ヒト心筋分化誘導因子の同定－再生医療との複合戦略の創成－

• 研究課題/領域番号: 23791209
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 公益財団法人先端医療振興財団
• 研究代表者: 草川 森士 公益財団法人先端医療振興財団, 細胞療法研究開発センター, 研究員 (80462802)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: iPS細胞 / 心筋細胞 / 残存未分化細胞 / 未分化多能性幹細胞 / 分化誘導 / 心筋分化 / 多能性幹細胞 / 未分化細胞 / 催奇形性 / 再生医療 / ヒトiPS細胞 / ヒト間葉系幹細胞 / 心筋分化誘導因子

研究成果の概要

本研究では、効率よく多量の分化心筋細胞を獲得するための技術開発を行った。未分化細胞特異的に蛍光を発現するiPS細胞を作製した。この細胞を用いることで、分化心筋細胞の純度を定性的、定量的に評価することができる。また、ヒト体細胞の増殖は阻害せず、未分化ヒトiPS細胞特異的に強い増殖抑制作用を示す薬剤Ａを選出した。この薬剤を用いることで、iPS由来の分化心筋細胞に混在する残存未分化細胞の除去が可能となり、純度の高い心筋細胞の製造が可能となる。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of in vivo tumorigenicity tests using severe immunodeficient NOD/Shi-scid IL2Rγnull mice for detection of tumorigenic cellular impurities in human cell-processed therapeutic products. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kusakawa Shinji, Machida Kazuhiko, Yasuda Satoshi, Takada Nozomi, Kuroda Takuya, Sawada Rumi, Okura Hanayuki, Tsutsumi Hideki, Kawamata Shin, Sato Yoji.
  • 雑誌名: Regenerative Therapy 巻: 1 ページ: 30-37
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Highly sensitive in vitro methods for detection of residual undifferentiated cells in retinal pigment epithelial cells derived from human induced pluripotent stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuroda T., Yasuda S., Kusakawa S., Hirata N., Kanda Y., Suzuki K., Takahashi M., Nishikawa S., Kawamata S and Sato Y.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 号: 5 ページ: e37342-e37342
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0037342
  • 査読あり
• [雑誌論文] The atypical guanine-nucleotide exchange factor, Dock7, negatively regulates Schwann cell differentiation and myelination. (2011)
  • 著者名/発表者名: Junji Yamauchi, Yuki Miyamoto, Hajime Hamasaki, Atsushi Sanbe, Shinji Kusakawa, Akane Nakamura, Hideki Tsumura, Masahiro Maeda, Noriko Nemoto, Katsumasa Kawahara, Tomohiro Torii, and Akito Tanoue
  • 雑誌名: J. Neurosci 巻: 31 号: 35 ページ: 12579-12592
  • DOI: 10.1523/jneurosci.2738-11.2011
  • 査読あり
• [学会発表] 軟寒天コロニー形成試験を応用した再生医療製品に混在する悪性形質転換細胞の高感度検出法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 草川森士，安田智，黒田拓也，川真田伸，佐藤陽治
  • 学会等名: 第14回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-21
• [学会発表] A NEW SOFT AGAR COLONY FORMATION ASSAY BASED ON HIGH-CONTENT IMAGING FOR SENSITIVE DETECTION OF TUMORIGENIC CELLULAR IMPURITIES IN HUMAN CELL-PROCESSED THERAPEUTIC PRODUCTS. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kusakawa Shinji, Yasuda Satoshi, Kuroda Takuya, Kawamata Shin, Sato Yoji
  • 学会等名: ISSCR Regional Forum Series 2014 GLOBAL CONTROLS IN STEM CELLS
  • 発表場所: Syngapore
  • 年月日: 2014-11-05 – 2014-11-07
• [学会発表] レポーター蛋白を利用した多能性幹細胞の神経分化の評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 草川 森士, 舩田 正彦, 安田 智, 黒田 拓也, 山内 淳司, 佐藤 陽治
  • 学会等名: 第３５回神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] 抗うつ剤フルオキセチンはマウスES細胞をグリア系細胞系譜に誘導する (2011)
  • 著者名/発表者名: 草川森士, 宮本幸, 中村和昭, 三部篤, 鳥居知宏, 田上昭人, 山内淳司
  • 学会等名: 第８４回日本生化学大会
  • 発表場所: 京都
• [図書] 再生医療規制の動向と製品開発および産業化の注意点（第3章 細胞加工製品の安全性に関する海外の規制と日本での規制・非臨床安全性評価） (2015)
  • 著者名/発表者名: 草川森士，佐藤陽治
  • 総ページ数: 180
  • 出版者: 情報機構