皮膚バリア機構破綻アトピー性皮膚炎モデルマウスの酸化ストレス状態と治療

• 研究課題/領域番号: 23791271
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 中井 浩三 香川大学, 医学部附属病院, 助教 (40363204)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: アトピー性皮膚炎 / 皮膚バリア機能 / フィラグリン / 酸化ストレス / ロリクリン / Klotho / 病態 / 治療 / 活性酸素 / フリーラジカル / 国際研究者交流 / 国際情報交流

研究成果の概要

表皮のフィラグリン発現低下による皮膚バリア機能障害はアトピー性皮膚炎の原因である。我々はフィラグリン発現が低下したアトピー性皮膚炎モデルマウスでは皮膚バリア機能に重要なEGFR、E-cadherin、Occludinの発現が低下していることを発見した。抗酸化剤であるNアセチルシステインを同マウスに投与したところ、一部改善された。さらに、Nアセチルシステインをヒトアトピー性皮膚炎患者に外用したところ皮膚バリア機能は改善した。以上のことから酸化ストレスが角化と皮膚のバリア機能を低下させていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Phosphate-buffered saline induces filaggrin expression in a human epidermal keratinocyte cell line (HaCaT cells) (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakai K, Yoneda K, Nakagawa T, Moriue T, Kubota Y.
  • 雑誌名: Dermatologica Sinica 巻: 0 ページ: 0-0
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] betaKlotho expression is reduced in human non-melanoma skin cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakai K, Yoneda K, Moriue J, Moriue T, Koura A, Yokoi I, Ishikawa E, Yasuo K, Haba R, Kushida Y, Katsuki N, Inoue S
  • 雑誌名: International Journal of Dermatology 巻: 0 ページ: 0-0
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of topical N-acetylcysteine on skin hydration/transepidermal water loss in healthy volunteers and atopic dermatitis patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Kozo Nakai, Kozo Yoneda, Yumi Murakami, Ayako Koura, Reiko Maeda, Asuka Tamai, Emiko Ishikawa, Ikumi Yokoi, Junko Moriue, Tetsuya Moriue, Yasuo Kubota
  • 雑誌名: Annals of Dermatology 巻: 0 ページ: 0-0
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Two cases of nevus sebaceous accompanying secondary tumors with βKlotho expression. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakai K, Yoneda K, Haba R, Kushida Y, Katsuki N, Moriue J, Moriue T, Ishikawa E, Inoue S, Kubota Y
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 41 ページ: 171-172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deranged epidermal differentiation in kl/kl mouse and the effects of βKlotho siRNA on the differentiation of HaCaT cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakai K, Yoneda K, Haba R, Kushida Y, Katsuki N, Moriue T, Kosaka H, Kubota Y, Inoue S
  • 雑誌名: Exp Dermatol 巻: 22 ページ: 772-774
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced expression of epidermal growth factor receptor, E-cadherin, and occludin in the skin of flaky tail mice is due to filaggrin and loricrin deficiencies. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakai K, Yoneda K, Hosokawa Y, Moriue T, Presland RB, Fallon PG, Kabashima K, Kosaka H, Kubota Y.
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 巻: 181(3) ページ: 969-977
  • 査読あり
• [学会発表] Free radical production in LPS-treated skin of atopic dermatitis mouse model (2014)
  • 著者名/発表者名: Kozo Nakai, Maria B Kadiiska, Jin-Jie Jiang, Ronald P. Mason, Tetsuya Moriue, Kozo Yoneda, and Yasuo Kubota
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会 第39回年次学術大会・総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-12-12 – 2014-12-14
• [学会発表] Reduced expression of EGF receptor, E-cadherin and occludin is due to loricrin deficiency in the skin of flaky tail mice (2011)
  • 著者名/発表者名: 中井浩三
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会第３６会年次学術大会・総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] betaKlotho is required for the epidermal differentiation, and its expression is suppressed in human nonmelanoma skin cancer
  • 著者名/発表者名: Kozo Nakai, Shigeaki Inoue, Reiji Haba, Yoshio Kushida, Nahomi Katsuki, Yoichiro Hosokawa, Tetsuya Moriue, Kozo Yoneda and Yasuo Kubota
  • 学会等名: International Investigative Dermatology
  • 発表場所: Edinbourgh
• [学会発表] 1. フリーラジカル・酸化ストレス制御によるアレルギー性皮膚疾患治療をめざして
  • 著者名/発表者名: 中井浩三
  • 学会等名: 日本皮膚科学会西部支部学術大会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 招待講演
• [学会発表] Free radical production in LPS-treated skin of atopic dermatitis mouse model
  • 著者名/発表者名: Kozo Nakai, Maria B Kadiiska, Jin-Jie Jiang, Ronald P. Mason, Tetsuya Moriue, Kozo Yoneda, and Yasuo Kubota
  • 学会等名: Gordon Research Conference
  • 発表場所: Ventura
• [学会発表] Reduced expression of EGF receptor, E-cadherin and occludin is due to loricrin deficiency in the skin of flaky tail mice
  • 著者名/発表者名: Kozo Nakai, Kozo Yoneda, Yoichiro Hosokawa, Tetsuya Moriue, Yasuo Kubota
  • 学会等名: 第36回日本研究皮膚科学会
  • 発表場所: 京都
• [図書] Filaggrin Jacob P. Thyssen Howard I. Maibach Editors (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakai K, Yoneda K, Kubota Y
  • 総ページ数: 373
  • 出版者: Springer