Dock3による緑内障と視神経炎の治療戦略

• 研究課題/領域番号: 23792024
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所 (2012); (財)東京都医学総合研究所 (2011)
• 研究代表者: 木村 敦子 公益財団法人東京都医学総合研究所, 運動・感覚システム研究分野, 研究員 (60569143)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: Dock3 / 緑内障 / 視神経炎 / 神経変性 / 神経細胞死 / 脱髄 / オリゴデンドロサイト

研究概要

網膜神経節細胞の軸索伸長を促進する新たなguanine nucleotide exchange factorであるDock3には、グルタミン酸毒性と酸化ストレスから神経細胞を保護する作用があることを見出した。さらにDock3過剰発現マウスと緑内障モデル動物を交配した場合には、緑内障様の神経変性が抑制されることを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of ASK1-p38 pathway prevents neural cell death following optic nerve injury. (2013)
  • 著者名/発表者名: Katome, T., Namekata, K., Guo, X., Semba, K., Kittaka, D., Kawamura, K., Kimura, A., Harada, C., Ichijo, H., Mitamura, Y. and Harada, T.
  • 雑誌名: Cell Death Differ. 巻: 20 号: 2 ページ: 270-280
  • DOI: 10.1038/cdd.2012.122
  • 査読あり
• [雑誌論文] ASK1-p38 経路の阻害は視神経外傷後の神経細胞死を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 香留 崇、行方和彦、郭 暁麗、仙波賢太郎、橘高大二、川村和人、木村敦子、原田知加子、一條秀憲、三田村佳典、原田高幸
  • 雑誌名: 日眼会誌 巻: 117(2) ページ: 161-161
• [雑誌論文] ASK1-p38 経路の阻害は視神経外傷後の神経細胞死を抑制する. (2013)
  • 著者名/発表者名: 香留崇、他１０名
  • 雑誌名: 日本眼科学会雑誌 巻: 117 ページ: 161-161
• [雑誌論文] Dock3 regulates BDNF-TrkB signaling for neurite outgrowth by forming a ternary complex with Elmo and RhoG. (2012)
  • 著者名/発表者名: Namekata K、他6名
  • 雑誌名: Genes to Cells. 巻: 17 号: 8 ページ: 688-697
  • DOI: 10.1111/j.1365-2443.2012.01616.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dock3 stimulates axonal outgrowth via GSK-3β-mediated microtubule assembly (2012)
  • 著者名/発表者名: Namekata K., Harada C., Guo X., Kimura H., Kittaka D., Watanabe H., Harada T.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 巻: 32 号: 1 ページ: 264-274
  • DOI: 10.1523/jneurosci.4884-11.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dock3はグリコーゲン合成酵素キナーゼ-3β (GSK-3β)による微小管重合を介して軸索伸長を促進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 行方和彦、原田知加子、郭 暁麗、木村敦子、橘高大二、渡邉快記、原田高幸
  • 雑誌名: 日眼会誌 巻: 116(5) ページ: 527-527
• [雑誌論文] Dock3はグリコーゲン合成酵素キナーゼ-3β (GSK-3β)による微小管重合を介して軸索伸長を促進する. (2012)
  • 著者名/発表者名: 行方和彦、他７名
  • 雑誌名: 日本眼科学会雑誌 巻: 116 ページ: 527-527
• [雑誌論文] Glia- and neuron-specific functions of TrkB signaling during retinal degeneration and regeneration (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada, C.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 2 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1038/ncomms1190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spermidine alleviates severity of murine experimental autoimmune encephalomyelitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Guo, X., Harada, C., Namekata, K., Kimura, A., Mitamura, Y., Yoshida, H., Matsumoto, Y., and Harada, T
  • 雑誌名: Investigative Ophthalmology & Visual Science 巻: 52(5) 号: 5 ページ: 2696-2703
  • DOI: 10.1167/iovs.10-6015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spermidine投与による実験的自己免疫性脳脊髄炎の軽症化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 郭 暁麗、原田知加子、行方和彦、木村敦子、三田村佳典、吉田 寛、松本 陽、原田高幸
  • 雑誌名: 日眼会誌 巻: 115(8) ページ: 729-729
• [雑誌論文] 網膜の変性と再生過程におけるグリアおよび神経特異的なTrkBシグナルの機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原田知加子、郭 暁麗、行方和彦、木村敦子、中村和昭、田中光一、Luis F. Parada、原田高幸
  • 雑誌名: 日眼会誌 巻: 115(7) ページ: 637-637
• [雑誌論文] TLR-ASK1-p38経路による神経炎症と脱髄症状の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 郭 暁麗、原田知加子、行方和彦、松沢 厚、Monsterrat Camps、Hong Ji、Dominique Swinnen、Catherine Jorand-Lebrun、Mathilde Muzerelle、Pierre-Alain Vitte、Thomas Ruckle、木村敦子、神山邦子、松本 陽、一條秀憲、原田高幸
  • 雑誌名: 日眼会誌 巻: 115(5) ページ: 485-485
• [雑誌論文] Dock3 attenuates neural cell death due to NMDA neurotoxicity and oxidative stress in a mouse model of normal tension glaucoma
  • 著者名/発表者名: Namekata, K., Kimura, A., Kawamura, K., Guo, X., Harada, C., Tanaka, K. and Harada, T
  • 雑誌名: Cell Death and Differentiation 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] The role of Dock3 in axon regeneration following optic nerve injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Namekata, Chikako Harada, Xiaoli Guo, Atsuko Kimura, Takayuki Harada
  • 学会等名: XX International Congress of Eye Research (ISER 2012)
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2012-07-24
• [学会発表] Session "Macrophages and microglial regulation of ocular inflammation" ASK1 inhibition ameliorates optic neuritis by modulating glial innate immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Xiaoli Guo, Chikako Harada, Kazuhiko Namekata, Atsuko Kimura, Takayuki Harada
  • 学会等名: XX International Congress of Eye Research (ISER2012)
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2012-07-23
• [学会発表] The role of Dock3 in axon regeneration following optic nerve injury. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Namekata、他４名
  • 学会等名: XX International Congress of Eye Research (ISER2012)
  • 発表場所: Berlin, Germany
• [学会発表] ASK1 inhibition ameliorates optic neuritis by modulating glial innate immunity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Xiaoli Guo、他５名
  • 学会等名: XX International Congress of Eye Research (ISER2012)
  • 発表場所: Berlin, Germany
• [学会発表] ASK1 inhibition ameliorates optic neuritis by modulating glial innate immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Xiaoli Guo, Chikako Harada, Kazuaki Nakamura, Atsuko Kimura, Hidenori Ichijo, Takayuki Harada
  • 学会等名: The 26th Asia Pacific Academy of Ophthalmology (APAO) Congress
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 2011-03-22
• [備考] 視覚病態プロジェクトの研究紹介
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/retina/