ミクログリアの細胞機能調節によるアルツハイマー病治療の検討

• 研究課題/領域番号: 23791358
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 長野 貴之 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (10368516)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: ミクログリア / アポトーシス / 細胞死 / プロスタグランジン / cyclic AMP / GSK-3 / PGE2 / EP2 / EP4

研究概要

PGE2はミクログリアの生存率を低下させた。この生存率低下はアポトーシスによるものであった。ミクログリアのアポトーシスはEP2アゴニストbutaprostとEP4アゴニストPGE1 alcoholによっても誘導された。しかし、PGE2による生存率低下はEP1-EP4のすべてのアンタゴニストによる影響を受けなかった。他方、PGE2による生存率低下はGSK-3阻害薬SB216763により抑制された。さらにPGE2はGSK-3のリン酸化レベルを低下させた。以上の結果からPGE2はミクログリアにアポトーシスを引き起こし、このアポトーシスにはGSK-3が関与している可能性があることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Prostaglandin E2 induces apoptosis in cultured rat microglia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Nagano, Kimura H. Shinya, Motohiko Takemura
  • 雑誌名: Brain Research 巻: - ページ: 1-9
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2014.05.011
  • 査読あり
• [学会発表] プロスタグランジンE_2はミクログリアにアポトーシスを誘導する (2013)
  • 著者名/発表者名: 長野貴之、木村信也、竹村基彦
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
• [学会発表] プロスタグランジンE2はミクログリアにアポトーシスを誘導する (2013)
  • 著者名/発表者名: 長野貴之、木村信也、竹村基彦
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）