ヒト不妊症精子におけるメチル化インプリントの異常と分子機構の解析

• 研究課題/領域番号: 23791799
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 宮内 尚子 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 技術補佐員 (60596162)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 生殖補助医療（ART） / 男性精子 / DNAメチル化 / ゲノムインプリント / 生殖補助医療（ART) / ゲノムインプリンティング / メチル化合成酵素

研究概要

インプリント遺伝子はDNAメチル化により、特定の親アレルを認識し、片親性発現をする。このDNAメチル化は、受精前の生殖細胞形成過程で決定され一生安定に維持されなければならない。不妊症男性精子のメチル化インプリント（22領域）の異常についてその頻度、程度、影響について解析した。197例の精子検体のうち50例（25.4％）にメチル化インプリントの異常が認められた。また、このメチル化異常と精液所見に正の相関がみられ、精子形成とメチル化異常に強い関連があることが示唆された。また、着床率や出生率とも関連を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Stability of the abnormal imprinting of human induced pluripotent stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiura H, Toyoda M, Okae H, Sakurai M, Miyauchi N, Sato A, Kiyokawa N, Okita H, Miyagawa Y, Akutsu H, Nishino K, Umezawa A, Arima T
  • 雑誌名: BMC Genetics 巻: 14 号: 1 ページ: 32-32
  • DOI: 10.1186/1471-2156-14-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA methylation errors in imprinting disorders and assisted reproductive technologies. (2013)
  • 著者名/発表者名: Chiba H, Hiura H, Okae H, Miyauchi N, Sato F, Sato A, Arima T.
  • 雑誌名: Pediatrics international. 巻: 55 号: 5 ページ: 542-549
  • DOI: 10.1111/ped.12185
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-throughput detection of aberrant imprint methylation in the ovarian cancer by the bisulphite PCR-Luminex method (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiura H, Okae H, Kobayashi H, Miyauchi N, Sato F, Sato A, Suzuki F, Nagase S, Sugawara J, Nakai K, Yaegashi N, Arima T
  • 雑誌名: BMC Medical Genomics 巻: 5 ページ: 8-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of DNA methylation errors in patients with imprinting disorders conceived by assisted reproductive technologies. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiura H, Okae H, Miyauchi N, Sato F, Sato A , Van De Pette M, John R M, Kagami M, Nakai K, Soejima H, Ogata T, Arima T.
  • 雑誌名: Human Reproduction 巻: 27(8) 号: 8 ページ: 2541-2548
  • DOI: 10.1093/humrep/des197
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-throughput detection of aberrant imprint methylation in the ovarian cancer by the bisulphite PCR-Luminex method. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiura H, Okae H, Kobayashi H, Miyauchi N, Sato F, Sato A, Suzuki F, Nagase S, Sugawara J, Nakai K, Yaegashi N, Arima T.
  • 雑誌名: BMC Medical Genomics 巻: 5 号: 1 ページ: 8-17
  • DOI: 10.1186/1755-8794-5-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant DNA methylation of imprinted (2012)
  • 著者名/発表者名: Arima T, Okae H, Hiura H, Miyauchi N at al.
  • 雑誌名: INTECH 巻: 29 ページ: 183-192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessing loss of imprint methylation in sperm from subfertile men using novel methylation PCR-Luminex analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Hiura H, Okae H, Miyauchi N, Abe Y, Utsunomiya T, Yaegashi N, Arima T
  • 雑誌名: Fertil and Steril 巻: 95 号: 1 ページ: 129-134
  • DOI: 10.1016/j.fertnstert.2010.06.076
  • 査読あり
• [図書] DNA METHYLATION (2012)
  • 著者名/発表者名: Arima T, Okae H, Hiura H, Miyauchi N, Sato F, Sato A, Hayashi C.
  • 出版者: INTECH
• [図書] 産婦人科の実際 (2011)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博、樋浦仁、岡江寛明、佐藤晶子、宮内尚子、阿部千鶴、林千賀
  • 出版者: 金原出版株式会社
• [図書] 癌と化学療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博、樋浦仁、岡江寛明、宮内尚子、佐藤芙美
  • 出版者: 癌と化学療法社
• [図書] 助産雑誌 (2011)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博、樋浦仁、岡江寛明、佐藤晶子、宮内尚子
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 卵子学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 有馬隆博、樋浦仁、岡江寛明、佐藤晶子、宮内尚子
  • 出版者: 京都大学学術出版会