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白血病の中枢神経を含んだ骨髄内外における白血病微小環境の解析に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 23890092
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分補助金
研究分野 小児科学
研究機関京都大学

研究代表者

加藤 格  京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (10610454)

研究期間 (年度) 2011 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード白血病 / 中枢神経再発 / 微小環境 / 中枢神経浸潤 / 免疫不全マウス
研究概要

ヒト白血病患者の骨髄中に含まれる白血病細胞を移植し、髄外浸潤を伴ったヒト白血病マウスを作成した。ヒト白血病化 NOG マウスは中枢神経浸潤も病理レベルで再現していることが確認された。さらなる多角的な解析からもヒト白血病化 NOG マウスの中枢神経浸潤はヒト白血病中枢神経浸潤を忠実に再現していた。白血病マウスの中で中枢神経に浸潤した白血病細胞と骨髄で増殖する白血病細胞を採取し、複数症例においてそれぞれの遺伝子発現プロファイルをマイクロアレイ解析にて比較した結果、中枢神経白血病細胞で特に発現が高くなっている遺伝子群が存在した。さらには白血病細胞を NOG マウスに移植する再移植実験によって、中枢神経から採取した白血病細胞も骨髄由来白血病細胞と同等の白血病再構築能があることが示された。これらの結果から中枢神経に浸潤した白血病細胞は性質を変え、再発に寄与していることが示唆された。今回の解析結果は中枢神経白血病の病態を明らかにし、合併症の少ない中枢神経白血病の新治療開発へとつながる知見であると考えられる。

報告書

(3件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (11件) (うち招待講演 2件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Clonal selection in xenografted TAM recapitulates the evolutionary process of myeloid leukemia in Down syndrome2013

    • 著者名/発表者名
      Saida S, Watanabe KI, Sato-Otsubo A, Terui K, Yoshida K, Okuno Y, Toki T, Wang R, Shiraishi Y, Miyano S, Kato I, et al
    • 雑誌名

      Blood

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Clonal selection in xenografted TAM recapitulates the evolutionary process of myeloid leukemia in Down syndrome.2013

    • 著者名/発表者名
      Saida, S., K. Watanabe, A. Sato-Otsubo, K. Terui, K. Yoshida, Y. Okuno, T. Toki, R. Wang, Y. Shiraishi, S. Miyano, I. Kato, T. Morishima, H. Fujino, K. Umeda, H. Hiramatsu, S. Adachi, E. Ito, S. Ogawa, M. Ito, T. Nakahata, and T. Heike.
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 121 号: 21 ページ: 4377-4387

    • DOI

      10.1182/blood-2012-12-474387

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of Hepatic Niche Harboring Human Acute Lymphoblastic Leukemic Cells via the SDF-1/CXCR4 Axis2011

    • 著者名/発表者名
      Itaru Kato
    • 雑誌名

      PLos one

      巻: 6 号: 11 ページ: e27042-e27042

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0027042

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Leukemia modeling in humanized mice2013

    • 著者名/発表者名
      Itaru Kato
    • 学会等名
      4th International Workshop on Humanized Mice
    • 発表場所
      Renaissance Hotel,Seoul,Korea
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Analysis of extramedullary microenvironment of leukemic cells through NOD/SCID/γc Null Mouse Xenograft Model transplanted with Patient-Derived Acute Lymphoblastic Leukemic Cells;1st Samsung Humanized Mice Symposium2012

    • 著者名/発表者名
      Kato I, et al
    • 学会等名
      Samsung Seoul Hospital
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      2012-04-14
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Leukemic cells in the extraraedullary site contribute to the relapse of the disease2012

    • 著者名/発表者名
      Itaru Kato
    • 学会等名
      11th Interm meeting of the I-BFM Resistant Disease Committiee
    • 発表場所
      Roma (Italia) The Angelicum Congress Center
    • 年月日
      2012-02-11
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Leukemic cells in the extramedullary site contribute to the relapse of the disease2012

    • 著者名/発表者名
      Kato I,et al
    • 学会等名
      11th Interim Meeting of the I-BFM Resistant Disease Committee
    • 発表場所
      Rome
    • 年月日
      2012-02-10
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒト白血病化NOGマウスを用いた中枢神経 微小環境の解析2012

    • 著者名/発表者名
      加藤 格
    • 学会等名
      がん研究開発費「小児白血病の原因究明に向けた基盤的研究」水谷班会議
    • 発表場所
      国立病院機構名古屋医療センター
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Leukemia modeling in humanized mice2012

    • 著者名/発表者名
      Itaru Kato
    • 学会等名
      1st Samsung Humanized Mice Symposium
    • 発表場所
      Samsung Soul Hospital,Seoul,Korea
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] PD0332991, a CDK4/6 Inhibitor, Has An Anti-Leukemic Activity Against Ph+ Leukemia with T315I Mutation in Bcr-Abl ; In Vivo Analysis Using Xenograft Mice Model2011

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Saida, Itaru Kato, et al
    • 学会等名
      53rd ASH Annual Meeting and Exposition
    • 発表場所
      San Diego (USA) San Diego Convention Center
    • 年月日
      2011-12-10
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of extramedullary microenvironment of leukemic cells through NOD/SCID/γc Null Mouse Xenograft Model transplanted with Patient-Derived Acute Lymphoblastic Leukemic Cells2011

    • 著者名/発表者名
      Kato I, et al
    • 学会等名
      3rd International workshop on Humanized Mice
    • 年月日
      2011-10-28
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Analysis of extramedullary microenviroments of leukemic cells through NOG Mouse Xenograft Modeltransplanted with Patient-derived ALL cells2011

    • 著者名/発表者名
      Itaru Kato
    • 学会等名
      3rd international workshop on humanized mice
    • 発表場所
      Pittsburgh (USA) Sheraton station square hotel
    • 年月日
      2011-10-28
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of CNS Leukemic Microenviroments through Xenograft Model In NOG Mouse2011

    • 学会等名
      第73回 日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011-10-14
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Analysis of CNS Leukemic Microenviroments through Xenograft Model In NOG Mouse2011

    • 著者名/発表者名
      加藤格
    • 学会等名
      第73回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋名古屋国際会議場
    • 年月日
      2011-10-14
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [図書] 遺伝子医学 MOOK2012

    • 著者名/発表者名
      加藤 格
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      メディカルドゥ
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~pediatrics/

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [備考] 京都大学小児科 血液・腫瘍研究グループ

    • URL

      http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~pediatrics/

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2011-09-05   更新日: 2019-07-29  

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