眼内血管形成における可溶型ＶＥＧＦ受容体の役割：個体レベルでの解明

• 研究課題/領域番号: 23792017
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 池田 崇之 金沢医科大学, 医学部, 講師 (00374942)
• 研究協力者: 八田 稔久 金沢医科大学, 医学部, 教授 (20238025)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2011年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 可溶型Flt-1 / HMVEC / RNA結合タンパク質 / レンチウイルス / MHVEC / 選択的3'端プロセシング / 血管形成

研究概要

血管新生抑制作用をもつ可溶型Flt-1産生が特異的に抑制されるメカニズムを明らかにした。RNA結合タンパク質であるhnRNP DがFlt-1 pre-mRNAのイントロン13にある制御配列に結合することによって、可溶型Flt-1産生を抑制していることが明らかとなった。レンチウイルスを精巣に打ち、精原細胞に感染させてトランスジェニックマウスを作製する方法では、精原細胞にレンチウイルスが感染できないことから方法として難しいことが明らかとなったことから、従来の方法を用いて作製したトランスジェニックマウスを解析することで、最終的に眼内血管形成における可溶型Flt-1の生体での役割を明らかにする。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of a major enzyme for the synthesis and hydrolysis of cyclic ADP-ribose in amphibian cells and evolutional conservation of the enzyme from human to invertebrate (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda T, Takasawa S, Noguchi N, Nata K, Yamauchi A, Takahashi I, Yoshikawa T, Sugawara A, Yonekura H, Okamoto H.
  • 雑誌名: Mol Cell Biochem 巻: 366 号: 1-2 ページ: 69-80
  • DOI: 10.1007/s11010-012-1284-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia down-regulates sFlt-1 (sVEGFR-1) expression in human microvascular endothelial cells by a mechanism involving mRNA alternative processing (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda T, Sun L, Tsuruoka N, Ishigaki Y, Yoshitomi Y, Yoshitake Y, Yonekura H
  • 雑誌名: Biochem. J 巻: 436(2) 号: 2 ページ: 399-407
  • DOI: 10.1042/bj20101490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the COL2A1 Mutation in Patients with Type I Stickler Syndrome Using RNA from Freshly Isolated Peripheral White Blood Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yaguchi H, Ikeda T, Osada H, Yoshitake Y, Sasaki H, Yonekura H
  • 雑誌名: Genet. Test. Mol. Biomarkers 巻: 15(4) 号: 4 ページ: 231-237
  • DOI: 10.1089/gtmb.2010.0138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of HITS, a newly identified family with sequence similarity 107 protein(FAM107B), in cancer cells by heat shock stimulation (2010)
  • 著者名/発表者名: H. Nakajima, Y. Ishigaki, QS. Xia, T. Ikeda, Y. Yoshitake, H. Yonekura, T. Nojima, T. Tanaka, H. Umehara, N. Tomosugi, T. Takata, T. Shimasaki, N. Nakaya, I. sato, K. Kawakami, K. Koizumi, T. Minamoto, Y. Motoi
  • 雑誌名: Int. J. Oncol 巻: 37 号: 3 ページ: 583-593
  • DOI: 10.3892/ijo_00000707
  • 査読あり
• [学会発表] 神経—血管相互作用を介した血管ネットワーク形成におけるJunBの機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉冨泰央、池田崇之、吉竹佳の、八田稔久、加藤伸郎、米倉秀人
  • 学会等名: 金沢医科大学医学会第47回学術集会
  • 発表場所: 石川県内灘
  • 年月日: 2013-07-06
• [学会発表] 転移能の異なるルイス肺がん細胞株が形成する腫瘍中に誘導される血管の構造の際の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉冨泰央、池田崇之、吉竹佳の、岡山 實、小栗佳代子、米倉秀人
  • 学会等名: 第86回 日本生化学会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市 パシフィコ横浜
• [学会発表] 神経ー血管相互作用を介した血管ネットワーク形成におけるJunBの機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉冨泰央、池田崇之、吉竹佳の、八田稔久、加藤伸郎、米倉秀人
  • 学会等名: 金沢医科大学医学会 第４９回学術集会
  • 発表場所: 石川県内灘町 金沢医科大学
• [学会発表] 毛細血管内皮細胞のマトリゲル上での管腔形成過程ではEpac2の発現が上昇する (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉竹佳の、池田崇之、吉冨泰央、田中一美、米倉秀人
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] Flt-1(VEGF受容体-1)mRNA選択的3'端プロセシング機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田崇之、吉冨泰央、吉竹佳の、米倉秀人
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] 低酸素状態はmRNA選択的3'端プロセシングを介して微小血管内皮細胞の可溶型VEGF受容体(可溶型Flt-1)産生を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田崇之、吉冨泰央、石垣靖人、吉竹佳の、米倉秀人
  • 学会等名: 日本生化学会北陸支部第30回記念大会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-05-26
• [学会発表] Increased expression of Epac2 during in vitro tube formation in human microvascular endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshitake, Y., Ikeda, T., Yoshitomi, Y. and Yonekura, H.
  • 学会等名: 37th FEBS Congress
  • 発表場所: Seville, Spain
• [学会発表] 血管内皮細胞における可溶型Flt-1(可溶型VEGF受容体-1)mRNA選択的3'端プロセシング機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田崇之、吉冨泰央、石垣靖人、吉竹佳の、米倉秀人
  • 学会等名: 第14回日本RNA学会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Ultraviolet B-induced expression of amphiregulin and growth differentiation factor 15 in human lens epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Osada, H., Yoshitake, Y., Ikeda, T., Ishigaki, Y., Takata, T., Tomosugi, N., Kubo, E., Sasaki, H. and Yonekura, H.
  • 学会等名: International Conference on The Lens
  • 発表場所: Hawaii
