抗シトルリン化ペプチド抗体陰性関節リウマチ患者における新規自己抗体の探索

• 研究課題/領域番号: 23791112
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 湯川 尚一郎 京都大学, 大学院・医学研究科臨床免疫学, 助教 (90422972)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: リウマチ学 / 自己抗体 / 臨床免疫学 / 関節リウマチ / 抗CCP抗体 / リウマトイド因子 / 無細胞系

研究概要

8 例の抗 CCP 抗体陰性リウマトイド因子陰性関節リウマチ(RA)患者血清を用いて,AlphaScreen 法により自己抗体のスクリーニングを行い,全例で検出された自己抗体の対応抗原候補蛋白 2 種類について Western blot および ELISA にて自己抗体の検出を行った.Western blot では自己抗体を検出できたものの,ELISA では検出率が低く,蛋白により反応性が様々であった.今後は,ELISA の条件検討などが必要となるが,今回発見された抗体は自己抗体陰性 RA において新たな自己抗体となる可能性があり,臨床的有用性を検討する予定である.

研究成果

• [雑誌論文] Neutrophils are essential as a source of IL-17 in the effector phase of arthritis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Katayama M, Ohmura K, Yukawa N, Terao C, Hashimoto M, Yoshifuji H, Kawabata D, Fujii T, Iwakura Y, Mimori T
  • 雑誌名: PLos One 巻: 8(5) 号: 5 ページ: e62231-e62231
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0062231
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three groups in the 28 joints for rheumatoid arthritis synovitis--analysis using more than 17,000 assessments in the KURAMA database. (2013)
  • 著者名/発表者名: Terao C, Hashimoto M, Yukawa N, et al. (他 15 名)
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8
  • NAID: 120005244457
  • 査読あり
• [雑誌論文] Living-donor lobar lung transplantation for rapidly progressive interstitial pneumonia associated with clinically amyopathic dermatomyositis: report of a case (2013)
  • 著者名/発表者名: Shoji T, Bando T, Fujinaga T, Chen F, Sasano H, Yukawa N, Mimori T, Date H
  • 雑誌名: Gen Thorac Cardiovasc Surg 巻: 61 号: 1 ページ: 32-34
  • DOI: 10.1007/s11748-012-0106-3
  • NAID: 120005241414
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three groups in the 28 joints for rheumatoid arthritis synovitis--analysis using more than 17,000 assessments in the KURAMA database (2013)
  • 著者名/発表者名: Terao C, Hashimoto M, Yamamoto K, Murakami K, Ohmura K, Nakashima R, Yamakawa N, Yoshifuji H, Yukawa N, Kawabata D, Usui T, Yoshitomi H, Furu M, Yamada R, Matsuda F, Ito H, Fujii T, Mimori T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(3) 号: 3 ページ: e59341-e59341
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0059341
  • NAID: 120005244457
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum BAFF and APRIL levels in patients with IgG4-related disease and their clinical significance. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kiyama K, Kawabata D, Hosono Y, Kitagori K, Yukawa N, Yoshifuji H, Ohmura K, Fujii T, Mimori T
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 14(2) 号: 2
  • DOI: 10.1186/ar3810
  • NAID: 120004754361
  • 査読あり
• [雑誌論文] Follistatin-related protein / follistatin -like 1 evokes an innate immune response via CD14 and tolllike receptor 4. (2012)
  • 著者名/発表者名: Murakami K, Tanaka M, Yukawa N, et al. (他 11 名)
