MOZ/MLL融合遺伝子による急性骨髄性白血病発症機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23791094
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 勝本 拓夫 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (50469970)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 発現制御 / 癌 / 幹細胞 / 発生・分化 / 急性骨髄性白血病 / 融合遺伝子 / 遺伝子発現制御

研究概要

本研究では、主にMOZ/MLL 融合遺伝子による白血病発症における内在性のMOZ や役割を中心に解析を行った。その結果、内在性のMOZ はMOZ/MLL 融合遺伝子の標的遺伝子のクロマチンを転写が起きやすい状態に維持することに必須であることを明らかにした。また下流遺伝子としてがん抑制遺伝子INK4A の発現制御に関わっていることを明らかにした。以上の結果から、内在性のMOZは融合遺伝子による標的遺伝子の発現異常が生じ得るようなクロマチン状態を維持することで白血病発症に寄与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] 造血器腫瘍 転写制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 勝本拓夫、北林一生
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 70 ページ: 75-78
• [雑誌論文] 造血器腫瘍学―転写制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 勝本 拓夫
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 70 ページ: 75-78
• [雑誌論文] 転写共役因子を介した造血幹細胞と白血病幹細胞の制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 勝本拓夫、北林一生
  • 雑誌名: Mebio 巻: 28 ページ: 9-17
• [雑誌論文] The Hbo1-Brd1/Brpf2 complex is responsible for global acetylation of H3K14 and required for fetal liver erythropoiesis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuta Mishima, Satoru Miyagi, Atsunori Saraya, Masamitsu Negishi, Mitsuhiro Endoh, Takaho A. Endo, Tetsuro Toyoda, Jun Shinga, Takuo Katsumoto, Tetsuhiro Chiba, Naoto Yamaguchi, Issay Kitabayashi, Haruhiko Koseki, Atsushi Iwama
  • 雑誌名: Blood 巻: 118 ページ: 2443-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Hbo1-Brd1/Brpf2 complex is responsible for global acetylation of H3K14 and required for fetal liver erythropoiesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Mishima Y
  • 雑誌名: Blood 巻: 118 号: 9 ページ: 2443-2453
  • DOI: 10.1182/blood-2011-01-331892
  • 査読あり
• [学会発表] Roles of MOZ in leukemia development and HoxA9/Meis1 expression (2012)
  • 著者名/発表者名: 勝本拓夫、山形和恒、北林一生
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌, 他
• [学会発表] Histone acetyltransferase MORF and MOZ are essential for hematopoiesis and self renewal of hematopoietic stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Takuo Katsumoto, Issay Kitabayashi
  • 学会等名: 10^<th> ISSCR annual meeting
  • 発表場所: Yokohama, Japan
• [学会発表] MOZ is critical for MOZ/MLL-fusion-induced HoxA9/Meis1 expression and leukemia development (2012)
  • 著者名/発表者名: 勝本拓夫、北林一生
  • 学会等名: 第10回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 淡路夢舞台
• [学会発表] Critical pathways for maintenance of stem cells in acute myeloid leukemia (2012)
  • 著者名/発表者名: 嶋晴子、相川祐規子、篠美花、山形和恒、勝本拓夫、古関明彦、渡邊利雄、北林一生
  • 学会等名: 第10回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 淡路夢舞台
• [学会発表] ヒストンアセチル化酵素MOZの急性骨髄性白血病における役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 勝本拓夫
  • 学会等名: 平成23年度個体レベルでのがん研究支援活動」ワークショップ
  • 発表場所: 琵琶湖ホテル
• [学会発表] Histone acetyltransferase MORF and MOZ are essential for hematopoiesis and self renewal of hematopoietic stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Takuo Katsumoto
  • 学会等名: 10th ISSCR annual meeting
  • 発表場所: Pacifico Yokohama
• [学会発表] ヒストンアセチル化酵素MOZの急性骨髄性白血病における役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 勝本 拓夫
  • 学会等名: 「個体レベルでのがん研究支援活動」ワークショップ
  • 発表場所: 琵琶湖ホテル
• [学会発表] MOZ is critical for MOZ/MLL-fusion induced HoxA9/Meis1 expression and leukemia development (2011)
  • 著者名/発表者名: Takuo Katsumoto, Issay Kiyabayashi
  • 学会等名: 53^<rd> ASH annual meeting and exposition
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] The critical role of YB-1 in NPMc-induced acute myeloid leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: 小川原陽子、勝本拓夫、内海健、河野公俊、北林一生
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] Histone acetyltransferase MOZ and MORF are essential for hematopoiesis and self renewal of hematopoietic stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 勝本拓夫、北林一生
  • 学会等名: 第9回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 泉ガーデンギャラリー
• [学会発表] MOZ is critical for MOZ/MLL-fusion-induced HoxA9/Meis1 expression and leukemia development (2011)
  • 著者名/発表者名: Takuo katsumoto
  • 学会等名: 53rd ASH annual meeting and exposition
  • 発表場所: San Diego Convention Center (USA)