• [学会発表] Flt-1（VEGF受容体-1）mRNA選択的3’端プロセシング機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田崇之
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡（福岡市）
• [学会発表] 毛細血管内皮細胞のマトリゲル上での管腔形成過程ではEpac2の発現が上昇する (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉竹 佳乃
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡（福岡市）
• [学会発表] 血管内皮細胞における可溶型Flt-1（可溶型VEGF受容体-1）mRNA選択的3’端プロセシング機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田崇之
  • 学会等名: 第14回日本RNA学会年会
  • 発表場所: 川内萩ホール（仙台市）
• [学会発表] Increased expression of Epac2 during in vitro tube formation in human microvascular endothelial cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshitake Y
  • 学会等名: 37th FEBS Congress
  • 発表場所: Sevilla (Spain)
• [学会発表] 低酸素刺激による微小血管内皮細胞の可溶型VEGF受容体(可溶型Flt-1)産生の抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田崇之、吉冨泰央、石垣靖人、吉竹佳の、米倉秀人
  • 学会等名: RNAフロンティアミーティング
  • 発表場所: 愛知県大府
  • 年月日: 2011-08-31
• [学会発表] 低酸素刺激による微小血管内皮細胞の可溶型VEGF受容体(可溶型Flt-1)産生の抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田崇之、吉冨泰央、石垣靖人、吉竹佳の、米倉秀人
  • 学会等名: 金沢医科大学医学会第47回学術集会
  • 発表場所: 石川県内灘
  • 年月日: 2011-07-09
• [学会発表] 低酸素刺激による微小血管内皮細胞の可溶型VEGF受容体(可溶型Flt-1)産生の抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田崇之
  • 学会等名: 日本生化学会北陸支部第29回大会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2011-05-28
• [学会発表] Soluble VEGFR-1 production is down-regulated under hypoxia in human microvascular endothelial cells by a mechanism involving alternative mRNA 3′-end processing (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, T., Yoshitomi, Y., Ishigaki, Y., Yoshitake, Y. and Yonekura, H.
  • 学会等名: The Molecular Biology Society of Japan The 11th Spring Symposium International Symposium on Tumor Biology in Kanazawa
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] 神経—血管相互作用により血管で活性化される遺伝子群の同定とその機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉冨泰央、池田崇之、吉竹佳の、加藤伸郎、米倉秀人
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Hypoxia doun-regulates sFlt-1 (sVEGFR-1) expression in human microvascular endothelial cells by a mechanism involving mRNA alternative processing (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, T., Yoshitomi, Y., Ishigaki, Y., Yoshitake, Y. and Yonekura, H.
  • 学会等名: 36th FEBS Congress
  • 発表場所: Torino, Italy
• [学会発表] Ultraviolet B-induced expression of amphiregulin and growth differentiation factor 15 in human lens epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshitake, Y., Osada, H., Ikeda, T., Yoshitomi, Y., Ishigaki, Y., Sasaki, H. and Yonekura, H.
  • 学会等名: 36th FEBS Congress
  • 発表場所: Torino, Italy
• [学会発表] 低酸素刺激による微小血管内皮細胞の可溶型VEGF受容体（可溶型Flt-1）産生の抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田崇之
  • 学会等名: 日本生化学会北陸支部第29回大会
  • 発表場所: 金沢大学角間キャンパス（金沢市）
• [学会発表] Hypoxia down-regulates sFlt-1 (sVEGFR-1) expression in human microvascular endothelial cells by a mechanism involving mRNA alternative processing (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda T
  • 学会等名: 36th FEBS CONGRESS
  • 発表場所: Lingotto Conference Center（Torino, Italy）
• [学会発表] Soluble VEGFR-1 production is down-regulated under hypoxia in human microvascular endothelial cells by a mechanism involving alternative mRNA 3′-end processing (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda T
  • 学会等名: 日本分子生物学会第11回春季シンポジウム・金沢国際がん生物学シンポジウム
  • 発表場所: 石川県立音楽堂（金沢市）
• [学会発表] 低酸素刺激による微小血管内皮細胞の可溶型VEGF受容体（可溶型Flt-1）産生の抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田崇之
  • 学会等名: RNAフロンティアミーティング2011
  • 発表場所: あいち健康プラザ（愛知県大府市）
• [学会発表] Ultraviolet B-induced expression of amphiregulin and growth differentiation factor 15 in human lens epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshitake Y
  • 学会等名: 36th FEBS CONGRESS
  • 発表場所: Lingotto Conference Center（Torino, Italy）
• [学会発表] 神経ー血管相互作用により血管で活性化される遺伝子群の同定とその機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉冨泰央
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都市）
• [学会発表] Increased expression of Epac2 during in vitro tube formation in human microvascular endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉竹佳の
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] 低酸素状態はmRNA選択的3’端プロセシングを介して微小血管内皮細胞の可溶型VEGF受容体（可溶型Flt-1）産生を抑制する
  • 著者名/発表者名: 池田崇之
  • 学会等名: 日本生化学会北陸支部第３０回記念大会
  • 発表場所: 金沢歌劇座（金沢市）
  • 招待講演
• [備考]
  • URL: http://www.kanazawa-med.ac.jp/~biochem/
• [備考] 金沢医科大学医学部生化学II
  • URL: http://www.kanazawa-med.ac.jp/~biochem2/
• [備考] 金沢医科大学医学部生化学II
• [備考]
  • URL: http://www.kanazawa-med.ac.jp/~biochem2/