学院・生命機能研究科, 招へい研究員 (80513803)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: メタボリックシンドローム / 肥満 / 脂質代謝 / リン酸化 / コレステロール代謝

研究概要

抗肥満薬の開発を目指しSIK3-KOマウスが太らないが肝機能が悪化する原因を調べた。SIK3-KOマウスは胆汁酸耐性がなく、より肝機能を悪化させるが、遺伝子発現量解析の結果からコレステロール・胆汁酸関連遺伝子の発現に広く異常をきたしていたのでSIK3はそれらの上位制御因子だと示唆された。またその標的蛋白質を探索したところ2種の標的候補タンパク質が見いだされた。脂肪を蓄積できない原因としてエネルギー漏出を想定しているが、その経路は脂肪酸ではなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of SIK3 in Glucose and Lipid Homeostasis in Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Uebi T, Itoh Y, Hatano O, Kumagai A, Sanosaka M, Sasaki T, Sasagawa S, Doi J, Tatsumi K, Mitamura K, Morii E, Aozasa K, Kawamura T, Okumura M, Nakae J, et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 5 ページ: e37803-e37803
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0037803
  • 査読あり
• [雑誌論文] SIK3 is essential for chondrocyte hypertrophy during skeletal development in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasagawa S, Takemori H, Uebi T, Ikegami D, Hiramatsu K, Ikegawa S, Yoshikawa H, Tsumaki N
  • 雑誌名: Development 巻: 139(6) ページ: 1153-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] SIK3 is essential forchondrocyte hypertrophy during skeletaldevelopment in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasagawa,S.,Takemori,H.,Uebi,T.,Ikegami,D.,Hiramatsu,K.,Ikegawa,S.,Yoshikawa,H.and Tsumaki,N.
  • 雑誌名: Development 巻: 139巻 号: 6 ページ: 1153-1163
  • DOI: 10.1242/dev.072652
  • 査読あり
• [学会発表] SIK3 はコレステロール、胆汁酸代謝の制御因子である (2011)
  • 著者名/発表者名: 上尾達也、伊東祐美、 熊谷彩子、竹森洋
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] SIK3はコレステロール-胆汁酸代謝の制御因子である (2011)
  • 著者名/発表者名: 上尾達也、伊東祐美、熊谷彩子、竹森洋
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