ＡＢＣトランスポーターファミリーが精神疾患に及ぼす役割について

• 研究課題/領域番号: 23791371
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター
• 研究代表者: 藤井 崇 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第三部, 科研費研究員 (10450610)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 神経科学 / 脳神経疾患 / ストレス応答生理 / ABCトランスポーター / 認知機能解析 / 遺伝子解析 / 大うつ病性障害 / 統合失調症

研究概要

統合失調症と大うつ病性障害について遺伝子関連解析を指標とした解析で、ABCトランスポーター遺伝子ファミリーに焦点を絞った解析を行った。まずABCA1に関して、アミノ酸置換型多型rs2230808 (R1587K)が男性特異的に統合失調症の発症脆弱性、および脳形態と関連するとの内容で論文を発表している。ABCB1（P糖タンパク質）の解析では、健常者との比較において、うつ病患者群ではC3435T (rs1045642) の機能低下型アリルT3435とTT3435遺伝子型の頻度が有意に高かった。これらの結果は、P糖タンパク質の機能低下がうつ病のリスクとなる可能性を示しており、論文として報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Cognitive effects of the ANK3 risk variants in patients with bipolar disorder and healthy individuals. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hori H, Yamamoto N, Teraishi T, Ota M, Fujii T, Sasayama D, Matsuo J, Kinoshita Y, Hattori K, Nagashima A, Ishida I, Koga N, Higuchi T, Kunugi H.
  • 雑誌名: J Affect Disord. 巻: Epub ページ: 10-10
  • DOI: 10.1016/j.jad.2014.02.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of the common functional FKBP5 variant (rs1360780) on the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and peripheral blood gene expression. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Hori H, Ota M, Hattori K, Teraishi T, Sasayama D, Yamamoto N, Higuchi T, Kunugi H.
  • 雑誌名: Psychoneuroendocrinology. 巻: Epub ページ: 23-23
  • DOI: 10.1016/j.psyneuen.2014.01.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma L-tryptophan concentration in major depressive disorder: new data and meta-analysis (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogawa S, Fujii T, Koga N, Hori H, Teraishi T, Hattori K, Noda T, Higuchi T, Motohashi N, Kunugi H
  • 雑誌名: J Clin Psychiatry 巻: Epub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible association between common variants of the phenylalanine hydroxylase (PAH) gene and memory performance in healthy adults. (2013)
  • 著者名/発表者名: Teraishi T, Sasayama D, Hori H, Yamamoto N, Fujii T, Matsuo J, Nagashima A, Kinoshita Y, Hattori K, Ota M, Fujii S, Kunugi H.
  • 雑誌名: Behav Brain Funct. 巻: 9 号: 1 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1186/1744-9081-9-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of the CACNA1C risk allele on neurocognition in patients with schizophrenia and healthy individuals (2012)
  • 著者名/発表者名: Hori H, Yamamoto N, Fujii T, Teraishi T, Sasayama D, Matsuo J, Kawamoto Y, Kinoshita Y, Ota M, Hattori K, Tatsumi M, Arima K, Kunugi H.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 2 号: 1 ページ: 634-634
  • DOI: 10.1038/srep00634
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between the functional polymorphism (C3435T) of the gene encoding P-glycoprotein (ABCB1) and major depressive disorder in the Japanese population (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Ota M, Hori H, Sasayama D, Hattori K, Teraishi T, Yamamoto N, Hashikura M, Tatsumi M, Higuchi T, Kunugi H.
  • 雑誌名: J Psychiatr Res 巻: 46(4) 号: 4 ページ: 555-9
  • DOI: 10.1016/j.jpsychires.2012.01.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated Cortisol Level and Cortisol/DHEAS Ratio in Schizophrenia as Revealed by Low-Dose Dexamethasone Suppression Test (2012)
  • 著者名/発表者名: Hori H, Teraishi T, Sasayama D, Fujii T, Hattori K, Ishikawa M, Kunugi H.