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 586 ページ: 319-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum IgG levels demonstrate seasonal change in connective tissue diseases: a large-scale, 4-year analysis in Japanese. (2012)
  • 著者名/発表者名: Terao C, Ohmura K, Yukawa N, et al. (他5 名)
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 22 号: 3 ページ: 426-30
  • DOI: 10.1007/s10165-011-0535-3
  • NAID: 10030782345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Follistatin-related protein/ follistatinlike 1 evokes an innate immune response via CD14 and toll- like receptor 4. (2012)
  • 著者名/発表者名: Murakami K, Tanaka M, Usui T, Kawabata D, Shiomi A, Iguchi-Hashimoto M, Shimizu M, Yukawa N, Yoshifuji H, Ohmura K, Fujii T, Mimori T
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 586(4) 号: 4 ページ: 319-24
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2012.01.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation of antinuclear antibody and anti-double-stranded DNA antibody with clinical response to infliximab in patients with rheumatoid arthritis: a retrospective clinical study (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoichiro Yukawa, Takao Fujii, et al
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 13: R213 号: 6 ページ: R213-R213
  • DOI: 10.1186/ar3546
  • NAID: 120004754356
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of minimal domain of calpastatin suppresses IL-6 production and Th17 development via reduced NF-kB and increased STAT5 signals. (2011)
  • 著者名/発表者名: Iguchi-Hashimoto M, Usui T, Yoshifuji H, Shimizu M, Kobayashi S, Ito Y, Murakami K, Shiomi A, Yukawa N, Kawabata D, Nojima T, Ohmura K, Fujii T, Mimori T
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6(10) 号: 10 ページ: e27020-e27020
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0027020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon-gamma release assay for diagnosing Mycobacterium tuberculosis infections in patients with systemic lupus erythematosus (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeda N., et al
  • 雑誌名: Lupus 巻: 20 号: 8 ページ: 792-800
  • DOI: 10.1177/0961203310397966
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of antisynthetase syndrome in a rheumatoid arthritis patient with anti-PL-12 antibody following treatment with etanercept (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Y, Yukawa N, Kawabata D, Ohmura K, Fujii T, Usui T, Mimori T
  • 雑誌名: Clin Rheumatol 巻: 30 号: 3 ページ: 429-432
  • DOI: 10.1007/s10067-010-1666-1
  • NAID: 120003039177
  • 査読あり
• [学会発表] 関節リウマチにおける抗 MBP 抗体のエピトープとその意義. (2012)
  • 著者名/発表者名: 大村 浩一郎, 山本 奈つき, 寺尾 知可史, 中嶋 蘭, 井村 嘉孝, 吉藤 元, 湯川 尚一郎, 橋本 求, 藤井 隆夫, 松田 文彦, 三森 経世
  • 学会等名: 日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 東京都新宿区
