血液型糖鎖抗原に結合する新規ペプチドによるＡＢＯ不適合腎移植の拒絶抑制法の開発

• 研究課題/領域番号: 23791736
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 米山 徹 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50587649)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: 血液型不適合腎移植 / ABO抗原標的ペプチド / ABO抗原標的ぺプチド / 国際情報交換 / 国際情報交流

研究成果の概要

血液型不適合移植では、ドナー臓器の血液型抗原とレシピエント血中の抗血液型抗体との抗体抗原反応を抑制するため、通常の腎移植よりも強力な免疫抑制により顕在化する感染症および移植後の長期成績の低下が問題となる。本研究では、ファージディスプレイ法によりA/B抗原標的ペプチド(BATP)を同定した。BATPは、細胞毒性が低く、赤血球、腎組織上のA/B抗原をブロックする。BATP還流後、血液型不適合血液を還流した腎臓では、糸球体毛細血管における抗血液型抗体を含むイムノグロブリンの沈着を抑制し、血栓形成予防効果を示した。ABO不適合腎移植の新規拒絶抑制法の開発につながる知見が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Blood group antigen-targeting peptide suppresses anti-blood group antibody binding to antigen in renal glomerular capillaries after ABO-incompatible blood reperfusion. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama T, Hatakeyama S, Tobisawa Y, Yamamoto H, Imanishi K, Okamoto T, Tokui N, Sugiyama N, Suzuki Y, Kudo S, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Kamimura N, Fukuda NM, Ohyama C
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 95(3) 号: 3 ページ: 418-425
  • DOI: 10.1097/tp.0b013e3182795b9c
  • 査読あり
• [学会発表] BLOOD GROUP ANTIGEN-TARGETING PEPTIDE SUPPRESSES BLOOD CLOTTING AND IMMUNOGLOBULIN DEPOSITION IN RENAL GLOMERULAR CAPILLARIES AFTER ABO-INCOMPATIBLE BLOOD REPERFUSION (2014)
  • 著者名/発表者名: Tohru Yoneyama, Shingo Hatakeyama, Yuki Tobisawa, Hayato Yamamoto, Teppei Okamoto, Noriko Tokui, Kengo Imanishi, Atsushi Imai, Takahiro Yoneyama, Yasuhiro Hashimoto, Takuya Koie, Michiko N Fukuda and Chikara Ohyama
  • 学会等名: Hirosaki International Symposium on transplant
  • 発表場所: 弘前市
  • 年月日: 2014-10-31
• [学会発表] Blood group antigen-targeting peptide suppresses blood clotting and immunoglobulin deposition in renal glomerular capillaries after ABO-incompatible blood reperfusion (2013)
  • 著者名/発表者名: Tohru Yoneyama, Shingo Hatakeyama, Yuki Tobisawa, Hayato Yamamoto, Yuichiro Suzuki, Akiko Okamoto, Atsushi Imai, Takahiro Yoneyama, Yasuhiro Hashimoto, Takuya Koie, Michiko N Fukuda and Chikara Ohyama
  • 学会等名: 第12回国際異種移植学会議 (IXA 2013)
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Blood group antigen-targeting peptide suppresses anti-blood group antibody binding to antigen in renal glomerular capillaries after ABO-incompatible blood reperfusion (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama T, Hatakeyama S, Tobisawa Y, Yamamoto H, Imanishi K, Okamoto T, Tokui N, Sugiyama N, Suzuki Y, Kudo S, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Kamimura N, Fukuda NM, Ohyama C
  • 学会等名: 28th Annual EAU Congress（第28回欧州泌尿器科学会総会）
  • 発表場所: イタリア、ミラノ市
