緑膿菌の多剤耐性化機構の解明に向けた薬剤排出タンパク質複合体の構造基盤

• 研究課題/領域番号: 23K23822
• 補助金の研究課題番号: 22H02558 (2022-2023)
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金 (2024); 補助金 (2022-2023)
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分43020:構造生物化学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 山下 栄樹 大阪大学, 蛋白質研究所, 准教授 (00294132)
• 研究分担者: 中川 敦史 大阪大学, 蛋白質研究所, 教授 (20188890)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円); 2025年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2024年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2023年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2022年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
• キーワード: 立体構造 / 膜蛋白質複合体 / トランスポーター / 立体構造解析

研究開始時の研究の概要

複数の抗菌剤が効かない多剤耐性緑膿菌による免疫不全患者への院内感染は、重篤な症状を引き起こすため社会的に大きな問題となっている。日和見細菌である緑膿菌が多剤耐性化する主な原因として、菌体内に進入した抗菌剤を排出する4種類の薬剤排出タンパク質複合体が深く関与している。本研究では、緑膿菌で多剤耐性の発現に関わる薬剤排出タンパク質複合体の立体構造をクライオ電子顕微鏡単粒子解析法とX線結晶構造解析法を用いて解明し、各複合体と様々な抗菌剤との相互作用様式を明らかにすることにより、複数の薬剤排出タンパク質複合体による多剤耐性化機構の理解を深めることを目的とする。