• [学会発表] ホリスタチン関連タンパク質は CD14 と Toll 様受容体 4 を介して自然免疫反応を惹起する. (2012)
  • 著者名/発表者名: 村上 孝作, 田中 真生, 臼井 崇, 川端 大介, 塩見 葵, 井口 美季子, 清水 正和, 吉藤 元, 湯川 尚一郎, 大村 浩一郎, 藤井 隆夫, 梅原 久範, 三森 経世.
  • 学会等名: 日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 東京都新宿区
• [学会発表] NPSLE 患者髄液中における抗 U1RNP 抗体と液性因子との相関. (2012)
  • 著者名/発表者名: 横山 倫子, 藤井 隆夫, 山川 範之, 中嶋 蘭, 村上 孝作, 湯川 尚一郎, 橋本 求, 吉藤 元, 川端 大介, 大村 浩一郎, 三森 経世
  • 学会等名: 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: 東京都品川区
• [学会発表] K/BxN 関節炎モデルマウスにおいて,IL-17は関節炎に影響せず軟骨破壊に作用する. (2012)
  • 著者名/発表者名: 片山 昌紀, 大村 浩一郎, 寺尾 知可史, 山本 奈つき, 橋本 求, 湯川 尚一郎, 吉藤 元, 川端 大介, 藤井 隆夫, 三森 経世.
  • 学会等名: 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: 東京都品川区
• [学会発表] 関節リウマチにおけるリウマトイド因子・抗 CCP 抗体の抗体価と臨床経過との相関. (2012)
  • 著者名/発表者名: 村上 孝作, 藤井 隆夫, 寺尾 知可史, 大村 浩一郎, 川端 大介, 吉藤 元, 湯川 尚一郎, 橋本 求, 三森 経世.
  • 学会等名: 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: 東京都品川区
• [学会発表] 関節リウマチにおける抗MBP抗体のエピトープとその意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大村 浩一郎, 山本 奈つき, 寺尾 知可史, 中嶋 蘭, 井村 嘉孝, 吉藤 元, 湯川 尚一郎, 橋本 求, 藤井 隆夫, 松田 文彦, 三森 経世
  • 学会等名: 日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 東京都新宿区
• [学会発表] ホリスタチン関連タンパク質はCD14とToll様受容体4を介して自然免疫反応を惹起する (2012)
  • 著者名/発表者名: 村上 孝作, 田中 真生, 臼井 崇, 川端 大介, 塩見 葵, 井口 美季子, 清水 正和, 吉藤 元, 湯川 尚一郎, 大村 浩一郎, 藤井 隆夫, 梅原 久範, 三森 経世
  • 学会等名: 日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 東京都新宿区
• [学会発表] NPSLE患者髄液中における抗U1RNP抗体と液性因子との相関 (2012)
  • 著者名/発表者名: 横山 倫子, 藤井 隆夫, 山川 範之, 中嶋 蘭, 村上 孝作, 湯川 尚一郎, 橋本 求, 吉藤 元, 川端 大介, 大村 浩一郎, 三森 経世
  • 学会等名: 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: 東京都品川区
• [学会発表] K/BxN関節炎モデルマウスにおいて、IL-17は関節炎に影響せず軟骨破壊に作用する (2012)
  • 著者名/発表者名: 片山 昌紀, 大村 浩一郎, 寺尾 知可史, 山本 奈つき, 橋本 求, 湯川 尚一郎, 吉藤 元, 川端 大介, 藤井 隆夫, 三森 経世
  • 学会等名: 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: 東京都品川区
• [学会発表] 関節リウマチにおけるリウマトイド因子・抗CCP抗体の抗体価と臨床経過との相関 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村上 孝作, 藤井 隆夫, 寺尾 知可史, 大村 浩一郎, 川端 大介, 吉藤 元, 湯川 尚一郎, 橋本 求, 三森 経世
  • 学会等名: 日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: 東京都品川区
• [学会発表] 自己抗体 抗アミノアシル tRNA 合成酵素抗体を検出するための新規ELISA の開発. (2011)
  • 著者名/発表者名: 中嶋蘭, 井村嘉孝, 瀬戸美苗, 村上昭弘, 小林志緒, 細野祐司, 湯川尚一郎, 吉藤元, 川端大介, 大村浩一郎, 臼井崇, 藤井隆夫, 三森経世
  • 学会等名: 第39回日本臨床免疫学会総会(シンポジウム)
  • 発表場所: 東京都新宿区
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] 自己抗体 抗アミノアシルtRNA合成酵素抗体を検出するための新規ELISAの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中嶋蘭, 井村嘉孝, 瀬戸美苗, 村上昭弘, 小林志緒, 細野祐司, 湯川尚一郎, 吉藤元, 川端大介, 大村浩一郎, 臼井崇, 藤井隆夫, 三森経世
  • 学会等名: 第39回日本臨床免疫学会総会（シンポジウム）
  • 発表場所: 総会長 産業医科大学第一内科 田中良哉（於：東京都）
• [図書] アダリムマブ/ヒュミラ.インフォームドコンセントのための図説シリーズ 関節リウマチ -生物学的製剤の正しい使い方とは? (2011)
  • 著者名/発表者名: 湯川尚一郎,三森経世(宮坂信之編)
  • 総ページ数: 84
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] アダリムマブ／ヒュミラ．インフォームドコンセントのための図説シリーズ 関節リウマチ －生物学的製剤の正しい使い方とは？ (2011)
  • 著者名/発表者名: 湯川尚一郎，三森経世（宮坂信之 編）
  • 総ページ数: 84
  • 出版者: 医薬ジャーナル社