• [学会発表] Blood group antigen-targeting peptide suppresses anti-blood group antibody binding to antigen in renal glomerular capillaries after ABO-incompatible blood reperfusion (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama T, Hatakeyama S, Tobisawa Y, Yamamoto H, Imanishi K, Okamoto T, Tokui N, Sugiyama N, Suzuki Y, Kudo S, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Kamimura N, Fukuda NM, Ohyama C
  • 学会等名: Annual meeting of American Urological Association 2013（米国泌尿器科学会総会）
  • 発表場所: アメリカ、サンディエゴ市
• [学会発表] ABO抗原標的ペプチドは血液型不適合血液還流に伴う腎糸球体の血栓形成を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 米山 徹、飛澤悠葵、畠山真吾、今西賢悟、得居範子、岡本哲平、杉山尚樹、鈴木裕一朗、岡本亜希子、盛 和行、石村大史、米山高弘、古家琢也、神村典孝、大山 力
  • 学会等名: 第48回日本移植学会総会
  • 発表場所: 愛知県、名古屋市
• [学会発表] ABO血液型糖鎖抗原をマスクするペプチド配列のスクリーニング (2011)
  • 著者名/発表者名: 米山 徹、畠山 真吾、今西 賢悟、得居 範子、岡本 哲平、杉山 尚樹、鈴木 裕一朗、工藤 茂将、米山 高弘、盛 和行、古家 琢也、神村 典孝、大山 力
  • 学会等名: 第99回 日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] Blocking of blood group A- or B-antigen by blood group specific binding peptide: new strategy by overcoming ABO incompatible kidney transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama T., Hatakeyama S., Imanishi K., Tokui N., Okamoto T., Sugiyama N., Suzuki Y., Kudo S., Yoneyama T., Koie T., Kamimura N., Ohyama C.
  • 学会等名: Annual meeting of American Urological Association 2011 （アメリカ泌尿器科学会）
  • 発表場所: アメリカ（ワシントン）
• [学会発表] ABO抗原標的ペプチドは腎糸球体における血栓形成を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 米山 徹、畠山真吾、今西賢悟、得居範子、岡本哲平、杉山尚樹、鈴木裕一朗、工藤茂将、米山高弘、盛 和行、古家琢也、神村典孝、大山 力
  • 学会等名: 第27回 腎移植・血管外科研究会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] Blood group antigen targeting peptide suppresses thrombotic microangiopathy in renal glomerular capillary after ABO-incompatible blood re-perfusion (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama T., Hatakeyama S., Imanishi K., Tokui N., Okamoto T., Sugiyama N., Suzuki Y., Kudo S., Yoneyama T., Koie T., Kamimura N., Ohyama C.
  • 学会等名: 第31回内藤コンファレンス
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] ABO抗原標的ペプチドによる血液型不適合腎移植時拒絶反応の抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 米山 徹
  • 学会等名: イノベーション・ジャパン2011‐大学見本市
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] ABO不適合腎移植模倣モデルを用いたABO抗原標的ペプチドのABO不適合血液の再灌流による腎糸球体内の血栓形成抑制効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 米山 徹、畠山真吾、今西賢悟、得居範子、岡本哲平、杉山尚樹、鈴木裕一朗、石村 大史、工藤茂将、米山高弘、盛 和行、古家琢也、神村典孝、大山 力
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都府
• [学会発表] ABO抗原標的ペプチドは、ABO不適合腎移植模倣モデルにおける腎糸球体内の血栓形成を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 米山 徹、畠山真吾、飛澤悠葵、今西賢悟、得居範子、岡本哲平、杉山尚樹、鈴木裕一朗、石村 大史、工藤茂将、米山高弘、盛 和行、古家琢也、神村典孝、大山 力
  • 学会等名: 第14回東北移植研究会
  • 発表場所: 仙台市
• [図書] 第44回日本臨床腎移植学会記録集 腎移植症例集2011 (2011)
  • 著者名/発表者名: 米山 徹、畠山真吾、今西賢吾、得居範子、岡本哲平、杉山尚樹、鈴木裕一朗、工藤茂将、米山高弘、盛 和行、古家琢也、神村典孝、大山 力
  • 総ページ数: 425
  • 出版者: 日本医学館
• [備考] 弘前大学大学院医学研究科 泌尿器科学講座
  • URL: http://www.med.hirosaki-u.ac.jp/~uro/
• [備考] 弘前大学大学院医学研究科 泌尿器科学講座
  • URL: http://www.med.hirosaki-u.ac.jp/~uro/
• [備考] 弘前大学大学院医学研究科 泌尿器科学講座
  • URL: http://www.med.hirosaki-u.ac.jp/~uro/