間葉系幹細胞におけるＢＭＰ２／ＰＰＡＲγシグナルクロストークの解析

• 研究課題/領域番号: 23791662
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 高田 伊知郎 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (50361655)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 転写 / 間葉系幹細胞 / PPARγ / BMP2 / 骨芽細胞 / 脂肪細胞 / エピジェネティクス

研究概要

申請者は間葉系幹細胞を用いて、脂肪細胞分化促進因子PPARγと骨芽細胞促進因子BMP2シグナルの相互作用に関し、検討を行った。BMP2はPPARγ依存的な脂肪細胞分化を抑制しなかったものの、PPARγリガンド(トログリタゾン；TRO)を投与した後にBMP2を添加すると、TRO単独投与よりもPPARγ標的遺伝子mRNAの発現が促進される現象が観察された。さらに転写に関係する修飾ヒストンの分布に関しても変化が見られた。このようにPPARγとBMP2に関し、エピジェネティク制御依存的な調節機構の存在を見出す事に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Epigenetic Regulation of Adipogenesis by PHF2 Histone Demethylase (2013)
  • 著者名/発表者名: Okuno Y
  • 雑誌名: Diabetes 巻: in press 号: 5 ページ: 1426-34
  • DOI: 10.2337/db12-0628
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear Receptors in Bone Physiology and Diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Imai Y, Youn MY, Inoue K, Takada I, Kouzmenko A, Kato S
  • 雑誌名: Physiol Rev 巻: 93(2) 号: 2 ページ: 481-523
  • DOI: 10.1152/physrev.00008.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural Features and Transcriptional Activity of Chicken PPARs (α, β, and γ). (2013)
  • 著者名/発表者名: Takada I, Kobayashi M.
  • 雑誌名: PPAR Research 巻: 2013 ページ: 186312-186312
  • DOI: 10.1155/2013/186312
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPAR系核内受容体と分子標的 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高田伊知郎、加藤茂明
  • 雑誌名: 日本臨床2012年増刊号11月 巻: 70 Suppl 8 ページ: 251-5
• [雑誌論文] Signaling Crosstalk between PPARγ and BMP2 in Mesenchymal Stem Cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takada I, Yogiashi Y, Kato S.
  • 雑誌名: PPAR Research 巻: 2012 ページ: 607141-607141
  • DOI: 10.1155/2012/607141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peroxiredoxin family proteins are key initiators of post-ischemic inflammation in the brain (2012)
  • 著者名/発表者名: Shichita T
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: 18 号: 6 ページ: 911-917
  • DOI: 10.1038/nm.2749
  • 査読あり
• [雑誌論文] 骨芽細胞・脂肪細胞分化スイッチング (2012)
  • 著者名/発表者名: 高田伊知郎
  • 雑誌名: Clin Calcium 巻: 22(5)(CliCa1205629636) ページ: 629-36
• [雑誌論文] Smad2 and Smad3 are redundantly essential for the suppression of iNOS synthesis in macrophages by regulating IRF3 and STAT1 pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama Yuki, 他
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 24 号: 4 ページ: 253-256
  • DOI: 10.1093/intimm/dxr126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt5a-Ror2 signaling between osteoblasts and osteoclast precursors enhances osteoclastogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda, K., Kobayashi, Y., Udagawa, N., Uehara, S., Ishihara, A., Mizoguchi, T., Kikuchi, Y., Takada, I., Kato, S., Kani, S., Nishita, M., Marumo, K., Martin, T.J., Minami, Y., Takahashi, N.
  • 雑誌名: Nat.Med. 巻: (印刷中) 号: 3 ページ: 405-12
  • DOI: 10.1038/nm.2653
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone 3 lysine 9 (H3K9) methyltransferase recruitment to the interleukin-2 (IL-2) promoter is a mechanism of suppression of IL-2 transcription by the transforming growth factor-ss-Smad pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi Yu, 他
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 286 号: 41 ページ: 35456-35465
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.236794
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone 3 lysine 9 (H3K9) methyltransferase recruitment to the interleukin-2 (IL-2) promoter is a mechanism of suppression of IL-2 transcription by the transforming growth factor-β-Smad pathway. (2011)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi Y, Tamiya T, Takada I, Fukaya T, Sugiyama Y, Inoue N, Kimura A, Morita R, Kashiwagi I, Takimoto T, Nomura M, Yoshimura A.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 286 ページ: 35456-35465
  • 査読あり
• [学会発表] Pericapillary Bone Formation by Mural Osteoblasts during Endochondral Ossification (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichiro Takada, et al
  • 学会等名: ASBMR
  • 発表場所: Boltimore, USA(ポスター発表)
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] 骨芽細胞の可視化で見えたもの (2013)
  • 著者名/発表者名: 高田伊知郎
  • 学会等名: 第3回超異分野学会
  • 発表場所: 東京(口頭発表)
  • 年月日: 2013-02-16
• [学会発表] Pericapillary Bone Formation by Mural Osteoblasts during Endochondral Ossification (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichiro Takada*, Nobuhito Nango, Yoshihiro Takeda, Atsushi Momose, Yoshiaki Kubota, Sho Kanzaki, Kouji Shimoda, Yasunari Takada, Latifa Bakiri, Erwin Wagner, and Koichi Matsuo
  • 学会等名: ASBMR
  • 発表場所: ボルチモア(アメリカ)
• [学会発表] 間葉系幹細胞における核内レセプターPPARγ活性制御シグナルの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高田伊知郎
  • 学会等名: 第二回奈良先端未来開拓コロキウム「シグナルの破綻による疾患の生物学」
  • 発表場所: 奈良、生駒(口頭発表)
  • 年月日: 2012-12-04
• [学会発表] 肥満におけるPPARγ活性制御シグナルWnt5aの機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高田伊知郎
  • 学会等名: 第32回日本肥満学会
  • 発表場所: 兵庫、淡路(口頭発表)
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] Epigenetic control by TCR and TGF-βin T cell differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Ichiro Takada, et al
  • 学会等名: TNF 2011
  • 発表場所: 兵庫、淡路(口頭発表)
  • 年月日: 2011-05-06
• [学会発表] 肥満におけるPPARγ活性制御シグナルWnt5aの機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高田伊知郎
  • 学会等名: 第32回 日本肥満学会(招待講演)
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場(兵庫)