  • 雑誌名: The Open Neuropsychopharmacology Journal 2012 巻: 5 号: 1 ページ: 18-24
  • DOI: 10.2174/1876523801205010018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Support for association between the Ser205Leu polymorphism of p75(NTR) and major depressive disorder (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Ota M, Hori H, Sasayama D, Hattori K, Teraishi T, Yamamoto N, Hashikura M, Tatsumi M, Higuchi T, Kunugi H.
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 56(11) 号: 11 ページ: 806-9
  • DOI: 10.1038/jhg.2011.107
  • 査読あり
• [雑誌論文] A polymorphism of the ABCA1 gene confers susceptibility to schizophrenia and related brain changes (2011)
  • 著者名/発表者名: Ota M, Fujii T, Nemoto K, Tatsumi M, Moriguchi Y, Hashimoto R, et al
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 35(8) 号: 8 ページ: 1877-1883
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2011.07.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of cortisol responses to the DEX/CRH test by polymorphisms of the interleukin-1beta gene in healthy adults (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasayama D, Hori H, Iijima Y, Teraishi T, Hattori K, Ota M, Fujii T, Higuchi T, Amano N, Kunugi H.
  • 雑誌名: Behav Brain Funct 巻: 7 号: 1 ページ: 23-23
  • DOI: 10.1186/1744-9081-7-23
  • NAID: 120007110615
  • 査読あり
• [学会発表] FKBP5 rs1360780 and antidepressant treatment response (2013)
  • 著者名/発表者名: Takashi Fujii, Masahiko Tatsumi, Hiroshi Kunugi
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] Characteristics of hyper- and hypocortisolism assessed with DEX/CRH test (2013)
  • 著者名/発表者名: Kunugi H, Hori H, Fujii T.
  • 学会等名: 11th World Congress of Biological Psychiatry
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Characteristics of hyper- and hypocortisolism assessed with DEX/CRH test (2013)
  • 著者名/発表者名: Kunugi H, Hori H, Fujii T
  • 学会等名: 11th World Congress of Biological Psychiatry
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center
• [学会発表] うつ病患者における血漿中L-トリプトファン濃度の比較および先行研究のメタアナリシス (2012)
  • 著者名/発表者名: 小川眞太朗、藤井崇、古賀賀恵、堀弘明、服部功太郎、功刀浩
  • 学会等名: 第34回日本臨床栄養学会総会・第33回日本臨床栄養協会総会
  • 発表場所: 東京都市センターホテル
• [学会発表] Brain derived neurotrophic factor as a key molecule in schizophrenia and mood disorders (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kunugi, Tadahiro Numakawa, Naoki Adachi, Takashi Fujii
  • 学会等名: 第34回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] うつ病のファーマコジェネティクスと脳機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 功刀浩、藤井崇、篠山大明
  • 学会等名: 第34回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] Association analysis of the C3435T polymorphism of ABCB1 with major depressive disorder (2012)
  • 著者名/発表者名: Takashi Fujii, Hiroaki Hori, Miho Ota, Daimei Sasayama, Kotaro Hattori, Toshiya Teraishi, Noriko Yamamoto, Miyako Hashikura, Masahiko Tatsumi, Teruhiko Higuchi, Hiroshi Kunugi
  • 学会等名: 第35回日本神経科学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] P糖タンパク質(ABCB1)の機能多型と大うつ病性障害発症脆弱性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井崇,太田深秀,堀弘明,服部功太郎,篠山大明,寺石俊也,山本宣子,橋倉都,巽雅彦,樋口輝彦,功刀浩
  • 学会等名: 第7回トランスポーター研究会
  • 発表場所: 京都大学
• [学会発表] Association analysis of the C3435T polymorphism of ABCB1 with major depressive disorder (2012)
