４つの機能を有する次世代型新規二重特異性人工抗体を用いた癌分子標的免疫治療の確立

• 研究課題/領域番号: 23791512
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 林 洋毅 東北大学, 大学病院, 助教 (30422124)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 二重特異性抗体 / 胆道癌 / 上皮増殖因子受容体

研究概要

上皮増殖因子受容体(EGFR)は多くの癌細胞表面に発現しており，これを介するシグナル伝達は，癌細胞の増殖，浸潤，転移，血管新生，アポトーシスの回避等癌細胞の増殖に関与していることがしられている．したがって，この分子を阻害する抗体は既に重要な抗癌剤として利用されている．
我々はこのEGFRとヒトリンパ球表面マーカーであるCD3に同時に結合することができる二重特異性抗体を人工的に作製した．これにより，EGFRシグナルの阻害のみならず，リンパ球を癌細胞に接近させることが可能となり，リンパ球が癌細胞を直接攻撃することにより極めて強力な癌細胞殺傷効果を有することが示された．

研究成果

• [雑誌論文] 【胆嚢癌の診断と治療】胆嚢癌の進行度診断 (2013)
  • 著者名/発表者名: 菅野敦,正宗淳,林洋毅,海野倫明,下瀬川徹
  • 雑誌名: 日本消化器病学会雑誌 巻: 110(8) ページ: 1400-1407
• [雑誌論文] Domain order of a bispecific diabody dramatically enhances its antitumor activity beyond structural format conversion: the case of the hEx3 diabody (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryutaro Asano, el al.
  • 雑誌名: Protein Eng. Des. Sel. 巻: 26 号: 5 ページ: 359-367
  • DOI: 10.1093/protein/gzt009
  • 査読あり
• [雑誌論文] 臓器別最新データ胆道癌の疫学外科医のための癌診療データ (2012)
  • 著者名/発表者名: 林洋毅,海野倫明
  • 巻: 67(11)
  • ページ: 179-185
• [雑誌論文] 切除不能胆管癌の予後と治療戦略 (2012)
  • 著者名/発表者名: 林洋毅,海野倫明
  • 雑誌名: 消化器内科 巻: 55(3) ページ: 367-371
• [雑誌論文] 【胆嚢癌フロントライン】薬物治療胆嚢癌外科切除後adjuvant chemotherapyの現状 (2012)
  • 著者名/発表者名: 林洋毅,海野倫明
  • 雑誌名: 肝・胆・膵 巻: 64(4) ページ: 607-612
• [雑誌論文] Construction and humanization of a functional bispecific EGFR × CD16 diabody using a refolding system. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ryutaro Asano
  • 雑誌名: FEBS J. 巻: 279 号: 2 ページ: 223-233
  • DOI: 10.1111/j.1742-4658.2011.08417.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro and in vivo antitumor effects of recombinant bispecific antibodies based on humanized anti-EGFR antibody (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Yasui H, et al
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 26(4) ページ: 949-55
  • DOI: 10.3892/or.2011.1382
  • 査読あり
• [学会発表] Impact of additional resection for incidental gallbladder cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H, Motoi F, Yoshida H, Morikawa T, Okada T, Nakagawa K, Naitoh T, Katayose Y, Unno M.
  • 学会等名: International Hepatp-Pancreato-Biliary Association 2014 11th World Congress
  • 発表場所: 韓国・ソウル
  • 年月日: 2014-03-25
• [学会発表] 胆道癌における上皮増殖因子受容体(EGFR)発現率およびKRAS・BRAF遺伝子変異率の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 林洋毅,元井冬彦,吉田寛,森川孝則,中川圭,大塚英郎,水間正道,片寄友,海野倫明
  • 学会等名: 第49回日本胆道学会学術集会
  • 発表場所: 舞浜
  • 年月日: 2013-09-19
• [学会発表] 胆道癌再発症例に対する再発巣切除の意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 林洋毅,片寄友,海野倫明
  • 学会等名: 第48回日本胆道学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 早期再発例と長期生存例の病理組織学的因子の比較からみた進行胆嚢癌の手術適応 (2012)
  • 著者名/発表者名: 林洋毅,片寄友,吉田寛,森川孝則,中川圭,岡田恭穂,元井冬彦,内藤剛,江川新一,海野倫明
  • 学会等名: 第68回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2012-07-18
• [学会発表] T2胆嚢癌における術式の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 林洋毅,力山敏樹,元井冬彦,吉田寛,中川圭,森川孝則,岡田恭穂,片寄友,江川新一,海野倫明
  • 学会等名: 第67回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2012-07-18
• [学会発表] 高度局所進行胆嚢癌の治療戦略と術式選択 (2012)
  • 著者名/発表者名: 林洋毅,力山敏樹,元井冬彦,吉田寛,森川孝則,岡田恭穂,中川圭,大塚英郎,乙供茂,水間正道,坂田直昭,深瀬耕二,石田晶玄,片寄友,江川新一,海野倫明
  • 学会等名: 第24回日本肝胆膵外科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-06-01
• [学会発表] Stage3以上の進行胆道癌における予後規定因子の検討ならびに手術適応の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 林洋毅,力山敏樹,元井冬彦,吉田寛,小野川徹,森川孝則,岡田恭穂,中川圭,大塚英郎,坂田直昭,乙供茂,水間正道,深瀬耕二,石田晶玄,片寄友,江川新一,海野倫明
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2012-04-12
• [学会発表] The Risk Evaluation about Major Hepato-Pancreaticoduocenectomy for Cholangiocarcinoma; 24 cases (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H, Rikiyama T, Motoi F, Onogawa T, Morikawa T, Okada T, Nakagawa K, Ohtsuka H, Ottomo S, Mizuma M, Sakata N, Fukase K, Katayose Y, Egawa S, Unno M.
  • 学会等名: 21st World Congress of the International Association of Surgeons, Gastroenterologists and Oncologists (lASG02011 in Tokyo)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] 切除不能胆管癌の予後の検討と治療戦略 (2011)
  • 著者名/発表者名: 林洋毅,片寄友,海野倫明
  • 学会等名: JDDW2011
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-10-20