  • 著者名/発表者名: Takashi Fujii, Hiroaki Hori, Miho Ota, Daimei Sasayama, Kotaro Hattori, Toshiya Teraishi, Noriko Yamamoto, Miyako Hashikura, Masahiko Tatsumi, Teruhiko Higuchi, Hiroshi Kunugi
  • 学会等名: 第35回日本神経科学会
  • 発表場所: 愛知県 名古屋国際会議場
• [学会発表] P 糖タンパク質(MDR1/ ABCB1) と大うつ病性障害の遺伝学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井崇、堀弘明 、太田深秀、篠山大明、服部功太郎、寺石俊也、山 本宜子、橋倉都、巽雅彦 、 樋口輝彦、功刀浩
  • 学会等名: 第７回トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 京都 京都大学農学部
• [学会発表] 分子遺伝学の鍵分子からみた精神疾患 (2012)
  • 著者名/発表者名: Kunugi H, Numakawa T, Adachi N, Fujii T
  • 学会等名: 第34回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 兵庫県 神戸国際会議場
• [学会発表] うつ病のファーマコジェネティクスと脳機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 功刀浩、藤井崇、篠山大明
  • 学会等名: 第34回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 兵庫県 神戸国際会議場
• [学会発表] The bipolar risk allele at CACNA1C impacts on neurocognition in patients with schizophrenia (2012)
  • 著者名/発表者名: Hori H, Yamamoto N,Fujii T,Teraishi T, Sasayama D, Kunimasa A, Kunugi H
  • 学会等名: The 2nd Meeting of East Asian Bipolar Forum
  • 発表場所: Centennial Hall Kyushu University School of Medicine, Fukuoka, Japan
• [学会発表] Analyses of monoamine metabolites in the cerebrospinal fluid of patients with schizophrenia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hattori K, Sasayama D, Teraishi T, Fujii T, Tanaka H, Kunugi H
  • 学会等名: 3rd Schizophrenia International Research Society Conference Schizophrenia
  • 発表場所: Firenze Fiera Congress Center.Florence, Italy
• [学会発表] うつ病患者における血漿中Ｌトリプトファン濃度の比較および先行研究のメタアナリシス (2012)
  • 著者名/発表者名: 小川眞太朗、藤井 崇、古賀賀恵、堀 弘明、服部功太郎、功刀 浩
  • 学会等名: 第34回日本臨床栄養学会総会第33回日本臨床栄養協会総会第10回大連合大会
  • 発表場所: 東京 都市センターホテル
• [学会発表] 第31回躁うつ病の薬理・生化学的研究懇話会 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小川眞太朗、古賀賀恵、藤井崇、堀 弘明、服部功太郎、樋口輝彦、功刀 浩
  • 学会等名: うつ病患者におけるモノアミン関連・血漿中遊離アミノ酸濃度の比較および先行研究のメタアナリシス
  • 発表場所: 大分県 ホテル別府パストラル
• [学会発表] The functional polymorphisms of P-glycoprotein (ABCB1) and susceptibility to develop major depressive disorder (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Ota M, Hori H, Hattori K, Sasayama D, Teraishi T, Hashikura M, Tatsumi M, Okamoto N, Higuchi T, Kunugi H.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] 大うつ病性障害におけるp75NTR遺伝子のミスセンス多型Ser205Leuの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Yamamoto N, Hori H, Sasayama D, Hattori K, Teraishi T, Hashikura M, Tatsumi M, Higuchi T, Kunugi H.
  • 学会等名: 第34回日本神経科学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] The functional polymorphisms of P-glycoprotein (ABCB1) and susceptibility to develop major depressive disorder. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Ota M, Hori H, Hattori K, Sasayama D, Teraishi T, Hashikura M, Tatsumi M, Okamoto N, Higuchi T, Kunugi H
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 大うつ病性障害におけるp75NTR遺伝子のミスセンス多型Ser205Leuの解析. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Yamamoto N, Hori H, Sasayama D, Hattori K, Teraishi T, Hashikura M, Tatsumi M, Higuchi T, Kunugi H.
  • 学会等名: 第 34 回日本神経科学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [備考]
  • URL: http://www.nikkan.co.jp/news/nkx1020120216eaal.html
• [備考] 日刊工業新聞 「国立精神・神経医療研究センター、うつ発症遺伝子を発見」2012年02月16日 記事として掲載
  • URL: http://brainprogram.mext.go.jp/media/press/120210_ncnp_kunugi2.pdf
• [備考] ABCB1に関する下記の論文が日刊工業新聞（2012年2月16日）にて記事として掲載。Fujii T, et al (2012) Journal of Psychiatric Research 46:555-559